蘇州地區(qū)蠟樣芽孢桿菌感染31例臨床特征分析

摘要：目的 研究蠟樣芽孢桿菌感染患者的臨床特征。方法 收集2018年1月至2021年12月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院的蠟樣芽孢桿菌患者的臨床資料；按照感染部位的不同，將其分為血流感染組（BSI組）和非血流感染組（NBSI組），對兩組患者的基礎(chǔ)疾病、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、白蛋白及治療和預(yù)后等進行分析。應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果 研究共納入31名患者，14例菌血癥、17例非菌血癥。BSI組與NBSI組患者在性別（P=0.679）、平均住院時長（P=0.225）、所屬病區(qū)（P=0.238）、侵入性操作（P=0.533）、醫(yī)院內(nèi)感染（P=0.928）、2周內(nèi)抗菌藥物暴露（P=0.211）、白細(xì)胞增高（P=0.486）差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義；在年齡（P=0.009）、合并基礎(chǔ)疾病（P=0.015）、存在粒細(xì)胞減少（P=0.024）、存在粒細(xì)胞缺乏（P=0.019）差異有統(tǒng)計學(xué)意義。BSI組患者平均年齡低于NBSI組，BSI組中性粒細(xì)胞減少、缺乏比例明顯高于NBSI組；血液惡性腫瘤，實體腫瘤接受細(xì)胞毒性化療和實體器官移植等免疫缺陷是該菌感染的重要基礎(chǔ)。兩組均經(jīng)驗性使用抗生素，但BSI組死亡率高于NBSI組。結(jié)論 蠟樣芽胞桿菌系統(tǒng)性感染非罕見且涉及多感染部位，菌血癥患者較其他感染部位患者預(yù)后差。臨床需要重視蠟樣芽孢桿菌感染。

關(guān)鍵詞：蠟樣芽孢桿菌；感染；臨床特征；血流感染；免疫力

中圖分類號：R978" " " " "文獻標(biāo)志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2023）02-0141-05

Clinical Characteristics of 31 Cases of Bacillus cereus Infection in Suzhou City

Wang Yi-wei， Rong He-chen， Guo Zhong-hong， Zheng Nan， Huang Xiao-ping， Xu Jie， Li Wen-ting

（The First Affiliated Hospital of Soochow University，Suzhou" 215000）

Abstract：Objective To study the clinical characteristics of bacillus cereus infection. Methods Clinical data of Bacillus cereus patients in the First Affiliated Hospital of Soochow University from January 2018 to December 2021 were collected. According to the different infection sites， patients were divided into bloodstream infection group （BSI group） and non-bloodstream infection group （NBSI group）. The basic diseases， white blood cell count， neutrophil count， C-reactive protein， albumin， treatment and prognosis of patients in the two groups were analyzed. SPSS 25.0 statistical software was used for data analysis. Results A total of 31 patients were enrolled， including 14 bacteremia and 17 non-bacteremia. BSI group and NBSI group showed differences in gender （P = 0.679）， average length of hospital stay （P= 0.225）， area of disease （P= 0.238）， invasive operation （P=0.533）， nosocomial infection （P=0.928）， antibiotic exposure within 2 weeks （P=0.211） and leukocytosis （P=0.486） There was no statistical significance; There were statistically significant differences in age （P=0.015）， combined with underlying diseases （P=0.015）， presence of granulocytopenia （P=0.024） and presence of granulocytopenia （P=0.019）. The mean age of patients in BSI group was lower than that in NBSI group， and the proportion of neutropenia and neutropenia in BSI group was significantly higher than that in NBSI group. Hematological malignancies， solid tumors receiving cytotoxic chemotherapy and solid organ transplantation are the important basis of the infection of this bacterium. Both groups were treated with antibiotics empirically， but the mortality of BSI group was higher than that of NBSI group. Conclusion Systemic infection of Bacillus cereus is not rare and involves multiple infection sites. Patients with bacteremia have a worse prognosis than those with other infection sites. Clinical attention should be paid to the infection of Bacillus cereus.

