多次吡喹酮治療血吸蟲病的臨床效果及安全性觀察

【摘要】 目的 探討多次吡喹酮治療血吸蟲病的效果。方法回顧性分析都昌縣第二人民醫(yī)院2016年9月—2018年9月收治的80例血吸蟲病患者臨床資料，按治療方式的不同分為2組。其中予以常規(guī)治療的40例患者為對照組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合多次吡喹酮治療的40例患者為觀察組，2組均連續(xù)治療3年。對比2組臨床療效、肝功能、肝纖維化指標(biāo)、免疫功能、不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率為92.50%，高于對照組的總有效率75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療前，2組總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transferase，GGT）與透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原（procollagen typeⅢ，PCⅢ）、Ⅳ膠原（collage typeⅣ，Ⅳ-C）水平以及CD3+、CD4+、CD8+水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療3年后，觀察組TBIL、AST、ALT、GGT、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 多次吡喹酮治療血吸蟲病效果確切，能夠改善患者肝功能，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，并能夠提高機體免疫功能，安全可行，值得臨床推行。

【關(guān)鍵詞】 血吸蟲病；吡喹酮；肝功能；肝纖維化；免疫功能

中圖分類號：R532.21" " " " 文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0040-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.014

血吸蟲病是一種流行范圍廣、危害大的傳染病，會引起腹脹、腹瀉等癥狀，隨著病情的發(fā)展，還會導(dǎo)致乏力、消瘦等，嚴(yán)重影響患者身心健康[1-2]。同時，血吸蟲會在胃幽門部寄生，最終誘發(fā)胃型血吸蟲病，故予以合理有效的治療至關(guān)重要[3-4]。現(xiàn)階段，臨床多通過保肝等措施對血吸蟲病進行治療，但僅能緩解癥狀，在阻止肝纖維化等方面效果欠佳。吡喹酮具有一定的抗纖維化功效，可減輕蟲卵沉積引起的肝纖維化[5-6]，但臨床關(guān)于多次吡喹酮治療血吸蟲病的研究報道較為缺乏。基于此，本研究回顧性分析都昌縣第二人民醫(yī)院2016年9月—2018年9月收治的80例血吸蟲病患者臨床資料，分析多次吡喹酮治療血吸蟲病的應(yīng)用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析都昌縣第二人民醫(yī)院2016年9月—2018年9月診治的80例血吸蟲病患者的臨床資料。按治療方式的不同，將80例患者分為2組，對照組40例，觀察組40例。對照組女性14例，男性26例；年齡39～75歲，平均年齡（58.74±3.16）歲；病程25～63個月，平均病程（40.79±4.58）個月；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均BMI（24.78±1.06）kg/m2。觀察組女性13例，男性27例；年齡40～76歲，平均年齡（58.62±3.09）歲；病程27～68個月，平均病程（40.85±4.92）個月；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（24.85±1.09）kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)臨床檢查確診為血吸蟲病；（2）伴有腹脹、乏力、腹瀉等癥狀；（3）患者的病歷資料齊全；（4）患者具有較高的依從性；（5）患者均存有血吸蟲疫水解除史、血吸蟲病原學(xué)治療史；（6）所有患者的糞便蟲卵孵化陰性、直腸鏡檢未發(fā)現(xiàn)血吸蟲近期蟲卵。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在酒精、藥物依賴史者；（2）合并重要臟器功能嚴(yán)重不全者；（3）存有免疫系統(tǒng)病癥者；（4）合并凝血功能異常者；（5）精神或意識障礙，無法配合進行研究者；（6）存在惡性腫瘤者；（7）存在嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病者；（8）患有由其他病因所致的急腹癥者。

1.2 方法 對照組施以常規(guī)保肝與對癥治療。給予患者還原型谷胱甘肽（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183373）進行保肝治療，將1.8 g還原型谷胱甘肽與250 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的葡萄糖溶液混合行靜脈滴注，1次/d，根據(jù)患者病情適當(dāng)給予維生素B、維生素C等進行對癥治療，并叮囑患者注意休息，戒煙、戒酒，多食易消化食物。觀察組在對照組基礎(chǔ)上連續(xù)3年在每年適當(dāng)月份予以吡喹酮（湖北綠金子藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20003120）口服，60 mg/kg，分2 d服完，住院2周期間僅給予1次吡喹酮治療。2組均于3年后對臨床相關(guān)指標(biāo)進行評估。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效、肝功能、肝纖維化指標(biāo)、免疫功能、不良反應(yīng)。（1）臨床療效。于治療3年后評估。其中腹脹、乏力等癥狀消失，肝功能恢復(fù)為顯效；腹脹、乏力等癥狀有所緩解，肝功能指標(biāo)水平較治療前降低≥50%為有效；各項癥狀無變化，肝功能指標(biāo)水平降低lt;50%為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）肝功能。于治療前、治療3年后采集2組患者5 mL靜脈血，以3 000 r/min速率進行10 min離心并獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定患者治療前、治療3年后的TBIL、AST、ALT、GGT水平。（3）肝纖維化指標(biāo)。于治療前、治療3年后采集2組患者的5 mL靜脈血，分離血清后，以全自動生化分析儀檢測HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平。（4）免疫功能。于治療前、治療3年后采集2組5 mL靜脈血，離心獲取血清后，以流式細(xì)胞分析儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄2組患者頭痛、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組肝功能對比 治療前，2組TBIL、AST、ALT、GGT水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療3年后，觀察組TBIL、AST、ALT、GGT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組肝纖維化指標(biāo)對比 治療前，2組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療3年后，觀察組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組免疫功能對比 治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療3年后，觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組頭痛1例，乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40）；觀察組頭痛2例，乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

