寒喘祖帕顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘的成本-效果分析

【摘要】" 目的" 評價丙酸氟替卡松和寒喘祖帕治療小兒支氣管哮喘的經(jīng)濟(jì)性，為相關(guān)決策提供參考。方法" 利用Treeage 2019軟件建立決策樹模型，采用成本-效果分析法評價常規(guī)治療下加用丙酸氟替卡松和在此基礎(chǔ)上再加用寒喘祖帕治療小兒支氣管哮喘的經(jīng)濟(jì)性。采用單因素敏感性分析和概率敏感性分析評價模型參數(shù)變化對結(jié)果穩(wěn)健性的影響。結(jié)果" 觀察組的有效率優(yōu)于對照組（95.24%vs.80.95%），同時其周期成本也更高（685.64元vs.477.32元），增量成本-效果比為14.58。單因素敏感性分析結(jié)果顯示，寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的有效率對結(jié)果的影響較大。概率敏感性分析結(jié)果顯示，使用2000元作為意愿支付閾值時，寒喘祖帕方案具有經(jīng)濟(jì)性的概率為94％。結(jié)論" 在2000元閾值下，寒喘祖帕聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘較丙酸氟替卡松更具經(jīng)濟(jì)性。

【關(guān)鍵詞】" 寒喘祖帕；丙酸氟替卡松；小兒支管氣哮喘；成本-效果分析

中圖分類號" R562.25" " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2023）08--04

Analysis of the cost-effectiveness of Hanchuan Zupa granule combined with fluticasone propionate in the treatment of children with bronchial asthma" Zhou Shanshan， Huang Yan， Zhang Aiguo， Liu Kun， Li Weihuan." College of Pharmacy， North China University of Science and Technology， Tangshan 063210， China

【Abstract】" Objective" To evaluate the economic efficiency of fluticasone propionate and Hanchuan Zupa in the treatment of children with bronchial asthma， and provide reference for relevant decision-making. Methods" The decision tree model was established by Treeage 2019 software. The cost-effectiveness analysis method was used to evaluate the economic efficiency of adding fluticasone propionate and adding Hanchuan Zupa on this basis to treat children with bronchial asthma. Single factor sensitivity analysis and probabilistic sensitivity analysis were used to evaluate the influence of model parameter changes on the robustness of the results. Results" The effective rate of the observation group was better than that of the control group （95.24% vs. 80.95%）， and its cycle cost was also higher （685.64 yuan vs. 477.32 yuan）. The incremental cost-effectiveness ratio was 14.58. The results of single-factor sensitivity analysis showed that the effective rate of Hanchuan Zupa and fluticasone propionate had a great impact on the results.The result of probability sensitivity analysis showed that when 2000 yuan was used as the threshold of willingness to pay， the probability that Hanchuan Zupa scheme is economic is 94%. Conclusion" Under the threshold of 2000 yuan， Hanchuan Zupa combined with fluticasone propionate is more economical than fluticasone propionate in the treatment of children with bronchial asthma.

【Key words】" "Hanchuan Zupa; Fluticasone propionate; Bronchial asthma in children; Cost effectiveness analysis

小兒支氣管哮喘是小兒呼吸道疾病。秋冬季多發(fā)，且難治愈、易復(fù)發(fā)[1]。它嚴(yán)重威脅兒童的身體、精神健康，給患者的家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力[2]。臨床常將小兒支氣管哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期及臨床緩解期。急性發(fā)作期的治療應(yīng)快速緩解癥狀，采取抗哮喘、抗炎等治療。慢性持續(xù)期和臨床緩解期的主要治療原則是防止癥狀惡化和復(fù)發(fā)，如減少觸發(fā)因素、抗炎、減少氣道高反應(yīng)性、防止氣道重塑、加強自我管理[3]。當(dāng)今小兒支氣管哮喘常規(guī)療法為吸入性糖皮質(zhì)激素（inhaled corticosteroids， ICS）+長效β2受體激動劑（long-acting beta-2 agonist， LABA），但是存在兒童生長不良反應(yīng)、骨質(zhì)疏松、感染風(fēng)險、依從性不佳、醫(yī)療費用高等問題[4-5]。多個研究分析[6-9 ]表明，中藥在治療兒童支氣管哮喘方面臨床療效肯定，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