Key words：Bacillus cereus;" "infection;" "clinical features;" "bloodstream infection ;" "immunity

蠟樣芽孢桿菌（Bacillus cereus ）是一種需氧兼具厭氧性的革蘭陽性芽孢桿菌，廣泛存在于土壤、水、無脊椎動物腸道以及人類皮膚。蠟樣芽孢桿菌是食物中毒的病原體，食物中毒類型包括腹瀉型和嘔吐型[1]。除食物中毒外，蠟樣芽孢桿菌還會在新生兒和中性粒細(xì)胞缺乏等免疫缺陷人群引起菌血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受累（腦膜炎和腦膿腫）、眼內(nèi)炎、肺炎和氣體壞疽樣皮膚感染等全身和局部感染[2]。近年來，隨著免疫缺陷人群的增加，蠟樣芽胞桿菌院內(nèi)感染有明顯增多趨勢，2017年日本一項多中心血流感染監(jiān)測發(fā)現(xiàn)芽孢桿菌屬在外周導(dǎo)管相關(guān)性血流感染（PCBSIs）病原菌中居第四位（7.4%）[3]。國內(nèi)外關(guān)于該菌感染的臨床研究多見于個案報道，為掌握蠟樣芽孢桿菌感染的臨床特征，本文回顧性分析31例蠟樣芽孢桿菌感染的臨床資料，為該菌的臨床管理提供參考。

1 資料和對象

1.1 研究對象

回顧性分析2018年1月—2021年12月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院的蠟樣芽孢桿菌患者的臨床資料；按照感染部位的不同，將其分為血流感染組（BSI組）14例和非血流感染組（NBSI組）17例。

1.2 資料收集

記錄患者年齡、性別、入住科室、基礎(chǔ)疾病、感染來源與獲得場所、2周內(nèi)抗菌藥物暴露、感染發(fā)生時臨床表現(xiàn)、實驗室指標(biāo)（外周血白細(xì)胞計數(shù)、外周血中性粒細(xì)胞比例）、抗菌治療方案及患者臨床預(yù)后等參數(shù)。

1.3 定義

（1）蠟樣芽孢桿菌血流感染（BSI）組：具有BSI的臨床表現(xiàn)且血培養(yǎng)和/或骨髓培養(yǎng)分離出蠟樣芽孢桿菌。

（2）蠟樣芽孢桿菌非血流感染（NBSI）組：分別在送檢痰培養(yǎng)、分泌物培養(yǎng)、胸腹水培養(yǎng)標(biāo)本、創(chuàng)面培養(yǎng)標(biāo)本中連續(xù)2次培養(yǎng)分離出蠟樣芽孢桿菌：呼吸道感染患者滿足在住院期間下呼吸道分泌物標(biāo)本連續(xù)2次分離到蠟樣芽孢桿菌，并出現(xiàn)咳嗽、咳痰、肺部干濕羅音，結(jié)合肺部X線有雙肺紋理增粗紊亂或肺實質(zhì)炎癥浸潤改變，并符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的醫(yī)院獲得性支氣管肺感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；皮膚軟組織感染、腹腔/腸道感染、關(guān)節(jié)感染患者均滿足依據(jù)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》對患者疑似感染創(chuàng)面進行細(xì)菌分離及培養(yǎng)，操作過程按照相關(guān)規(guī)則進行，將標(biāo)本送檢，連續(xù)2次培養(yǎng)出蠟樣芽胞桿菌則為蠟樣芽胞桿菌陽性。

（3）院內(nèi)感染的定義參見2001年我國衛(wèi)生部的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》：患者入院時不存在感染且不處于感染潛伏期，入院 48h后培養(yǎng)陽性；

（4）抗菌藥物暴露：發(fā)病前2周內(nèi)使用抗菌藥物超過5d。

1.4 方法

回顧性分析蠟樣芽孢桿菌患者的基礎(chǔ)疾病、易感因素、臨床信息、治療及預(yù)后。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的蠟樣芽孢桿菌感染患者共31例，其中BSI組14例，NBSI組17例[呼吸道感染7例（41.2％）、皮膚軟組織感染5例（29.4％）、腹腔/腸道感染4例（23.5%）以及骨和關(guān)節(jié)感染1例（5.9%）]。BSI組男性患者8例，平均年齡為（32.63±14.813）歲、女性患者6例，平均年齡為（48.67±23.930）歲；NBSI組男性患者11例，平均年齡為（55.91±18.716）歲、女性患者6例，平均年齡為（55.17±23.112）歲。兩組在性別上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.679）（表1）。

