MR擴散成像在FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果評估中的應用

【摘要】 目的 探究核磁共振（magnetic resonance，MR）擴散成像在FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果評估中的應用價值。方法 回顧性分析2019年6月—2020年10月于萬年縣中醫院行FOLFOX4系統化療并獲得隨訪的60例晚期肝細胞癌患者的病歷資料，按患者FOLFOX4化療效果的不同進行分組，其中完全緩解（complete response，CR）與部分緩解（partial response，PR）的48例患者劃分為有效組，疾病進展（progressive disease，PD）或疾病穩定（stable disease，SD）的12例患者劃分成無效組。所有患者均于入院時接受MR擴散成像檢查，對比2組患者入院時、化療結束時的表現彌散系數（apparent diffusion coefficient，ADC）值；以Kendall's tau-b相關系數檢驗MR擴散成像檢測參數與FOLFOX4化療方案治療晚期肝癌效果的相關性；同時繪制受試者工作曲線（receiver operator curves，ROC），分析MR擴散成像檢測參數在預測、評估FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果中的價值。結果 入院時，2組患者ADC值相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；化療結束時，有效組ADC值（1.78±0.34）高于無效組（1.29±0.26），差異有統計學意義（Plt;0.05）。Kendall's tau-b相關系數顯示，化療結束時，有效組的病灶最大直徑與ADC值呈負相關（r=-0.538，Plt;0.001）；ROC結果顯示，ADC值在評估FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果中的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.880（95%CI為0.794～0.966，標準誤為0.044，Plt;0.001）。結論 MR擴散成像可為晚期肝細胞癌患者FOLFOX4化療方案治療效果的評估提供參考，值得臨床推廣運用。

【關鍵詞】 晚期肝細胞癌；核磁共振擴散成像；化療

中圖分類號：R445.2" " " " 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0067-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.023

肝細胞癌在臨床具有較高的患病率，早期無特異性癥狀，多數患者經臨床確診時已處于晚期，失去手術治療機會[1-2]。化療作為全身性治療手段，現已被廣范運用于晚期肝細胞癌患者治療中，能夠有效殺傷腫瘤細胞，降低腫瘤局部復發與遠處轉移風險，提高患者短期生存率[3-4]。FOLFOX4化療方案（奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶/亞葉酸）為治療晚期肝細胞癌常用化療方案，能夠有效控制患者病情，且不良反應較輕[5]。然而不同患者對化療藥物的敏感性不同，部分患者經化療后效果不理想，臨床應盡早評估患者化療效果，以指導臨床采取更為有效的治療干預措施。核磁共振（MR）擴散成像存在較高的成像分辨率，近年被廣泛運用在肝病的檢查中。基于此，本研究探究MR擴散成像在FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果評估中的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年6月—2020年10月于萬年縣中醫院行FOLFOX4系統化療并獲得隨訪的60例晚期肝細胞癌患者的病歷資料。按患者FOLFOX4化療效果的不同進行分組，其中完全緩解（CR）與部分緩解（PR）的48例患者劃分為有效組，疾病進展（PD）或疾病穩定（SD）的12例患者劃分成無效組。無效組男性7例，女性5例；年齡42～75 歲，平均年齡（60.49±6.57）歲；體質量指數（body mass index，BMI）18.7～26.9 kg/m2，平均BMI（23.67±1.59）kg/m2；文化程度，小學1例，初高中4例，專科5例，本科及以上2例。有效組男性26例，女性22例；年齡43～76 歲，平均年齡（60.58±6.64）歲；BMI 18.6～27.1 kg/m2，平均BMI（23.65±1.62）kg/m2；文化程度，小學4例，初高中14例，專科21例，本科及以上9例。比較2組患者一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

納入標準：符合《原發性肝癌診療規范（2017年版）》[6]中晚期肝細胞癌有關診斷標準，且經病理學檢查證實；無法行手術切除，接受FOLFOX4系統化療；患者相關病歷資料齊全；預計生存期gt;6個月。

排除標準：存在精神疾患或視聽障礙、語言障礙，難以配合進行檢查者；存在其他惡性腫瘤者；腎上腺皮質不全者；存在全身性感染者；合并免疫系統疾病者；存在凝血功能異常者；合并酒精、藥物依賴史者；存在嚴重的腦器質性疾病者。

1.2 方法 FOLFOX4化療方案。第1天采用注射用奧沙利鉑（蘇州二葉制藥有限公司，國藥準字H20193119，規格50 mg）85 mg/m2靜脈滴注2 h；第1天、第2天應用亞葉酸鈣（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20060197，規格100 mg）200 mg/m2靜脈滴注2 h；第1天、第2天采用5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推后，以600 mg/m2持續靜脈滴注22 h。21 d為1周期，化療3個周期評估化療效果。

化療效果評估與分組方法。CR為病灶消失，未見新病灶，持續時間gt;1個月；PR為腫瘤最大直徑及最大垂直徑之和縮小≥30%，持續時間gt;1個月；SD為腫瘤最長徑之和縮小lt;30%，或增加lt;20%；PD為腫瘤最大徑之和增加≥20%，或出現新病灶，其中CR與PR劃分為有效組，而PD、SD歸為無效組。MR擴散成像檢查方法。運用西門子 ESSENZA 1.5T超導MR，8通道體部相控陣線圈施以掃描，掃描之前囑咐患者