寒喘祖帕顆粒為臨床常用的中成藥，由芹菜子、小茴香、玫瑰花、神香草、蕁麻子、蕓香草、胡蘆巴、鐵線蕨及甘草等精制而成的中藥復(fù)方制劑，具有化痰平喘、潤肺止咳的功效，臨床上常用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，包括喘憋性肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等[10]，但目前尚無對寒喘祖帕顆粒的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，因此本研究基于可獲得數(shù)據(jù)和相關(guān)臨床研究開展寒喘祖帕顆粒治療小兒支氣管哮喘的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)相關(guān)評價，為臨床醫(yī)師選擇藥品提供參考依據(jù)。

1" 資料與方法

1.1" 資料來源

本研究從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，評價寒喘祖帕顆粒治療小兒支氣管哮喘法經(jīng)濟(jì)性，治療方法及臨床數(shù)據(jù)來源于馮瓊[11]關(guān)于63例小兒支氣管哮喘的RCT研究，對所有患兒均給予吸痰、吸氧、平喘、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。

1.2" 干預(yù)措施

（1）對照組：常規(guī)治療+吸入丙酸氟替卡松氣霧劑 （葛蘭素史克集團(tuán)公司，50μg/撳，進(jìn)口藥品注冊證號：H20130189），推薦劑量為 50μg/次，2次/d。

（2）觀察組：在對照組干預(yù)措施的基礎(chǔ)上口服寒喘祖帕顆粒（新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司，12g/袋，國藥準(zhǔn)字：Z20063931），用法為1袋/次，2次/d。兩組患兒持續(xù)治療4周。

1.3" 成本確定

因?qū)φ战M和觀察組采用的常規(guī)治療方案相同，因此成本差異主要是寒喘祖帕顆粒的費用。藥品價格來源于藥智網(wǎng)（https：//db.yaozh.com/），根據(jù)各省正在執(zhí)行中的掛網(wǎng)中標(biāo)價的最小單位價格中位價確定。寒喘祖帕顆粒為3.72元/袋。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的中標(biāo)價格88.87元/瓶，由于模擬時間跨度較短（4周），本研究不考慮貼現(xiàn)。藥品費用見表1。

1.4" 效果確認(rèn)

治療結(jié)束后，對兩組患者的臨床療效進(jìn)行評價，療效的評判標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[12]。總有效率=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)。見表2。

1.5" 不確定性分析

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中由于無法控制的外部因素變化會對評價結(jié)果或決策方案造成影響結(jié)果，使得藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價存在不確定性 [13]，本研究采用Treeage 2019軟件，通過單因素敏感性分析、概率敏感性分析來驗證模型結(jié)果的穩(wěn)定性，本研究假設(shè)有效率上下浮動10%，超過100%按100%計算。隨著醫(yī)療體制的不斷改革，國家關(guān)于藥品集中招標(biāo)采購等相關(guān)政策的實施，藥品價格和治療成本價格上升的空間不大，因此其成本上限取基線值，下限取藥品的成本和常規(guī)治療的成本降低10%。單因素敏感性分析繪制旋風(fēng)圖，在概率敏感性分析中，通過給每個參數(shù)設(shè)置特定的概率分布，考察選定變量在一定分布范圍同時變化時對結(jié)果的影響，關(guān)鍵參數(shù)見表3。進(jìn)行1000次蒙特卡洛模擬，利用結(jié)果繪制成本-效果散點圖和成本-效果可接受曲線。

2" 結(jié)果

2.1" 基礎(chǔ)分析

將兩種小兒哮喘治療方案的成本與效果參數(shù)代入模型， 進(jìn)行成本-效果分析。對照組成本為 477.32 元（常規(guī)治療成本+丙酸氟替卡松療程成本），觀察組的成本為 685.64元（常規(guī)治療成本+丙酸氟替卡松療程成本+寒喘祖帕療程成本）；對照組有效率為80.95%，觀察組有效率為95.24%，見表2。因為觀察組的成本和所取得的效果均高于對照組，可以引入增量成本-效果比 （incremental cost-effectiveness ration，ICER）進(jìn)行評價，ICER=14.58，即觀察組比對照組多花費14.58元，可提高1%有效率。見表4。

