龍賢 何瓊
暨南大學附屬第一醫院消化內科,廣州 510630
裂頭蚴病是少見的人獸共患病,多發于東南亞、非洲、澳洲及美洲等地[1-2]。曼氏裂頭蚴感染人體多位于腦、眼、皮膚及乳房等部位[3]。因蟲體寄生部位差異可出現多種臨床癥狀,臨床較易誤診、漏診。本文報道了2 例以腹痛為主訴,影像學上見肝臟明顯感染灶,經口服喹諾酮治療后病灶消失的肝裂頭蚴病例。
病例1,女性,37 歲,因“右上腹痛20 余天,發熱1 周,加重2 d”于2022 年8 月12 日入院。患者20 余天前無明顯誘因下出現右上腹痛,不伴有放射痛,呈持續性隱痛與間歇性痙攣痛交替出現,自行服用“達喜、嗎丁啉”后癥狀好轉。1 周前出現間斷性發熱,熱峰38 ℃,無明顯規律,無畏寒寒戰,無頭痛、視物模糊等。近2 d右上腹痛加劇,伴有惡心不適,偶有腹瀉,2~3 次∕d,大便不成形,無血便、黑便。2022年8月11日前往當地人民醫院門診就診,診斷為:⑴胃痛;⑵食管反流;⑶胃腸功能紊亂。予以護胃、調整胃腸功能等對癥治療,癥狀未見明顯好轉,為求進一步診治,遂來暨南大學附屬第一醫院門診就診,擬“腹痛”收入消化內科。自述1 個月前有過廣東省佛山市順德區、汕頭市旅居史,有淡水魚生飲食史。入院查體:生命體征正常。皮膚黏膜未見瘀點瘀斑、黃疸。心肺檢查無特殊。腹平軟,未見胃型、腸型及蠕動波,右上腹壓痛明顯,無反跳痛,腹部未捫及包塊,肝、脾、膽囊肋下未觸及,Murphy征(-)。腸鳴音正常。
入院初步診斷:腹痛查因(寄生蟲感染?)。入院血常規:白細胞(WBC)計數為10.56×109∕L,嗜酸性粒細胞絕對值(EOS#)為5.55×109∕L,嗜酸性粒細胞百分比(EOS%)為52.57%,中性粒細胞絕對值(NEU#)為2.4×109∕L,中性粒細胞百分比(NEU%)為22.74%。生化全套:淀粉酶(AMY)為42.5 U∕L,谷丙轉氨酶(ALT)為106 U∕L,谷草轉氨酶(AST)為32 U∕L,γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)為68 U∕L。高敏C 反應蛋白(hs-CRP)為27.45 mg∕L;紅細胞沉降率(ESR)為47 mm∕h;降鈣素原(PCT)為0.276 μg∕L。病毒全套未見異常。寄生蟲抗體七項(送金域):肝吸蟲-IgG抗體陰性,肺吸蟲抗體陰性,包蟲抗體陽性,裂頭蚴抗體陽性,日本血吸蟲IgG抗體陰性,豬囊尾蚴IgG 抗體陽性。肝吸蟲抗體測定:肝吸蟲IgG抗體陰性。腹部DR:考慮結腸稍積氣并積液。肝膽胰脾彩超:肝內多發低回聲團,較大約36 mm×21 mm,性質待定。全腹CT:影像科會診意見為肝內多發病灶,結合病史,考慮寄生蟲感染,裂頭蚴感染可能性大。無痛胃腸鏡未見明顯異常。患者住院期間有過高熱,熱峰達39 ℃,伴有右上腹痛,無畏寒寒戰,予以左右手抽血培養,結果陰性,予尼美舒利分散片口服以解熱、間苯三酚靜滴以解痙止痛等對癥處理后可緩解。結合患者流行病學史(1個月前有生魚片飲食史及外出旅游史)、臨床表現(右上腹痛、高熱)、檢驗結果(WBC計數、EOS等升高)及影像學檢查結果,考慮寄生蟲病(肝裂頭蚴病),但缺乏糞便病原學找到蟲卵或成蟲證據,請感染科醫師會診,考慮裂頭蚴感染可能性大。