4 h禁食禁飲，訓練屏氣，以減少屏氣掃描時的呼吸運動偽影；患者取仰臥位，施以常規磁共振掃描，探尋病灶數量、形態、大小等信息，之后予以彌散成像（diffusion weighted imaging，DWI）序列掃描，TR為3 600 ms、TE為73 ms、反轉角90°、回波鏈長度為46、信號平均次數為4次；視野（field of vision，FOV）為380 mm、矩陣為384×380、層厚6 mm、層間距7.2 mm、b值為50 s/mm2、800 s/mm2；圖像后處理在MR后處理工作站進行，將DWI圖轉變成ADC圖，在DWI（b=800 s/mm2）圖上勾畫感興趣區（region of interest，ROI），將ROI復制到相同層面ADC圖上，系統自動計算出平均ADC值。

1.3 觀察指標 （1）2組患者入院時、化療結束時ADC值對比。（2）ADC值與FOLFOX4化療方案治療晚期肝癌效果的相關性。（3）繪制受試者工作曲線（ROC），分析ADC值對預測、評估FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果的價值。

1.4 統計學方法 選用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料采用百分比表達，行χ2檢驗；計量資料采用x±s表達，行t檢驗；以Kendall's tau-b相關系數檢驗ADC值與FOLFOX4化療方案治療晚期肝癌效果的相關性；繪制ROC，分析ADC值對預測、評估FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果的價值，以AUC評估，AUC值gt;0.90表示診斷效能較高，0.71～0.90表示有一定診斷效能，0.50～0.70表示診斷效能較差；Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者入院時、化療結束時ADC值對比 入院時，2組患者ADC值相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；化療結束時，無效組ADC值與入院時相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；而有效組化療結束時的ADC值高于入院時，且高于無效組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 ADC值與FOLFOX4化療方案治療晚期肝癌效果的相關性 化療結束時，有效組的病灶最大徑（3.13±0.51）cm低于無效組（4.30±0.72）cm，差異有統計學意義（t=6.521，Plt;0.001）；Kendall's tau-b相關系數顯示，化療結束時，有效組的病灶最大直徑與ADC值呈負相關（r=-0.538，Plt;0.001）。

2.3 ADC值預測、評估FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果的價值 ROC結果顯示，ADC值在FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果評估中的AUC為0.880（95%CI為0.794～0.966、標準誤為0.044、Plt;0.001），見圖1。

3 討論

晚期肝細胞癌為原發性肝癌常見類型，起病較為隱匿，早期無明顯癥狀，致使多數患者確診時已錯過手術治療時機，臨床還需采取其他治療方法[7-8]。化療為治療惡性腫瘤常用方法，屬全身性治療手段，可有效控制病情進展[9-10]。FOLFOX4化療方案以奧沙利鉑為主，能夠有效殺滅癌細胞，控制病情進展，延長患者生存周期，但仍存在部分患者治療效果欠佳、預后較差、短期生存率較低的情況。因此，臨床應探尋一種安全有效的化療效果評估手段，以判定FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌患者的有效性，改善患者預后。

現階段，臨床常用的肝腫瘤檢查措施為超聲、CT等，其中超聲檢查操作依賴性較強，極易受操作醫師經驗與水平影響。而CT等存在一定輻射作用，患者接受度較低。隨著醫學技術的持續進步，MR擴散成像技術得以在臨床廣泛應用，具備輻射小、無創等優勢，并可從微觀層面評估病變。DWI是基于水分子擴散運動的MR擴散成像技術，其ADC值能夠對水分子的擴散予以定量分析，在預測肝、膽管等各種器官病變的良惡性與腫瘤分化程度中存在一定作用[11-12]。ADC能夠間接反映組織結構與腫瘤分化程度，擴散較快的組織信號衰減大，ADC值越大，DWI信號越小，而腫瘤分化程度與預后存在一定的聯系，推測檢測ADC值在評估晚期肝細胞癌患者化療效果中存在一定價值。本研究結果顯示，有效組化療結束時ADC值高于無效組；Kendall's tau-b相關系數顯示，有效組化療結束時的病灶最大直徑與ADC值呈負相關（r=-0.538，Plt;0.001）；ROC結果顯示，ADC值在FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌效果評估中的，AUC為0.880（95%CI為0.794～0.966、標準誤為0.044、Plt;0.001）。提示ADC值能夠有效評估FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌患者的效果，且病灶最大直徑越小，其ADC值越大。因此，在實驗室條件允許的前提下，臨床應盡早運用MR擴散成像技術評估FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌患者的效果，以指導臨床采取相應的輔助治療措施，確保患者獲得良好預后。然而值得注意的是，本次研究存在納入樣本量較少等不足，可能會對研究結果的可信度構成一定影響。因此，后續臨床還需不斷完善試驗設計，繼續擴大樣本量的納入，以進行更深層次的研究，為臨床提供更為可靠、全面的指導。

綜上所述，MR擴散成像技術在早期評估FOLFOX4化療方案治療晚期肝細胞癌患者效果中具有一定價值，可為臨床治療方案的調整提供參考，有利于改善患者預后。

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