任周新, 余海濱, 梅曉峰, 董浩然, 沈俊嶺, 李建生
(1.河南中醫藥大學呼吸疾病中醫藥防治省部共建協同創新中心藥理平臺,河南 鄭州 450046;2.河南中醫藥大學中醫藥科學院,河南 鄭州 450046;3.河南中醫藥大學第一附屬醫院河南省病毒性疾病中醫藥防治重點實驗室,河南 鄭州 450000)
肺動脈高壓(pulmonary hypertension,PH)是肺血管阻力和肺動脈壓力異常升高的病理生理綜合征,可繼發成為右心衰竭(right heart failure,RHF)。肺部疾病和(或)低氧所致的PH 是臨床最常見的PH 類型之一,其中慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是最常見的病因[1-3]。COPD 并發PH 的患者預后更為兇險,死亡率更高。但目前臨床指南推薦的治療方法僅有針對COPD 的長程氧療[1]。理論上,干預肺血管的異常病變或擴張肺血管有益于患者的治療,但臨床上由于該類疾病的復雜性,針對肺血管重構或降低肺動脈壓的藥物應用存在爭議[4-5]。補肺益腎組分方Ⅲ(effective-compound compatibilityⅢ of Bufei Yishen prescription,ECC-BYP Ⅲ;專利申請號:201811115372.3),由人參皂苷 Rh1 和黃芪甲苷等成分組成,具有改善COPD 大鼠肺功能、減輕肺組織損傷和抑制炎癥反應、氧化應激及黏 液 高 分 泌 等 效 應[6-7]。近 期 研 究[8]顯 示:ECC-BYP Ⅲ能夠減少COPD 大鼠肺血管管壁厚度,增加管腔口徑。但ECC-BYP Ⅲ是否具有改善COPD 相關PH 的效應尚未見報道,ECC-BYP Ⅲ對肺血管異常重構的影響仍不清楚。本研究以煙霧暴露復合克雷伯桿菌(Klebsiellapneumoniae,Kp)誘導的大鼠PH 模型為研究對象,觀察ECC-BYPⅢ對PH 的影響,從肺小血管炎癥和肺小動脈肌化等方面,進一步探討該方對肺血管重構的影響,為ECC-BYP Ⅲ干預COPD 相關PH 的臨床應用提供依據。
1.1 實驗動物、細菌和香煙149 只SPF 級SD 大鼠,雌性,體質量150~180 g,購自南京市江寧區青龍山動物繁殖場,動物生產許可證號:SCXK(蘇)2017-0001。……