基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討中醫(yī)方劑治療勞累性心絞痛的組方配伍規(guī)律

摘 要：采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探究中醫(yī)治療勞累性心絞痛（Effort Angina Pectoris，EAP）的用藥規(guī)律。收集中國知識基礎(chǔ)設(shè)施工程（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（CBM）、維普中文期刊服務(wù)平臺及萬方數(shù)據(jù)庫建庫至2021年8月31日發(fā)表的中醫(yī)治療EAP的相關(guān)文獻(xiàn)，利用中醫(yī)傳承輔助平臺（V 2.5）統(tǒng)計納入處方的用藥頻次、常用藥對及藥物組合，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析對藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則及核心藥物組合進(jìn)行分析，采用無監(jiān)督熵層次聚類進(jìn)行新處方分析。共篩選出符合條件的中醫(yī)治療EAP方劑202首，包括218味中藥，使用頻次≥30的中藥有丹參、川芎、黃芪、人參、當(dāng)歸等24味，主要是活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥及化痰止咳平喘藥；挖掘共得到高頻藥物組合59個，出現(xiàn)頻次前5位的組合是丹參-川芎、黃芪-丹參、瓜蔞-薤白、丹參-當(dāng)歸及川芎-當(dāng)歸；得到核心藥物組合20組，潛在的新處方10個。中醫(yī)治療EAP多使用活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、化痰止咳平喘藥，組方顯示了以活血化瘀、行氣止痛、通陽散結(jié)為主，兼以益氣健脾、祛痰寬胸、止咳平喘的治法，體現(xiàn)了心、肺、脾同治及標(biāo)本兼治的治療思路。

關(guān)鍵詞：勞累性心絞痛；組方規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

中圖分類號：R544.1

勞累性心絞痛（Effort Angina Pectoris，EAP）是指當(dāng)冠心病患者受到勞累或情緒刺激時，心肌代謝所的需的氧氣量會隨之不斷增加，從而使冠狀動脈的血流量不能供養(yǎng)心肌代謝之所需，此時心肌供血處于不足的狀態(tài)，從而會誘發(fā)EAP，主要癥狀仍以胸痛、胸悶為主[1]。EAP是冠心病最常見的表現(xiàn)形式，其發(fā)病率隨著冠心病發(fā)病率而不斷升高。EAP患病集中于中、老年人群，目前臨床以擴(kuò)冠、抗血小板聚集、改善心肌缺血、降低心肌耗氧及營養(yǎng)心肌等藥物治療為主[2-3]。

EAP在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬于“胸痹”“心痹”“心痛”“厥心痛”“真心痛”等范圍。《素問·痹論》曰：“心痹者，脈不通”[4]，最早提出心痹的主要病因是血脈不通，即今人認(rèn)為的脈中瘀血所導(dǎo)致。對于其臨床癥狀的描述最早見于《素問·藏氣法時論》，指出“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”[5]，可見其整體癥狀以痛為主，正所謂“不通則痛”，并明確指出疼痛部位包括胸口、脅下、肩胛、臂內(nèi)側(cè)等。同時，也明確指出了此類疾病在古代缺醫(yī)少藥情況下的嚴(yán)重危險性，即“旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”[6]。歷代醫(yī)家對本病多有闡述，形成了豐富的治則治法及經(jīng)典方劑。時至今日仍在臨床廣泛使用的如《金匱要略》提出的瓜蔞薤白半夏湯、瓜蔞薤白白酒湯及枳實(shí)薤白桂枝湯[7]，《世醫(yī)得效方》提出的蘇合香丸[8]，《證治準(zhǔn)繩》提出的失笑散[9]，《時方歌括》提出的丹參飲[10]，《醫(yī)林改錯》提出的血府逐瘀湯[11]等。現(xiàn)代醫(yī)家在古人認(rèn)識基礎(chǔ)上，整合并形成了完整的病因病機(jī)認(rèn)識及治則治法。本研究以公開發(fā)表的中醫(yī)藥治療本病的臨床大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，依托中醫(yī)傳承輔助平臺（TCMISS），采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探究中醫(yī)治療本病的常用藥物、藥物組合及組方配伍規(guī)律，發(fā)掘潛在的新方配伍，客觀總結(jié)和發(fā)掘診療經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 處方來源

檢索中國知識基礎(chǔ)設(shè)施工程（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)建庫、維普中文期刊服務(wù)平臺、萬方數(shù)據(jù)庫至2021年8月31日發(fā)表的中醫(yī)治療EAP所有相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索與去重

采用限定“標(biāo)題或主題詞或關(guān)鍵詞”并且“全文關(guān)鍵詞”作為檢索策略，“標(biāo)題或主題詞或關(guān)鍵詞”限定為“勞累性心絞痛”或者“穩(wěn)定型勞累性心絞痛”或者“冠心病勞累性心絞痛”或者“effort angina pectoris”，并且“全文關(guān)鍵詞”限定為“中醫(yī)”或者“方劑”或者“復(fù)方”或者“湯藥”或者“中藥”。

