奧曲肽聯合生長抑素對急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能及癥狀恢復的影響

【摘要】目的 探究奧曲肽聯合生長抑素對急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）患者腸道黏膜屏障功能及癥狀恢復的影響。方法 選擇2019年5月—2022年5月南城縣中醫院收治的96例AP患者作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各48例。對照組采用生長抑素治療，觀察組在對照組的基礎上加用奧曲肽治療，均持續4周治療。對比2組治療效果、腸道黏膜屏障功能、癥狀恢復情況、炎癥因子水平、腹內高壓、生理健康狀況及不良反應發生率。結果 與對照組治療總有效率（81.25%）相比，觀察組（95.83%）較高，差異有統計學意義（Plt;0.05）；2組治療前腸道黏膜屏障功能、炎癥因子水平、腹內高壓及生理健康狀況相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后D-乳酸、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）及內毒素（endotoxin，ET）水平均較對照組低，腸鳴音消失時間、腹脹腹痛緩解時間、首次通氣時間、胃腸減壓時間及血淀粉酶恢復時間均較對照組短，差異有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組治療后白細胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）及白細胞介素-8（interleukin 8，IL-8）水平均較對照組低，腹內高壓、急性生理與慢性健康評分（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE）均較對照組低，差異有統計學意義（Plt;0.05）；2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在AP患者的治療中采用奧曲肽聯合生長抑素治療能夠有效減輕炎癥反應，改善腸道黏膜屏障功能，加快臨床癥狀消退，降低腹內高壓，進而改善生理健康狀況，且安全性較高，具有推廣應用價值。

【關鍵詞】 急性胰腺炎；奧曲肽；生長抑素；腸道黏膜屏障功能

中圖分類號：R576" " " " 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0136-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.046

急性胰腺炎（AP）為臨床常見急腹癥之一，以餐后突發持續性上腹疼痛為典型特征，并伴有惡心、嘔吐等癥狀。隨著人們生活、飲食習慣的改變，其發病率呈逐年上升趨勢。AP發病急，病情進展較快，若沒有得到及時治療，會導致腸道黏膜屏障受損，引發全身臟器感染，威脅患者生命安全[1]。目前臨床治療AP仍以藥物治療為主。生長抑素具有胰腺細胞保護作用，可抑制胰腺內外分泌，現已在消化性潰瘍、消化道出血等治療中廣泛應用。奧曲肽為臨床常用抑制胃酸、胰酶分泌藥物，可保留天然生長抑素的藥理學活性。對于兩者聯合應用的效果尚需進一步研究[2-3]。基于此，本研究選擇2019年5月—2022年5月南城縣中醫院收治的96例AP患者作為研究對象，分析奧曲肽聯合生長抑素對患者腸道黏膜屏障功能及癥狀恢復的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入南城縣中醫院2019年5月—2022年5月收治的96例AP患者作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各48例。對照組男性26例，22例女性；年齡48～72歲，平均年齡（60.51±5.34）歲；體質量指數19.4～28.5 kg/m2，平均體質量指數（23.82±1.85）kg/m2；病程3～6年的16例，7～9年的19例，10～12年的13例；腹內高壓分級，18例Ⅰ級，12例Ⅱ級，10例Ⅲ級，8例Ⅳ級。觀察組男性25例，女性23例；年齡46～70歲，平均年齡（60.58±5.41）歲；體質量指數19.1～28.7 kg/m2，平均體質量指數（23.77±1.89）kg/m2；病程3～6年的15例，7～9年的18例，10～12年的15例；腹內高壓分級，19例Ⅰ級，11例Ⅱ級，11例Ⅲ級，7例Ⅳ級。2組一般資料對比差異無統計學意義（Pgt;0.05）。本研究已獲醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入選標準 納入標準：符合AP相關診斷標準[4]；入組前未進行過相關治療；精神、認知、溝通能力正常，可配合研究；均知情本研究且自愿參與，并簽署知情同意書。排除標準：合并肝、腎等功能障礙者；存有凝血、免疫功能障礙者；短期內實施過腹腔手術者；對本研究所用藥物不耐受者；合并嚴重感染性疾病者；缺失臨床相關資料，中途退出研究者。

1.3 方法 2組均進行禁食、抗感染、抑制胃酸分泌、糾正電解質紊亂等常規治療。對照組予以注射用生長抑素（江蘇海岸藥業有限公司，國藥準字H20066708，規格3 mg/瓶）治療，3 mg/次，1次/d。觀察組加用醋酸奧曲肽注射液（瑞士諾華制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20150364，規格1 mL∶0.1 mg）治療，取0.3 mg與500 mL質量分數0.9%的氯化鈉注射液混合，維持泵入12 h，1次/d。2組均持續治療1周。