因肝臟穿刺活檢可能引起病灶擴散,故未行肝臟穿刺活檢。完善頭顱平掃+增強CT 及眼底檢查,排除了裂頭蚴對腦組織及眼底的侵犯。連續3 次大便常規查找寄生蟲蟲卵均為陰性。結合感染科意見及患者臨床表現、相關檢查結果,經與患者及家屬溝通并簽字同意后,于2022 年8 月20 日始予以吡喹酮400 mg tid,連用5 d,服藥期間患者未出現過敏及心律失常等不良反應。服用喹諾酮第5天檢查,復查血常規:WBC 計數為12.16×109∕L,NEU 為1.83×109∕L,EOS#為7.97×109∕L,EOS%為65.56%,NEU#為1.83×109∕L,NEU%為15.07%;生化:eGFR為89.4 ml∕min∕1.73 m2,ALT為67 U∕L,AST為45 U∕L,γ-GT 為71 U∕L,hs-CRP 為4.87 mg∕L;ESR 為37 mm∕h;PCT為0.123 μg∕L。患者腹痛、發熱等癥狀消失,EOS 較入院時明顯下降,予以辦理出院。患者出院2 周后門診復診。復查血常規:WBC計數為4.72×109∕L,NEU為1.96×109∕L,EOS#為0.54×109∕L,EOS%為11.37%,NEU#為1.96×109∕L,NEU%為41.45%。生化:ALT為22 U∕L,AST為21 U∕L,γ-GT為43 U∕L。對比出院時的抽血結果,患者的EOS、WBC 計數均明顯下降,肝功能指標恢復正常,腹痛癥狀消失。出院5 個月后(2023-01-04)復查CT:肝內少許異常信號,考慮感染性病變治療后改變,病灶范圍對比2022 年8 月17 日CT 明顯減少。復查血常規及肝功能,WBC、NEU、EOS、EOS%及ALT、AST均恢復正常。腹痛、發熱等癥狀完全消失。
病例2,男性,33歲,因“右上腹痛1周余”于2022年8月30 日入院。患者1 周前無明顯誘因下出現右上腹痛,呈間斷性脹痛,無反酸噯氣,無惡心嘔吐,大便性狀未見明顯改變,無發熱畏寒,無咳嗽咳痰等。自行服用消炎藥(具體不詳)及開瑞坦治療,效果不佳,仍有腹痛,遂前后多次來暨南大學附屬第一醫院消化內科及血液內科門診就診。完善血常規、肝膽胰脾彩超、泌尿系彩超等相關檢查,發現WBC 計數、EOS、PCT、HSCRP等均升高。血常規(2022-8-24):WBC計數為23.66×109∕L,NEU%為12.40%,NEU#為2.93×109∕L,EOS#為16.40×109∕L,EOS%為69.30%,AMY 為24 U∕L,hs-CRP 為12.5 mg∕L,PCT 為0.119 μg∕L。生化八項(2022-8-25):ALT為66 U∕L,AST 為35 U∕L,γ-GT 為142 U∕L。血常規(2022-8-29):WBC 計數為21.21×109∕L,NEU%為8.84%,NEU#為1.88×109∕L,EOS#為14.03×109∕L,EOS%為66.15%。生化(2022-08-29):ALT 為82 U∕L,AST 為45 U∕L,γ-GT 為131 U∕L。肝膽胰脾彩超(2022-08-25):未見異常。泌尿系彩超(2022-08-21):右腎稍強回聲光團,性質待定(腎錯構瘤?)。闌尾彩超(2022-08-21):右下腹闌尾區未見明顯占位。擬“寄生蟲感染?嗜酸細胞性小腸炎?”