許云華
乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)持續感染超過半年以上,肝臟組織發生程度不一的炎癥壞死和(或)纖維化的一種慢性疾病。乙肝患者與HBV攜帶者均是主要的傳染源,疾病狀態是影響傳染性的主要因素之一。通過檢查乙肝兩對半,可以判斷體內是否存在HBV感染情況。一般情況下,HBsAg陽性為HBV感染,HBeAg陽性是病毒水平高;抗?HBs作為一種常見的中和抗體,陽性≥10 IU/L即具有保護力。通常認為HBV DNA>2×105 IU/ml,在病原體活動范圍較快的基礎上,傳染力相對較強,被醫學界統稱為高病毒載量水平。
乙肝病毒主要傳播途徑有血液傳播、母嬰傳播和性傳播。目前,醫學界已經全方位控制血液制品的應用,極大降低了乙肝傳播的概率。乙肝病毒不會通過呼吸道、消化道傳播,所以不需要害怕因在辦公室、宿舍或餐廳等地方與乙肝患者一般接觸而發生感染,但要避免可能和患者血液、體液密接接觸的行為,包括共用刮胡刀、牙刷等。圍繞流行病學以及實驗分析,尚未了解到乙肝病毒可借助蚊蟲叮咬傳播。在臨床,母嬰傳播是臨床比較常見的形式,約占30%~50%。
母嬰傳播HBV的危險因素及主要時機
處于妊娠階段的乙肝孕婦,肝病及妊娠表現會更為強烈,如因食欲減弱和消化能力不佳,在進食時出現惡心、嘔吐等不良反應,活動后也容易有疲憊感。此時,應進行針對性的血清檢測。患有乙肝的孕婦可能伴隨妊娠綜合征的出現,后期有流產的現象,也更易發生大出血,最終造成胎兒死亡或早產等。建議孕婦應注意休息,保持健康清淡的飲食,按照少食多餐的理念提高自我免疫力水平,保護肝細胞不會受到損傷。另外,乙肝病毒一般不會在孕婦子宮內部進行傳播,然而當嬰兒分娩后,一旦停留于孕婦血液或者其他人體組織后,相關病毒極有可能侵入嬰兒體內;同時,如果孕婦體內攜帶相關病原體,當與嬰兒長期發生肢體接觸及親密活動后,也可能造成乙肝病毒的傳播。HBsAg陽性+HBeAg陰性(俗稱“小三陽”)孕婦,病毒>2×105 IU/ml的比例約1%;HBsAg和HBeAg雙陽性(俗稱“大三陽”)孕婦,病毒>2×105 IU/ml的比例約90%。因此,大三陽傳染性非常強,易發生母嬰傳播。乙肝HBsAg持續陽性>6個月的母體,首先抽血化驗乙肝病毒DNA復制情況,決定是否需進行抗病毒治療。若HBV DNA>2×105 IU/mL,或無條件行定量檢測HBV DNA時顯示HBeAg陽性,可視為病毒復制活躍。但是,妊娠晚期使用乙肝免疫球蛋白(HBIg)是不能減少母嬰傳播的。因為母體內存在大量 HBsAg,濃度很高,即便使用HBIg,其中的抗?HBs進入后會迅速與HBsAg結合形成免疫復合物,抗?HBs既不能進入胎兒,也不能降低母體的病毒水平,所以不能減少母嬰傳播,還會增加母體負擔。
阻斷母嬰傳播HBV的途徑
抗病毒治療
針對高HBV載量的孕婦,建議在妊娠晚期主動接受抗病毒治療,結合新生兒乙肝疫苗與HBIg接種進行聯合免疫,有助于減少經母嬰傳播HBV的概率,且基本上不會引起胎兒窘迫、早產、巨大兒等不良妊娠結局。現如今,妊娠期抗病毒成為臨床阻斷HBV母嬰傳播的一個常用手段,在孕婦群體內的接受度很高,在消除HBV母嬰傳播方面起到了良好的促進作用。
經過病情評估,確認孕婦肝功能正常且沒有服用過抗病毒藥物時,在妊娠中期(14~24周)運用高靈敏試劑檢測HBV DNA水平,參照HBV DNA檢測值酌情是否進行抗病毒治療以阻斷HBV母嬰傳播。如果當前沒有條件定量檢測HBV DNA水平時,則以HBeAg陽性為依據進行抗病毒治療。