1.4 觀察指標 比較2組治療效果、腸道黏膜屏障功能、癥狀恢復情況、炎癥因子水平、腹內高壓、生理健康狀況及不良反應發生率。（1）治療效果。患者臨床相關癥狀已基本消失，經檢查各項生化指標均正常為顯效；患者臨床癥狀得到顯著緩解，生化指標基本恢復至正常范圍視為有效；患者臨床癥狀及各項生化指標均未改善，甚至呈加重趨勢發展視為無效。顯效、有效均視為有效。（2）腸道黏膜屏障功能。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，血清D-乳酸水平采用改良酶學分光光度法檢測，二胺氧化酶（DAO）水平采用酶聯免疫吸附法進行檢測，內毒素（ET）水平采用快速凝膠法進行檢測。（3）癥狀恢復情況。記錄2組患者腸鳴音消失時間、腹脹腹痛緩解時間、首次通氣時間、胃腸減壓時間及血淀粉酶恢復時間。（4）炎癥因子水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離出血清，通過酶聯免疫法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）及白細胞介素-8（IL-8）水平。（5）腹內高壓。治療前后通過膀胱內壓方法檢測，協助患者采取仰臥位，保持腹肌放松，傳感器放置于患者腋中線水平處進行調零校準以保證數據的準確，檢測其呼吸末壓力。（6）生理健康狀況。治療前后采用急性生理與慢性健康評分（APACHE）[5]評估，包括3個維度，分別為急性生理學、慢性健康、年齡，總分為71分，評分越高提示患者生理健康狀況越差。（7）不良反應。統計2組患者治療期間所出現的不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以x±s表示，采用t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果對比 與對照組相比，觀察組治療總有效率較高（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組患者腸道黏膜屏障功能對比 2組治療前腸道黏膜屏障功能相比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）；與對照組相比，觀察組治療后D-乳酸、DAO、ET水平均較低（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組患者癥狀恢復情況對比 與對照組相比，觀察組腸鳴音消失時間、腹脹腹痛緩解時間、首次通氣時間、胃腸減壓時間、血淀粉酶恢復時間均較短（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組患者炎癥因子水平對比 2組治療前炎癥因子水平對比差異無統計學意義（Pgt;0.05）；與對照組相比，觀察組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-8水平均較低（Plt;0.05），見表4。

2.5 2組患者腹內高壓、生理健康狀況對比 2組治療前腹內高壓、APACHE評分對比差異無統計學意義（Pgt;0.05）；2組治療后腹內高壓、APACHE評分均較對照組低（Plt;0.05），見表5。

2.6 2組患者不良反應比較 對照組出現2例眩暈，1例臉紅，1例惡心嘔吐；觀察組出現2例眩暈，2例臉紅，1例厭食，1例惡心嘔吐。觀察組不良反應發生率[12.50%（6/48）]與對照組[8.33%（4/48）]對比，差異無統計學意義（χ2=0.447，P=0.504）。

3 討論

AP是一種由多種致病因素共同誘發的疾病，目前臨床尚未完全明確闡述該病的發病機制，常認為與微循環改變、胰酶自身消化、自身免疫性疾病等因素相關。AP病情急且危重，若未得到及時治療，該病持續進展會造成多器官功能障礙[6]。臨床目前針對AP主要采用抗感染、胃腸減壓、補充電解質等治療方法，可在一定程度上減輕患者臨床癥狀，但AP病情較為復雜，常規對癥治療整體療效有限，難以達到預期[7]。

臨床相關研究顯示，AP發生時會使炎癥因子大量釋放，引起腸道內菌群紊亂，導致腸道屏障功能障礙[8]。D-乳酸能夠反映腸道屏障功能，而DAO是活性較強的內酶，能夠反映小腸黏膜的功能狀態。本研究結果中，與對照組相比，觀察組臨床療效較高，D-乳酸、DAO、ET水平均較低，腸鳴音消失時間、腹脹腹痛緩解時間、首次通氣時間、胃腸減壓時間及血淀粉酶恢復時間均較短，IL-6、TNF-α、hs-CRP及IL-8水平較低，腹內高壓、APACHE評分均較低（Plt;0.05），2組不良反應發生率對比差異無統計學意義（Pgt;0.05），提示在AP患者中采用生長抑素與奧曲肽聯合治療效果確切，可減輕炎癥反應，改善患者腸道黏膜屏障功能及生理健康狀況，降低腹內高壓，促進臨床癥狀緩解，且安全性高。分析原因為生長抑素能夠結合生長素受體，抑制胰酶合成，減少胰液、胰酶的病理性分泌，有效保護胰腺細胞的實質細胞膜[9-10]；生長抑素可改善胰腺組織微循環，減少氧自由基生成，減輕腸黏膜損傷，促進腸道黏膜功能改善；生長抑素還可抑制迷走神經，減少炎癥因子釋放，進而有效減輕機體炎癥反應。奧曲肽為八肽生長抑素類似物，能夠有效改善患者腸道循環，防止胰腺壞死[11-12]；奧曲肽還能夠刺激患者肝臟網狀內皮系統，減少炎癥因子釋放，促使受損胰腺修復，且與天然內源性生長激素相比作用更為強效，持續作用時間更長。生長抑素與奧曲肽聯合治療應用可互相補充、協同增效，進一步抑制機體炎癥因子釋放，改善腸道黏膜屏障功能，促進臨床癥狀的緩解及體征的恢復。從安全性角度分析，2組不良反應發生率對比差異無統計學意義（Pgt;0.05），提示該用藥方案安全可靠。

綜上所述，在AP患者的治療中采用奧曲肽聯合生長抑素治療效果更佳，能夠有效降低患者炎癥因子水平，促進腸道黏膜屏障功能恢復，降低腹內高壓，改善臨床癥狀及生理健康狀況，安全可靠，可于臨床推廣。

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