2.2" 敏感性分析

2.2.1" 單因素敏感性分析" 對模型涉及的5個主要參數(shù)進(jìn)行單因素敏感性分析，見圖 1。從圖1可以看出，寒喘祖帕的效果參數(shù)對研究結(jié)果影響最大，其次是丙酸氟替卡松的效果參數(shù)，寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的藥物成本、基礎(chǔ)治療的成本對結(jié)果影響不大，對研究結(jié)論無明顯影響。

2.2.2" 概率敏感性分析" 假設(shè)寒喘祖帕顆粒和丙酸氟替卡松的成本服從 Gamma 分布。有效率服從Beta分布，將各參數(shù)見表3輸入到 Treeage 軟件后，進(jìn)行 1000 次蒙特卡洛模擬。成本-效果可接受曲線結(jié)果，見圖2，假設(shè)患者最大支付意愿 （ willing to pay，WTP） 為2000 元。當(dāng) WTP 低于900元時，使用丙酸氟替卡松片成為更經(jīng)濟(jì)方案的概率始終維持在 50%以上；當(dāng) WTP 高于900元后，則丙酸氟替卡松+寒窗祖帕顆粒更具經(jīng)濟(jì)的概率超過單用丙酸氟替卡松。概率敏感性分析與基礎(chǔ)分析結(jié)果基本一致，說明基礎(chǔ)分析結(jié)果較為穩(wěn)健。

成本-效果散點圖見圖 3，在1000次蒙特卡洛模擬的 ICER 中，94%的散點位于 WTP 閾值線下方。因此，寒窗祖帕聯(lián)合丙酸氟替卡松具有經(jīng)濟(jì)性的可能性更大。

3" 討論

本研究從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，對小兒支氣管哮喘患者使用寒喘祖帕顆粒+丙酸氟替卡松+常規(guī)治療vs丙酸氟替卡松+常規(guī)治療進(jìn)行了成本-效果分析。軟件模擬結(jié)果顯示：患者用藥干預(yù) 4周后， 觀察組成本較高，健康產(chǎn)出也較高，ICER為 14.58，即觀察組比對照組多獲得1%有效率，需要多花費14.58元，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價的建議，如果ICER低于人均國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP），則額外增加的成本是完全有價值的；如果ICER低于人均GDP的3倍，則成本增加是可以接受的；如果ICER是人均GDP的3倍以上，那增加的成本就不值得[15]。根據(jù)國家統(tǒng)計局《2021 年國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展統(tǒng)計公報》，2021 年我國人均 GDP 為 80976 元[16]，表明寒喘祖帕顆粒+丙酸氟替卡松+常規(guī)治療治療小兒哮喘更具有經(jīng)濟(jì)性。

單因素敏感性分析結(jié)果顯示：對ICER影響最大的2個因素是寒喘祖帕和丙酸氟替卡松的有效率，但兩藥有效率在其上下限范圍內(nèi)變化時，ICER均低于WTP閾值，說明研究結(jié)果較為穩(wěn)健。概率敏感性結(jié)果顯示，當(dāng)WTP 閾值為2000元/QALY 時，觀察組有 94％的概率具有經(jīng)濟(jì)性。

目前尚無關(guān)于寒喘祖帕的經(jīng)濟(jì)性研究發(fā)表。根據(jù)《小兒哮喘中醫(yī)診療指南指》[17] ，中成藥在我國廣泛用于支氣管哮喘已有多年， 有關(guān)中成藥用于兒童支氣管哮喘的相關(guān)臨床研究和薈萃分析結(jié)果顯示：中成藥治療小兒哮喘能在緩解期降低總癥狀積分、減少哮喘發(fā)作次數(shù)[18]，中醫(yī)內(nèi)治法以辨證論治為指導(dǎo)，方以法立，法以方傳，以法統(tǒng)方，方藥并行，療效確切[19]。

本研究存在以下局限性：寒喘祖帕顆粒循證質(zhì)量不高，相關(guān)文獻(xiàn)較少，可依托的數(shù)據(jù)不全，本研究選取1篇單中心RCT實驗，樣本數(shù)量較小；模型參數(shù)變動范圍無法全部根據(jù)實際情況設(shè)定；缺乏真實世界數(shù)據(jù)。因此，應(yīng)廣泛性地對寒喘祖帕顆粒進(jìn)行大樣本量、質(zhì)量級別高的多中心臨床研究，以進(jìn)一步驗證寒喘祖帕顆粒治療小兒支氣管哮喘的經(jīng)濟(jì)性。

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[2022-12-28收稿]