(1)如果孕婦HBV DNA≥2×105 IU/ml,在獲得其知情同意后,可以在妊娠28周左右首選替諾福韋酯進行抗病毒治療。若孕婦合并骨質疏松、腎損傷或存在引起腎損傷的高危因素時,可以推薦選擇替比夫定或拉米夫定。分娩之前要復查HBV DNA,通過這種方式不僅能了解抗病毒療效,還能合理預測出HBV母嬰傳播的風險。以預防母嬰傳播為目的的妊娠期抗病毒治療,建議分娩當日停藥,并鼓勵母乳喂養。孕期每1~2個月隨訪肝功能,查看有無活動性肝炎。肝臟自我修復在夜間22點左右,建議在此時間之前休息;飲食宜清淡,適當進食新鮮蔬果,以及瘦肉、魚、蛋等高蛋白飲食,提高機體抵抗力。(2)如果孕婦HBV DNA<2×105 IU/ml,則預示著HBV母嬰傳播的概率偏低。通常對孕婦娩出的新生兒接種乙肝疫苗進行+ HBIg免疫,就能取得預防乙肝的效果,無需給予抗病毒治療。(3)對于超出妊娠28周第一次就診的孕婦,如血檢發現HBV DNA≥2×105 IU/ml ,推薦盡早接受抗病毒治療。
分娩及新生兒護理
分娩方式
分娩方式與HBV母嬰傳播風險之間并沒有顯著關聯性。通過剖宮產方式分娩并不會降低母嬰傳播HBV的概率,所以不推薦依照HBV DNA水平或HBeAg陰陽性選擇順產或剖宮產分娩方式,而應嚴格遵守國家規定的分娩技術標準保證孕婦及新生兒身心健康。
新生兒護理
新生兒被娩出來后,要即刻移到復蘇臺,離開母血污染的環境后完全擦拭。醫護人員應具備實際的工作經驗和相應的醫護能力,在最佳時機清理新生嬰兒身體皮膚組織粘連的血液、異物及部分羊水,并使用合理的醫護器具保持嬰兒鼻孔、口腔呼吸暢通。值得注意的是,在疏通環節,醫護人員應盡量減少新生兒皮膚損傷,盡可能先注射HBIg,再進行其他注射治療等;處置臍帶前,要二次清潔臍帶表層滯留的血液等污物,嚴格按照產科操作規程安全斷臍。
嬰兒免疫
HBV能夠侵入人體各個通道并進入血液循環,抵達肝臟形成復制區域,歷時約3 d。HBIg能夠實現對病毒的即刻清除,基本上不會形成時間差;而乙肝疫苗進到體內進行免疫反應生成抗體大概需要4 d,而且第一、二、三針就產生抗體的概率分別是30%~50%、80%、90%左右。
新生兒免疫接種被當前國內外臨床公認為是阻斷母嬰傳播HBV路徑的有效辦法。如果新生兒母體HBsAg檢測陽性時,那么掌控好第一劑乙肝疫苗和HBIg的接種時間非常重要。建議在新生兒出生后12 h內,要盡早完成乙肝疫苗與HBIg的聯合免疫。如母體HBsAg呈陰性,新生兒要在出生12 h內盡快接種第一劑乙肝疫苗。
新生兒的免疫接種
(1)HBsAg陽性母體的新生兒:出生12 h內接種乙肝疫苗10 μg/0.5 ml 與HBIg100 IU,1與6月齡分別注射1針疫苗10 μg/0.5 ml。(2)HBsAg定性不明確母體的新生兒:臨床依照母體HBsAg呈陽性處置,新生兒在出生12 h內進行免疫接種,具體接種方案同HBsAg陽性母體的新生兒,同時盡早對母體HBsAg進行定性檢測。如果確定母體HBsAg為陽性,則要嚴格按照規程定時為新生兒注射乙肝疫苗。(3)HBsAg陰性母體的新生兒:在出生12 h內、1月齡與6月齡時分別接種一針乙肝疫苗10 μg/0.5 ml。
疫苗延遲接種的處置
為了使嬰兒乙肝免疫接種的整體效果得到保障,一定要嚴格按照“0-1-6免疫程序”進行接種。尤其針對HBsAg檢測呈陽性母體的新生兒,盡量做到不延期接種。如果新生兒自身存在特殊狀況,無法如期接種疫苗,可以適當延遲接種,但最長不可以超過3個月,再重新按“0、1、6月”方案全程接種3針乙肝疫苗。