2.2 基礎(chǔ)疾病及易感因素分析

31例患者中25例存在基礎(chǔ)疾病。BSI組共14例患者，14例（100%）均存在基礎(chǔ)疾病，包括急性白血病6例（2例急性髓性白血病、4例急性淋巴細(xì)胞白血病）、糖尿病2例、慢性腎臟病5例（4例已行腎異體移植術(shù)）、實體腫瘤3例（1例腎惡性腫瘤合并卵巢癌并腹膜轉(zhuǎn)移、1例肝惡性腫瘤、1例胃惡性腫瘤），且BSI組均存在易感因素，包括抗生素暴露13例（92.9%）、侵入性操作12例（85.7%）、粒細(xì)胞減少6例（42.9%），其中部分患者存在多種易感因素。NBSI組共17例患者，其中11例（64.7%）存在基礎(chǔ)疾病，血液疾病2例（急性髓性白血病1例、多發(fā)性骨髓瘤1例）、糖尿病1例、慢性腎臟病1例、實體腫瘤4例（2例肺占位性病變、1例橫結(jié)腸惡性腫瘤、1例胰腺惡性腫瘤）、二尖瓣脫垂瓣關(guān)閉不全伴心功能不全1例、支氣管擴張2例、潰瘍性結(jié)腸炎1例、腦梗塞1例。16例（94.1%）存在易感因素，包括抗生素暴露13例（76.5%）、侵入性操作13例（76.5%）、粒細(xì)胞減少1例（5.9%）。兩組在有無合并基礎(chǔ)疾病上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.015）；在侵入性操作（P=0.533）、2周內(nèi)抗菌藥物暴露（P=0.211）差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

2.3 實驗室檢查特點

BSI組14例患者中，白細(xì)胞總數(shù)（0.02～22.95）×109/L（平均6.53×109/L），中性粒細(xì)胞總數(shù)（0～20.86）×109/L（平均5.49×109/L）[其中 5例（35.7%）患者屬于粒細(xì)胞缺乏]；NBSI組17名患者中，白細(xì)胞總數(shù)（0.70～22.88）×109/L（平均8.08×109/L），中性粒細(xì)胞總數(shù)（0.50～20.94）×109/L（平均6.17×109/L）（其中無粒細(xì)胞缺乏患者）；兩組在粒細(xì)胞減少（P=0.024）、粒細(xì)胞缺乏（P=0.019）差異有統(tǒng)計學(xué)意義；白細(xì)胞增高（P=0.486）差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

2.4 蠟樣芽孢桿菌BSI組和NBSI組的臨床差異

BSI組與NBSI組患者在性別（P＝0.679）、平均住院時長（P＝0.225）、所屬病區(qū)（P＝0.238）、侵入性操作（P=0.533）、醫(yī)院內(nèi)感染（P=0.928）、2周內(nèi)抗菌藥物暴露（P=0.211）差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。但BSI組2周內(nèi)有抗菌藥物暴露患者比例明顯更高，NBSI組醫(yī)院獲得感染比例明顯更高；單獨分析18例醫(yī)院獲得感染患者，BSI組有抗菌藥物暴露患者比例為87.5％，高于NBSI組的60.0％；14例BSI患者在臨床科室分布中以血液內(nèi)科為主，6例占42.9％，其次為泌尿外科5例占35.7％（5例患者均既往行腎臟器官移植）。BSI患者14例（100%）均存在基礎(chǔ)疾病：血液系統(tǒng)惡性腫瘤6例（2例急性髓性白血病、4例急性淋巴細(xì)胞白血病）、糖尿病2例、慢性腎臟病5例、腎臟器官移植4例、實體腫瘤3例（1例肝惡性腫瘤、1例胃惡性腫瘤、1例腎惡性腫瘤合并卵巢癌并腹膜轉(zhuǎn)移）。BSI組以院內(nèi)感染為主（57.1%），12例患者（85.7％）在住院期間行侵入性操作（表2～3）。血流感染前2周內(nèi)抗菌藥物暴露的有13例（92.9％）。BSI患者經(jīng)治療后11例（78.6%）好轉(zhuǎn)出院，3例（21.4%）死亡，其中社區(qū)獲得患者經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)出院。NBSI組在臨床科室分布中以外科為主，其中燒傷整形科4例占23.5%，其次為普外科3例占17.6％。NBSI患者共11例合并基礎(chǔ)疾病，NBSI患者以院內(nèi)感染為主，10例占58.8%。17例患者有13例住院期間行侵入性操作，占76.5％。血流感染前2周內(nèi)抗菌藥物暴露的有13例（76.5％）。17例NBSI患者經(jīng)治療后16例（94.1%）好轉(zhuǎn)出院，1例（5.9%）死亡，其中院內(nèi)感染患者經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)出院。