收入消化內科。入院查體:生命體征正常;皮膚黏膜未見瘀點瘀斑、黃疸;心肺檢查無特殊;腹平軟,未見胃型、腸型及蠕動波,右上腹壓痛,無反跳痛,腹部未捫及包塊,肝、脾、膽囊肋下未觸及,Murphy 征(-);腸鳴音正常。自訴2022 年8 月12 日食用過魚生片。既往有哮喘病史,2022 年5 月發作1 次,平時使用布地奈福德莫特羅吸入粉霧劑預防發作。入院初步診斷:⑴腹痛查因(寄生蟲病?);⑵哮喘;⑶腎錯構瘤?入院血常規:WBC計數為21.51×109∕L,NEU%為12.78%,NEU#為2.75×109∕L,EOS#為14.81×109∕L,EOS%為68.87%。生化:ALT 為76 U∕L,AST 為41 U∕L,γ-GT 為145 U∕L。hs-CRP 為2.59 mg∕L;PCT 為0.118 μg∕L;ESR 為34 mm∕h。肝吸蟲抗體測定:肝吸蟲抗體IgG 陰性;寄生蟲常用抗體七項(送金域):肝吸蟲IgG抗體陰性,肺吸蟲抗體陰性,包蟲抗體陰性,裂頭蚴抗體陽性,日本血吸蟲IgG 陰性,豬囊尾蚴IgG 抗體陽性,廣州管圓線蟲IgG 抗體陽性。弓形蟲抗體測定:弓形體IgG 抗體<3.00 IU∕ml,弓形體IgM 抗體<3.00 AU∕ml。住院期間重復3 次查大便常規找蟲卵均為陰性。無痛胃鏡:⑴食管炎(LA-B 級);⑵慢性淺表性胃炎伴糜爛。無痛腸鏡:⑴直腸炎癥;⑵余大腸黏膜未見異常;⑶痔瘡。全腹CT 檢查:肝內多發異常密度,感染性病變可能性大,寄生蟲感染與其他鑒別。頭顱MRI平掃+增強未見明顯異常,眼底檢查未見寄生蟲。請感染科醫師會診后考慮寄生蟲病可能性大,結合患者流行病史(淡魚生片飲食史)、檢驗(EOS 升高、裂頭蚴抗體陽性,豬囊尾蚴IgG 抗體陽性,廣州管圓線蟲IgG 抗體陽性)、影像學(肝內多發異常密度灶)及感染科意見等,寄生蟲病診斷明確,與患者及家屬溝通后簽署知情同意書,并于2022 年9 月6 日起服用喹諾酮600 mg tid,連續服用5 d 后,患者腹痛癥狀消失,無發熱、腹瀉等不適,未出現藥物不良反應;復查血常規:WBC計數為18.85×109∕L,NEU%為12.60%,NEU#為2.37×109∕L,EOS#為11.75×109∕L,EOS% 為62.30%。生化:ALT 為63 U∕L,AST為32 U∕L,γ-GT為85 U∕L。hs-CRP為3.93 mg∕L。予以辦理出院。出院20 d 后,門診復查血常規:WBC 計數為10.39×109∕L,NEU%為26.83%,NEU#為2.79×109∕L,EOS#為3.39×109∕L,EOS%為3.39%。生化:ALT 為45 U∕L,AST為32 U∕L,γ-GT 為84 U∕L。PCT 為0.107 μg∕L;hs-CRP 為0.94 mg∕L。對比出院時抽血結果,EOS#、EOS%、PCT 及hs-CRP 均明顯下降,肝功能指標也較出院時有所好轉。出院后3 個月復查血常規:WBC 計數為8.90×109∕L,NEU%為35.28%,NEU#為3.14×109∕L,EOS#為1.58×109∕L,EOS%為17.81%。生化:ALT 為52 ∕L,AST 為26 U∕L,γ-GT 為64 U∕L。CT:肝內病灶較前未見顯示。