血吸蟲病是一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染病，該病病程長，對機體造成消耗較大[7-8]。肝纖維化為血吸蟲病發(fā)展的病理損害，是血吸蟲所致感染引起的肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生，隨著感染時間的延長，沉積于肝組織內(nèi)的蟲卵會引起肉芽腫，持續(xù)破壞肝臟組織構(gòu)造，而存在增殖性變化的假結(jié)核性蟲卵肉芽腫，可形成蟲性肝纖維化，最終對肝臟造成實質(zhì)性損傷，引起食管靜脈曲張或腹腔積液、門靜脈高壓等嚴(yán)重后果，危及患者生命安全。因此，及早終止或逆轉(zhuǎn)血吸蟲病肝纖維化的進行性病變是治療血吸蟲病的關(guān)鍵所在。

既往臨床針對血吸蟲病多采用還原型谷胱甘肽等保肝、護肝藥物進行治療，雖具有一定的肝功能保護作用，但僅對于已發(fā)生肉芽腫病理改變的患者療效較佳，強效的抗纖維化診治手段備受臨床關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、CD3+、CD4+均高于對照組，TBIL、AST、ALT、GGT、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、CD8+均低于對照組（Plt;0.05），提示多次吡喹酮在血吸蟲病患者治療中效果確切，可有效改善肝功能及肝纖維化狀態(tài)，增強患者免疫功能。吡喹酮為廣譜抗寄生蟲病藥物，通過連續(xù)施用藥物可促使蟲體的鈣離子通路激活，使得鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不斷上漲，造成蟲體攣縮，促使蟲體糖原、核酸代謝紊亂，從而殺滅蟲體，改善患者肝功能[9-10]。同時，吡喹酮可有效減少肝組織內(nèi)可溶性蟲卵抗原，促使患者機體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α水平下降，γ-干擾素水平升高，從而抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的生成與分泌，逆轉(zhuǎn)肝纖維化[11-12]。寄生蟲感染會對患者的免疫應(yīng)答構(gòu)成抑制，血吸蟲病為人畜共患的病癥，會對患者自身的免疫功能造成不同程度的損傷。吡喹酮能夠?qū)ρx的表層進行損害，對蟲體的環(huán)肌、縱肌施以溶解，最終顯示蟲體表層的抗原，以此促使患者自身的免疫系統(tǒng)直接對蟲體進行作用，起到殺滅蟲體效果，改善患者免疫功能，增強機體抗病能力，有利于病情的控制。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示吡喹酮具有較高的用藥安全性。然而仍需注意的是，本研究還存在納入樣本量較少等不足，可能會影響試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，后續(xù)臨床還需不斷完善試驗設(shè)計，繼續(xù)擴大樣本量，以此進行更深層次的探究，從而進一步證實多次吡喹酮治療血吸蟲病的有效性及安全性。

綜上所述，多次吡喹酮治療血吸蟲病療效確切，能夠改善患者肝功能，抑制肝纖維化進展，加快患者的免疫功能恢復(fù)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，臨床可大力推廣。

參考文獻

[1]" "陳丁山，劉明輝.實時剪切波彈性成像診斷血吸蟲病肝纖維化[J].中國介入影像與治療學(xué)，2019，16（1）：36-40.

[2]" "QIN X，LIU C Y，XIONG Y L，et al.The clinical features of chronic intestinal schistosomiasis-related intestinal lesions[J].BMC Gastroenterology，2021，21（1）：12.

[3]" "葉莉，吳晨穎，宋斌.血吸蟲病性肝硬化患者腹部CT表現(xiàn)和CT定量參數(shù)特征觀察[J].實用肝臟病雜志，2021，24（5）：645-648.

[4]" "楊帆，許靜，呂山，等.基于EDDC平臺的全國現(xiàn)存晚期血吸蟲病患者流行病學(xué)特征分析[J].中國血吸蟲病防治雜志，2021，33（3）：234-239，247.

[5]" "王小根，錢明心，劉約翰，等.吡喹酮及其異構(gòu)體治療家兔血吸蟲病[J].中華內(nèi)科雜志，1986，25（6）：332-334，380.

[6]" "李超群，羅旦，楊鑫，等.劑量對吡喹酮治療青年慢性血吸蟲病患者療效的影響[J].武警醫(yī)學(xué)，2018，29（11）：1062-1064.

[7]" "LI G，GUO Q，F(xiàn)ENG C，et al.Synthesis of oxadiazole-2-oxide derivatives as potential drug candidates for schistosomiasis targeting SjTGR[J].Parasit Vectors，2021，14（1）：225.

[8]" "曾艷妮，韓軍，劉良進，等.不同Child-Pugh分級的血吸蟲病性肝硬化患者肝臟CT灌注成像參數(shù)分析[J].實用肝臟病雜志，2020，23（5）：691-694.

[9]" "鄧琰，吳凡，陳蘆斌，等.ERCP聯(lián)合吡喹酮治療肝吸蟲病并發(fā)膽道梗阻患者臨床療效研究[J].肝臟，2020，25（9）：968-971.

[10]" "趙成思，秦敏，譚明娟，等.吡喹酮對日本血吸蟲急性感染小鼠腎臟功能損傷的影響[J].中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志，2021，39（2）：200-209.

[11]" "王偉，趙成思，繆婷婷，等.吡喹酮治療對日本血吸蟲感染小鼠脾巨噬細(xì)胞增殖和炎癥反應(yīng)的抑制作用[J].中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志，2020，38（3）：263-270.

[12]" "黃星炯，梁美群，張國漢，等.吡喹酮治療4289例華支睪吸蟲感染患者效果分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2021，21（7）：933-935.