3 討論

蠟樣芽孢桿菌廣泛分布于環(huán)境中，產(chǎn)芽孢和可形成生物被膜的生物特征使該菌可在食物加工過程或醫(yī)院環(huán)境消殺中存活[4]。關(guān)于蠟樣芽孢桿菌感染的全球流行病學(xué)數(shù)據(jù)有限，推測原因是（1）部分蠟樣芽孢桿菌感染的患者癥狀較輕和持續(xù)時間較短，具有自限性，這意味著患者一般不尋求醫(yī)療救助；（2）缺乏實驗室檢測來確診患者的蠟樣芽孢桿菌感染是否為污染所致；（3）在多數(shù)國家，衛(wèi)生當(dāng)局無須報告蠟樣芽孢桿菌感染，導(dǎo)致病例在社區(qū)中傳播[5]。然而，越來越多關(guān)于非炭疽桿菌引起全身感染（包括菌血癥和心內(nèi)膜炎）的病例報告有助于提高人們對蠟樣芽孢桿菌作為一種重要全身病原體的認(rèn)識[6]。研究發(fā)現(xiàn)，在免疫健全人群中，腸道感染的蠟樣芽胞桿菌可通過產(chǎn)生的包括腸毒素和嘔吐毒素的外毒素導(dǎo)致自限性食物中毒；對于免疫缺陷人群或者新生兒（早產(chǎn)或足月），該菌可作為機會性致病菌引起腸外局灶或者系統(tǒng)性感染，危及患者生命[7]。蠟樣芽孢桿菌的致病性，無論是腸道感染還是非腸道感染都與組織破壞性外源酶（4株溶血素、3株磷脂酶和3株壞死性腸毒素）的產(chǎn)生密切相關(guān)[8]，它們在動物模型中具有溶血，細(xì)胞毒性，皮膚壞死和血管通透性活性[9]，其中溶血素BL（HBL）、溶血素II（HlyII）和乙醇脫氫酶B（ADHB）可能是蠟樣芽胞桿菌導(dǎo)致嚴(yán)重侵襲性感染的重要毒力因子[10-11]。新近一項研究發(fā)現(xiàn)，HBL可與哺乳動物細(xì)胞表面受體LITAF和CDIP1結(jié)合，進一步誘導(dǎo)鉀離子外排和激活NLRP3炎癥小體，從而導(dǎo)致細(xì)胞壞死[12]。

本研究中蠟樣芽孢桿菌感染患者從青少年到92歲高齡，血流感染組患者平均年齡小于非血流感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而兩組間未顯示無明顯性別傾向。來源于內(nèi)科的病例以血液系統(tǒng)腫瘤患者為主，來源于外科的病例主要為腎移植術(shù)后以及燒傷患者。兩組在有無合并基礎(chǔ)疾病上差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這些數(shù)據(jù)表明，與菌血癥發(fā)作相關(guān)的蠟狀芽孢桿菌感染患者可能與其患有的基礎(chǔ)疾病有關(guān)，血流感染組患者中均合并基礎(chǔ)疾病，其中超過半數(shù)患者患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤；非血流感染組患者中11例（64.7%）合并基礎(chǔ)疾病，以血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體腫瘤為主。血液惡性腫瘤等免疫缺陷是該菌感染的重要基礎(chǔ)，一旦從因血液疾病等免疫缺陷的患者獲得的任何血液培養(yǎng)樣本中檢測到蠟狀芽孢桿菌不應(yīng)被視為污染物。該研究提醒臨床醫(yī)生注意免疫功能低下患者中蠟狀芽孢桿菌感染的潛在風(fēng)險性。盡管目前流行病學(xué)研究尚未準(zhǔn)確認(rèn)定蠟樣芽孢桿菌侵襲性感染的高危因素，但新生兒和免疫缺陷患者，尤其是血液系統(tǒng)惡性腫瘤接受細(xì)胞毒性化療的患者是該菌系統(tǒng)性感染的重點人群[13]。