1.3 處方篩選

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①EAP診斷符合《內(nèi)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社第9版，葛均波主編）；②處方來源于中醫(yī)藥治療EAP的病例對照研究；③處方來源于中醫(yī)藥治療EAP的療效分析；④EAP病歷納入與排除標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確；⑤治療處方完整[12]。

1.3.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①處方來源于動物實(shí)驗(yàn)、個案報道、驗(yàn)案報道、文獻(xiàn)綜述、中醫(yī)藥理論探討等文獻(xiàn)；②病例中合并其他嚴(yán)重疾病或并發(fā)癥，如先天性心臟病、嚴(yán)重感染、肝腎功能不全、嚴(yán)重精神疾病等；③重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

人工提取處方，建立處方中的藥物組成數(shù)據(jù)庫，參考2020年版《中國藥典》[13]規(guī)范中藥名稱，如仙靈脾規(guī)范為淫羊藿，羌獨(dú)活拆分為羌活、獨(dú)活等。進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助平臺（V 2.5），選擇數(shù)據(jù)管理項(xiàng)下的“方劑管理”，在“其他”項(xiàng)下將納入的所有處方進(jìn)行錄入及核對。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘

選擇“方劑分析”模塊進(jìn)行數(shù)分析，統(tǒng)計使用頻次≥30的中藥及頻次，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法分析分析組方配伍規(guī)律，設(shè)定支持度為“10”、置信度為“0.6”，分析常用藥對、藥物組合及用藥的潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則，利用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類中的改進(jìn)的互信息法分析核心藥物組合的關(guān)聯(lián)度，設(shè)定相關(guān)系數(shù)為“8”、懲罰系數(shù)為“2”；使用“新方分析”功能中的“提取組合”繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則及潛在新方的網(wǎng)絡(luò)可視化圖示。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)藥治療EAP的用藥頻次

得到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑共202首，包括了218味常用中藥，所有方劑使用中藥的總頻次為2 276次，平均每個治療EAP的方劑使用中藥11.3味。其中，使用頻次≥30的治療EAP的中藥有24味，排名前10位的依次是丹參、川芎、黃芪、人參、當(dāng)歸、瓜蔞、三七、紅花、薤白、赤芍，見表1。歸納藥物功效可知，中醫(yī)治療EAP的方劑具有顯著的用藥特點(diǎn)，以活血化瘀藥（如丹參、川芎、當(dāng)歸、三七、紅花、赤芍）、補(bǔ)虛藥（如炙甘草、黃芪、黨參、人參、麥冬）、理氣藥（如陳皮、薤白、檀香）、化痰止咳平喘藥（如法半夏、瓜蔞）為用藥主體，使用頻次最多，表明這些中藥在中醫(yī)治療EAP的配伍中至關(guān)重要。

2.2 中醫(yī)藥治療EAP的組方規(guī)律

組方規(guī)律挖掘共得到常用中藥組合59個，根據(jù)藥物組合出現(xiàn)的頻次由高到低列出，排名前5位的組合依次是丹參-川芎、黃芪-丹參、瓜蔞-薤白、丹參-當(dāng)歸及川芎-當(dāng)歸。藥物組合見表2，組方的關(guān)聯(lián)規(guī)則如圖1所示，可以看出丹參、川芎、當(dāng)歸、炙甘草、薤白等是中醫(yī)治療EAP的處方組成網(wǎng)絡(luò)的核心。

2.3 中醫(yī)藥治療EAP的核心組合

本研究利用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法共分析得到20組中醫(yī)藥治療EAP的核心組合，見表3。可以看出，中醫(yī)藥治療EAP的處方組成核心為活血化瘀藥聯(lián)合理氣藥，如丹參-白術(shù)-桔梗、薤白-郁金-川牛膝；活血化瘀藥聯(lián)合利水滲濕藥，如川芎-檀香-茯苓、桃仁-紅花-茯苓；活血化瘀藥聯(lián)合補(bǔ)氣藥，如黃芪-當(dāng)歸-延胡索-郁金、炙甘草-葛根-赤芍；活血化瘀藥聯(lián)合化痰止咳平喘藥，如水蛭-地龍-法半夏；理氣藥聯(lián)合利水滲濕藥，如檀香-砂仁-茯苓；化痰止咳平喘藥聯(lián)合補(bǔ)氣藥，如法半夏-茯苓-白術(shù)。