曼氏裂頭蚴病又稱為裂頭蚴病,是由曼氏迭宮絳蟲的幼蟲寄生于人眼、皮下或腦等部位引起的一種人獸共患寄生蟲病[4]。世界各地均有病例,多為散發,其中以東南亞多見,我國以浙江、廣東、福建等東南沿海地區多見。患者年齡為0~80 歲,以10~30 歲居多,男女比例約為2∶1[5]。人類感染裂頭蚴病的途徑主要有民間用蛙或蛇的肉、皮局部貼敷傷口,裂頭蚴從傷口侵入;生食或半生食蛙、蛇及轉續宿主(如豬)等;飲用生水或游泳時誤吞被感染的第一中間宿主劍水蚤。
全國范圍內關于曼氏裂頭蚴病的報道病例數已有數千例,廣東報道例數居首位,臨床表現各不相同,缺乏特異性表現,誤診或漏診多發[6-9]。在診療過程中,需注意調查患者的流行病史,結合其生活史和接觸史,早期確診,提高檢出率。尤其是對于血象或臨床癥狀不典型者及之前的治療效果欠佳者,行血清寄生蟲抗體常規篩查尤為重要,完善顱腦MRI 檢查、眼底檢查,排除顱內及眼底侵犯,早期介入治療,避免致殘[10]。
本文報道的2 例肝裂頭蚴病均為青年患者,據相關統計,此病以10~30 歲居多,符合該病流行病學特點。經影像學評估,2 名患者均無顱腦和眼底的侵犯,主要病灶在肝臟,使用吡喹酮治療取得較好療效。治療前充分告知患者及家屬藥物相關風險并簽署知情同意書,治療過程中密切關注患者的心律、血壓、皮膚等情況,均未出現藥物不良反應。目前,非手術治療主要是應用廣譜抗吸蟲和絳蟲藥物吡喹酮,曾有動物實驗研究表明小劑量吡喹酮對裂頭蚴無明顯殺傷作用,而大劑量應用有效;另有文獻臨床報道,吡喹酮治療無效的病例可能與藥物劑量低、用藥療程短有關[11-12]。但在既往使用吡喹酮的案例中,曾出現過室上性心動過速、房顫、過敏性休克等危及生命的不良反應[12]。因此,對于拒絕手術或不適宜手術的患者,建議劑量逐漸增加,做到大劑量、長療程,并且需密切觀察不良反應,預防并發癥。本文2 例患者均有過淡魚生片飲食史,裂頭蚴病主要經皮膚或經口感染。現代人飲食種類豐富,部分地區喜食生肉或半熟肉類,因此衛生健康宣教對于預防此病非常重要。不用蛙或蛇的皮、肉敷貼皮膚傷口,不生食或食用未熟的蛙、蛇、鳥、豬及其他動物肉類以防止感染[13-14]。
在診療過程中,除了依靠血象、血清寄生蟲抗體、影像學以外,還應重視查體。重點關注有無皮下占位,常累及軀干表淺部如胸壁、乳房、腹壁、外生殖器以及四肢皮下,表現為游走性皮下結節,可呈圓形、柱形或不規則條索狀,大小不一,直徑長0.5~5.0 cm,局部可有瘙癢、蟲爬感等,若有炎癥時可出現間歇性或持續性疼痛、觸痛,或有蕁麻疹[11,15-17]。本文2 例患者查體雖未發現皮下占位,但均有明顯腹部壓痛,腹部CT 提示肝臟有感染病灶。出院后對2 例患者的癥狀、檢驗及影像情況進行追蹤,腹痛、發熱癥狀均消失,WBC計數、EOS 恢復至正常,肝臟的感染病灶較前明顯減少,肝功能指標(ALT、AST等)恢復正常,證實喹諾酮治療有效。
雖然相當一部分病例的感染途徑不明,大便常規尋找蟲卵陽性率也不高,但在日常診療中,遇到有相關可疑流行病史,EOS 增多,尤其是EOS%升高至5%以上者,應考慮到裂頭蚴病的診斷,進一步完善影像學MRI 及CT 檢查,及時進行血清寄生蟲抗體常規篩查[10]。
作者貢獻聲明龍賢:文章撰寫、資料收集與分析;何瓊:對文章的知識性內容作批評性審閱、指導