Akiyama等[14]回顧了16例白血病患者并發(fā)蠟樣芽胞桿菌菌血癥的報告，發(fā)現(xiàn)其中只有3例存活。Musa等[15]報道了3例急性白血病患者出現(xiàn)致命性蠟狀芽胞桿菌菌血癥，并描述了該病的兩個階段：（1）持續(xù)6～14h的輕度發(fā)熱性疾病，伴有自主交感神經(jīng)系統(tǒng)過度活動的輕微癥狀；（2）第二個短暫的暴發(fā)型，以40～41℃的高燒為標(biāo)志，伴隨著主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）障礙，以深度昏迷和腦干功能障礙結(jié)束。蠟樣芽孢桿菌血流感染患者的臨床表現(xiàn)從輕度發(fā)熱到菌血癥癥狀，如呼吸急促、低血壓、持續(xù)發(fā)熱、惡心和嘔吐。暴發(fā)性蠟樣芽胞桿菌菌血癥的臨床過程可分為兩個階段：（1）持續(xù)6～14h的輕度發(fā)熱性疾病，伴有交感神經(jīng)系統(tǒng)過度活躍的輕微癥狀；（2）第二個短暫暴發(fā)階段，以高熱為標(biāo)志，伴有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致深度昏迷和腦干功能障礙[6]。研究認(rèn)為中性粒細(xì)胞缺乏是血液病患者發(fā)生蠟樣芽孢桿菌菌血癥的重要危險因素，改善粒細(xì)胞缺乏狀態(tài)有助于改善菌血癥患者的預(yù)后[16]。本研究血液病蠟樣芽孢桿菌菌血癥患者中性粒細(xì)胞缺乏患者占83%（5/6），與文獻研究報道一致。血流感染組共3例患者死亡，其中2例患者為粒細(xì)胞缺乏狀態(tài)。血管內(nèi)導(dǎo)管植入是蠟樣芽孢桿菌菌血癥的另一個重要危險因素，與蠟樣芽孢桿菌能夠產(chǎn)生生物膜并黏附于異物上有關(guān)。本研究血流感染組6例患者留置中心靜脈導(dǎo)管、8例患者留置外周靜脈。一項針對成年癌癥患者蠟樣芽孢桿菌菌血癥危險因素的研究認(rèn)為，一個月內(nèi)留置中心靜脈導(dǎo)管和先前使用超廣譜頭孢菌素是芽孢桿菌菌血癥的重要危險因素[17]。另一項研究認(rèn)為留置外周導(dǎo)管是芽孢桿菌血流感染（CRBSI）的重要變量[3]，故留置外周和中心導(dǎo)管均與芽孢桿菌引起的CRBSI顯著相關(guān)。

本研究中兩組均經(jīng)驗性使用抗生素但血流感染組死亡率高于非血流感染組，提示出現(xiàn)菌血癥的患者較其他感染部位的患者預(yù)后差。有研究顯示，蠟樣芽孢桿菌膿毒癥病死率更是高達52%；一旦進展到膿毒癥，即便合適的經(jīng)驗性抗感染對于改善預(yù)后的價值仍極為有限[18]。因此，在進展到膿毒癥以前及時和恰當(dāng)?shù)目垢腥局委煂τ诟纳祁A(yù)后至關(guān)重要。該菌天然產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶，通常對青霉素、頭孢菌素、復(fù)方磺胺甲惡唑和多黏菌素耐藥，對氟喹諾酮類、糖肽類、惡唑烷酮類和氨基糖苷類抗生素敏感[19]。有報道顯示存在對碳青霉烯類抗生素耐藥的蠟樣芽孢桿菌菌株，碳青霉烯類抗生素是否可以作為經(jīng)驗性治療蠟樣芽孢桿菌的選擇值得商榷[20]。對于蠟樣芽胞桿菌眼內(nèi)炎，及時識別和早期啟動萬古霉素眼內(nèi)注射是改善視力預(yù)后的關(guān)鍵，系統(tǒng)性使用氟喹諾酮類抗生素可作為輔助抗感染治療[21]。蠟樣芽胞桿菌CRBSI除及時抗感染治療以外，應(yīng)在菌血癥發(fā)作72 h以內(nèi)盡快移除中心靜脈導(dǎo)管[22]。遺憾的是，至今尚無指導(dǎo)該菌規(guī)范診治的臨床指南發(fā)表，且直到2021年歐洲抗菌藥物敏感性試驗委員會（EUCAST）在全球范圍內(nèi)首次發(fā)布了針對該菌的抗生素敏感性試驗方法學(xué)和臨床折點解釋的推薦。

綜上，本研究表明蠟狀芽胞桿菌感染并非極為罕見，且涉及較多感染部位，部分免疫缺陷患者可因該菌感染導(dǎo)致死亡。臨床需要重視蠟樣芽孢桿菌感染并力爭做到對該菌的早期精準(zhǔn)診斷和治療。但本文因納入數(shù)據(jù)較少，數(shù)據(jù)分析有一定的局限性，此后需擴大數(shù)據(jù)庫尋找符合蠟樣芽孢桿菌感染的樣本量。

參 考 文 獻

Ikeda M， Yagihara Y， Tatsuno K，et al.Clinical characteristics and antimicrobial susceptibility of Bacillus cereus blood stream infections[J].Ann Clin Microbiol Antimicrob， 2015， 14： 43.

