科學(xué)家發(fā)現(xiàn)細(xì)胞線粒體調(diào)節(jié)抗氧化劑分布的分子機(jī)制

輔酶Q（CoQ）是一種具有氧化還原活性的脂類(lèi)，是線粒體氧化呼吸鏈的電子傳遞體和質(zhì)膜中的抗氧化劑，可以抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)細(xì)胞免于鐵死亡，但CoQ在線粒體中合成后如何轉(zhuǎn)運(yùn)到質(zhì)膜上的分子機(jī)制尚不清楚。近期，馬克斯-普朗克衰老生物學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，線粒體內(nèi)膜蛋白酶PARL通過(guò)一種名為STARD7的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白來(lái)調(diào)節(jié)CoQ在細(xì)胞中的合成和分布。研究成果發(fā)表在《Nature Cell Biology》期刊，標(biāo)題為“Mitochondria regdate intracellular coenzyme Q transport and ferroptotic resistance via STARD7”。

研究人員首先以小鼠為模型進(jìn)行蛋白質(zhì)組和同位素示蹤實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，CoQ的合成依賴PARL介導(dǎo)的蛋白水解切割。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PARL通過(guò)SrARD7及其在線粒體膜間隙中的積累來(lái)維持CoQ的合成。研究人員通過(guò)細(xì)胞質(zhì)STARD7過(guò)表達(dá)和細(xì)胞分離實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)線粒體STARU7可保障CoQ合成，而將CoQ轉(zhuǎn)運(yùn)到質(zhì)膜和防止鐵死亡則需要細(xì)胞質(zhì)STARD7的參與。此外，研究人員還探討了CoQ與STARU7的體外直接相互作用，結(jié)果表明，SrARD7可以直接影響COQ從線粒體到質(zhì)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。

該研究明確了線粒體CoQ合成和分布的分子機(jī)制，所涉及的PARL和STARD7蛋白有望成為細(xì)胞鐵死亡的干預(yù)靶點(diǎn)。

注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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