2.4 中醫(yī)藥治療EAP的潛在新處方分析

分析得到10個治療EAP的潛在新處方，見表4，新處方的網(wǎng)絡(luò)展示見圖2。

3 分析與討論

3.1 中醫(yī)治療本病善用溫性藥

本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療EAP的方劑主要由活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、化痰止咳平喘藥等組成。其中使用頻次≥30的24味藥物中，溫性藥共有14個，占58.3%。溫可化，可通，可行，使得脈中瘀血得以化解，瘀滯得以通行，通則不痛，由此緩解EAP的胸痛、脅痛、肩胛痛等癥狀。這類藥物主要體現(xiàn)為補(bǔ)氣類補(bǔ)虛藥、理氣藥、行氣活血藥、祛痰寬胸藥等多為溫性藥，具有補(bǔ)氣理氣、芳香溫通、活血、祛痰等功效，可針對氣虛血瘀、氣滯血瘀、心血瘀阻、氣虛痰瘀、瘀血阻滯、痰熱瘀阻、痰瘀互結(jié)、痰濁閉阻、痰阻心脈等EAP的主要證候發(fā)揮作用[14]。

3.2 中醫(yī)治療本病善用辛味、甘味、苦味藥

研究發(fā)現(xiàn)，使用頻次≥30的24味藥物，全部屬于辛味、甘味、苦味藥。其中，辛味藥有川芎、當(dāng)歸、紅花、法半夏、桂枝、延胡索、陳皮、冰片、檀香、郁金，具有行氣活血、理氣止痛、燥濕化痰等作用。甘味藥有黃芪、人參、茯苓、炙甘草、黨參、甘草、麥冬，具有補(bǔ)氣、利水滲濕、復(fù)脈定悸、緩急止痛等作用。EAP與勞累密切相關(guān)，氣虛是其核心病機(jī)之一，因此善用甘味藥補(bǔ)氣固本顯得尤為重要。苦味藥有丹參、瓜蔞、薤白、赤芍、桃仁、三七、水蛭，具有活血化瘀、清熱化痰、通陽散結(jié)、利氣寬胸等作用。總結(jié)可知，中醫(yī)治療EAP善用辛味、甘味、苦味藥，緊密圍繞血瘀、痰瘀、氣虛等核心病機(jī)，以及氣虛血瘀、寒凝心脈、氣滯血瘀、痰瘀互結(jié)、氣虛痰瘀、痰熱瘀阻、痰濁閉阻、痰阻心脈等核心證候進(jìn)行綜合治療。

3.3 常用中藥組合分析

組方規(guī)律挖掘共得到常用中藥組合59個，其中包含丹參的組合有25個，包含川芎的組合有14個，包含黃芪的組合有10個，包含薤白的組合有7個，包含瓜蔞的組合有6個，包含當(dāng)歸的組合有5個；其中丹參、川芎在多個藥物組合中出現(xiàn)，是關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的核心。這表明，中醫(yī)治療EAP常以具有行氣活血、寬胸散結(jié)功效的藥物為主進(jìn)行組合，提示行氣活血、寬胸散結(jié)是治療EAP的核心治法。

3.4 潛在新處方分析

新處方對于EAP治療多以活血化瘀為核心，配以補(bǔ)氣、健脾、化痰等。其中，新處方1行氣活血、健脾益氣，使氣得以生，氣行則血行；新處方2益氣活血、健脾養(yǎng)血，生氣、行氣使得血行，同時顧護(hù)脾胃，養(yǎng)血柔肝；新處方3健脾化濕、溫中行氣、祛痰，合“脾喜燥惡濕”之意，脾虛生濕，濕邪又易困脾，導(dǎo)致濕邪聚而成痰，故而健脾化濕配以溫中行氣及祛痰之品，適于EAP脾虛濕滯證；新處方4補(bǔ)氣升陽、溫通經(jīng)脈，適于EAP陽虛脈阻之證；新處方5寬胸散結(jié)、補(bǔ)氣生血、兼補(bǔ)肝腎，EAP久病多虛，損耗氣血，損傷肝腎，氣血津液不足，導(dǎo)致筋骨失養(yǎng)，故以寬胸散結(jié)之品配以補(bǔ)氣生血兼補(bǔ)肝腎之品；新處方6活血祛瘀、益氣化濕、補(bǔ)腎健脾，在活血祛瘀的同時固先天而補(bǔ)后天，標(biāo)本兼治；新處方7行氣解郁、通陽散結(jié)、祛痰寬胸，是為瓜蔞薤白半夏湯配以石菖蒲、降香，可針對痰、瘀、濕等癥發(fā)揮芳香化濕、理氣止痛之功用；新處方8溫中補(bǔ)陽、行氣活血兼養(yǎng)陰護(hù)肝，使溫中壯火而不傷陰耗津損肝；新處方9補(bǔ)氣升陽、行氣活血，使陽升氣足，推動血行，兼以疏肝解郁；新處方10活血祛瘀，燥濕化痰配以養(yǎng)陰，可防津液耗傷。

通過數(shù)據(jù)挖掘得到潛在新處方，符合中醫(yī)對EAP的認(rèn)識及治療方法，但尚需臨床進(jìn)一步驗(yàn)證及調(diào)整。

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