Bottone E J. Bacillus cereus， a volatile human pathogen[J].Clin MicrobiolI Rev， 2010， 23（2）： 382

Kutsuna S， Hayakawa K， Kita K，et al.Risk factors of catheter-related bloodstream infection caused by Bacillus cereus： case-control study in 8 teaching hospitals in Japan[J].Am J Infect Control， 2017， 45（11）： 1281-1283.

Lotte R， Chevalier A， Boyer L，et al. Bacillus cereus Invasive infections in preterm neonates： an up-to-date review of the literature[J].Clin Microbiol Rev， 2022， 35（2）： e8821

Enosi T D， Mathur A， Ngo C，et al. Bacillus cereus： epidemiology， virulence factors， and host-pathogen interactions[J].Trends Microbiol， 2021， 29（5）： 458-471.

Koop L， Garg R， Nguyen T，et al. Bacillus cereus： beyond gastroenteritis[J].WMJ， 2021， 120（2）： 145-147.

黃俊云， 鄧曉.208例蠟樣芽胞桿菌的分離及耐藥性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2010， 37（16）： 3140-3141+3149.

Ehling-Schulz M， Lereclus D， Koehler T M.The Bacillus cereus group： Bacillus species with pathogenic potential[J].Microbiol Spectr， 2019， 7（3）.

Beecher D J， Schoeni J L， Wong A C. Enterotoxic activity of hemolysin BL from Bacillus cereus[J].Infect Immun， 1995， 63（11）： 4423-4428.

Tran S L， Ramarao N. Bacillus cereus immune escape： a journey within macrophages[J].Fems Microbiol Lett， 2013， 347（1）： 1

Tran S L， Guillemet E， Ngo-Camus M，et al. Haemolysin II is a Bacillus cereus virulence factor that induces apoptosis of macrophages[J].Cell Microbiol， 2011， 13（1）： 92-108.

Iu J， Zuo Z， Sastalla I，et al. Sequential CRISPR-based screens identify LITAF and CDIP1 as the Bacillus cereus hemolysin BL toxin host peceptors[J].Cell Host Microbe， 2020， 28（3）： 402-410.

Arora S， Thakkar D， Upasana K，et al. Bacillus cereus infection in pediatric oncology patients： a case report and review of literature[J].IDCases， 2021， 26： e1302

Akiyama N， Mitani K， Tanaka Y，et al. Fulminant septicemic syndrome of Bacillus cereus in a leukemic patient[J].Intern Med， 1997， 36（3）： 221-226.

Musa MO， Al DM， Khan S，et al. Fulminant septicaemic syndrome of Bacillus cereus： three case reports[J].J Infect， 1999， 39（2）： 154-156.

Aygun F D， Aygun F， Cam H. Successful treatment of Bacillus cereus bacteremia in a patient with propionic acidemia[J].Case Rep Pediatr， 2016，（2016-4-19），2016（2016）：1-2.

Ko J H， Kang CI， Lee W J，et al. Clinical features and risk factors for development of Bacillus bacteremia among adult patients with cancer： a case-control study[J].Support Care Cancer， 2015， 23（2）： 377-384.

Inoue D， Nagai Y， Mori M，et al. Fulminant sepsis caused by Bacillus cereus in patients with hematologic malignancies： analysis of its prognosis and risk factors[J].Leuk Lymphoma， 2010， 51（5）： 860-869.

Veysseyre F， Fourcade C， Lavigne J P，et al. Bacillus cereus infection： 57 case patients and a literature review[J].Med Mal Infect， 2015， 45（11-12）： 436-440.

Ikeda M， Yagihara Y， Tatsuno K， et al. Clinical characteristics and antimicrobial susceptibility of Bacillus cereus blood stream infections[J].Ann Clin Microbiol Antimicrob， 2015， 14： 43

Mursalin M H， Livingston E T， Callegan M C. The cereus matter of Bacillus endophthalmitis[J].Exp Eye Res， 2020， 193： 107959

Tusgul S， Prod’Hom G， Senn L，et al. Bacillus cereus bacteraemia： comparison between haematologic and nonhaematologic" patients[J].New Microbes New Infect， 2017， 15： 65-71.