阿托伐他汀聯合依那普利對治療老年H型高血壓急性腦梗死認知功能障礙的療效觀察

劉多華

（宜春新建醫院神經內科，江西 宜春 336000）

H型高血壓患者多伴隨高同型半胱氨酸血癥，當血壓持續升高與高同型半胱氨酸產生強烈協同作用時，可加快動脈粥樣硬化形成，誘發急性腦梗死，并加速患者腦變性，損傷認知功能。阿托伐他汀屬于降脂藥物，可阻止膽固醇合成，減少體內血脂含量，從而延緩動脈粥樣硬化，穩定動脈斑塊，并能抑制局部氧化應激反應，減輕腦部神經功能損傷[1-2]。但該病病因復雜多樣，單藥療效有限，難以減輕患者認知功能損傷。依那普利葉酸片屬于血管緊張素轉換酶抑制劑，可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，舒張全身血管，調節機體血壓水平，且該藥含有的葉酸可降低同型半胱氨酸（Hcy）水平，阻止Hcy介導的腦組織氧化損傷，減輕認知功能障礙[3]。鑒于此，本研究旨在分析阿托伐他汀聯合依那普利葉酸片對老年H 型高血壓急性腦梗死認知功能障礙患者的臨床效果影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月就診于本院的72例老年H型高血壓急性腦梗死認知功能障礙患者，隨機數字表法分為兩組，各36例。對照組男21例，女15例；年齡60～78歲，平均年齡（68.76±3.25）歲；體質量49～85 kg，平均體質量（64.39±4.28）kg。觀察組男20例，女16例；年齡62～79歲，平均年齡（68.78±3.26）歲；體質量50～84 kg，平均體質量（64.41±4.29）kg。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《H型高血壓診斷標準依據解讀》[4]中相關診斷，Hcy水平＞10 μmol/L；符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關診斷；患者及家屬知情同意。排除標準：既往存在認知功能障礙；對本研究用藥過敏；合并神經系統疾?。桓文I功能障礙。

1.3 方法 兩組均予以抗凝、營養腦神經、降壓等常規治療。對照組采用阿托伐他汀鈣片（廣東百科制藥有限公司，國藥準字H20163163）口服治療，每次20 mg，每天1 次。觀察組加用馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103783）口服治療，每次5 mg，每天1 次。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標 ①血壓水平：于治療前及治療3個月后，采用水銀血壓計測定兩組患者舒張壓及收縮壓水平。②血清學指標：于治療前及治療3 個月后，抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用酶聯免疫吸附法檢測同型半胱氨酸（Hcy）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）及S100β 水平。③美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分和簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分：于治療3個月后，采用NIHSS評分評估兩組患者神經功能，總分42分，得分越高表明神經功能損傷嚴重；采用MMSE 評分判斷兩組患者認知功能狀況，該量表包括即刻記憶、時間定向力、延遲記憶及語言等7個方面，共30分，得分越高表明認知功能越好。④不良反應：頭痛、嘔吐、乏力。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以率（%）表示，用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓水平比較 觀察組血壓水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓水平比較（±s，mmHg）

表1 兩組血壓水平比較（±s，mmHg）

組別觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值舒張壓治療前95.86±4.3996.14±4.370.2710.787治療后81.02±4.1886.43±4.255.4450.000收縮壓治療前165.34±7.55167.83±7.531.4010.166治療后131.23±5.48138.69±5.695.6660.000

2.2 兩組血清學指標比較 治療前，兩組血清學指標比較差異無統計學意義；治療后，觀察組Hcy、NSE 及S100β 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清學指標比較（±s）

表2 兩組血清學指標比較（±s）

組別觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值Hcy（μmol/L）治療前18.69±2.4518.73±2.470.0690.945治療后7.53±1.269.35±1.385.8440.000 NSE（μg/L）治療前6.67±1.036.73±1.050.2450.807治療后2.13±0.432.85±0.466.8610.000 S100β（μg/L）治療前4.19±0.674.21±0.680.1260.900治療后2.05±0.412.67±0.446.1850.000

2.3 兩組NIHSS評分和MMSE評分比較 觀察組NIHSS評分低于對照組，MMSE評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組NIHSS評分和MMSE評分比較（±s，分）

表3 兩組NIHSS評分和MMSE評分比較（±s，分）

組別觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值NIHSS評分10.15±1.2912.52±1.357.6160.000 MMSE評分27.39±2.1924.65±2.584.8580.000

2.4 不良反應 兩組僅出現輕微嘔吐、乏力，對癥治療后均消失。

3 討論

H 型高血壓患者體內Hcy 處于高水平狀態，可損傷機體血管內皮細胞，加速動脈粥樣硬化進展，并引起血管收縮舒張功能障礙，降低抗凝因子活性，引發腦血栓形成，進而誘發急性腦梗死[6]。高Hcy 還可增大腦部氧化應激反應，損害神經元組織，導致腦細胞凋亡，促使認知功能障礙。阿托伐他汀屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低HMG-CoA還原酶活性，阻礙膽固醇合成，減少機體內血脂含量，穩定動脈斑塊[7]。該藥還能加快血管內皮中NO 的釋放，降低細胞粘附因子-1表達，減輕動脈內膜的長期炎性浸潤，保護血管內皮細胞功能。

NSE及S100β是監測腦神經功能損傷的重要指標，其中NSE 廣泛分布于神經元組織及神經細胞中，當腦部受損時，NSE 被大量釋放入血，升高血清內表達；S100β 屬于S100 蛋白家族成員，屬于特異性腦損傷指標，其水平升高可加快神經元凋亡[8-9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組舒張壓、收縮壓、Hcy、NSE及S100β水平低于對照組，NIHSS評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組（P＜0.05），兩組均無嚴重不良反應，表明阿托伐他汀聯合依那普利葉酸片可降低老年H型高血壓急性腦梗死患者Hcy、NSE及S100β水平，減輕腦神經損傷，促進認知功能恢復，且利于穩定機體血壓。王清等[10]研究顯示，依那普利葉酸片可降低H型高血壓急性腦梗死患者血清Hcy 水平，減輕神經功能損傷，與本研究結果一致。依那普利葉酸片屬于依那普利與葉酸復方制劑，其中依那普利是第2代血管緊張素轉換酶抑制劑，進入人體后可作用于AT1受體Ⅱ型，減少醛固酮分泌，阻止機體血管收縮，并可抑制血管緊張素釋放，降低激肽酶水平，從而促進血壓恢復。葉酸屬于Hcy 代謝相關輔酶，可調節機體蛋氨酸代謝，加速Hcy 甲基化，減少血清內Hcy 水平。依那普利葉酸片與阿托伐他汀聯用后可協同增效，從多個環節消除心血管疾病危險因素，促進腦神經功能恢復，改善認知功能障礙。

綜上所述，阿托伐他汀聯合依那普利葉酸片可調節老年H型高血壓急性腦梗死認知功能障礙患者Hcy、NSE及S100β水平，加快血壓恢復正常，減輕認知功能損傷，促進神經功能恢復，且安全性高。