多位醫(yī)學專家榮獲年度何梁何利獎

文/圖《中國醫(yī)藥科學》 潘 鋒 趙 海

2月17日，何梁何利基金2021和2022年度頒獎大會在京舉行。國務(wù)院副總理劉鶴出席大會并講話，劉鶴指出，獲獎的優(yōu)秀科技工作者具有強烈的使命感和責任意識，胸懷國家和人民；有執(zhí)著的意志力，決不輕易放棄；有嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L，實事求是，扎實工作。科技戰(zhàn)線干部要進一步發(fā)揮好作用，堅持黨的領(lǐng)導(dǎo)，增強國家意識，遵循科學規(guī)律，充實知識結(jié)構(gòu)，尊重各類人才，當好后勤助手。

何梁何利基金由香港愛國金融家何善衡、梁銶琚、何添、利國偉于1994年創(chuàng)立，旨在獎勵中國杰出科學家，服務(wù)國家現(xiàn)代化建設(shè)。2021和2022年度何梁何利基金“科學與技術(shù)成就獎”授予胡思得院士、林鳴院士，另有110位科技工作者榮獲“科學與技術(shù)進步獎”和“科學與技術(shù)創(chuàng)新獎”。其中， 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院院長胡豫、清華大學附屬北京長庚醫(yī)院院長董家鴻、北京大學第一醫(yī)院心內(nèi)科及心臟中心主任霍勇、首都醫(yī)科大學副校長吉訓明、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任王潔、哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院心血管病醫(yī)院院長于波、蘇州大學附屬第一醫(yī)院大外科主任楊惠林榮獲2021年度何梁何利基金“科學與技術(shù)進步獎”（醫(yī)學藥學獎）。 中國醫(yī)學科學院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所劉德培，中山大學腫瘤防治中心常務(wù)副主任、常務(wù)副院長馬駿，山東眼科研究所所長史偉云，首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院院長王擁軍，北京大學教授鄭曉瑛榮獲2022年度何梁何利基金“科學與技術(shù)進步獎”（醫(yī)學藥學獎）。

創(chuàng)新研究破解腦血管病防治難題

王擁軍教授長期致力于腦血管病復(fù)發(fā)預(yù)防策略研究，王擁軍教授領(lǐng)銜開展的“CHANCE研究”，解決了腦血管病領(lǐng)域無法使用聯(lián)合抗血小板治療來降低復(fù)發(fā)的世界性臨床難題，將缺血性卒中復(fù)發(fā)率從11.0%下降到8.2%，僅在我國，這就意味著能夠減少74萬名卒中患者復(fù)發(fā)，減少患者醫(yī)療花費超百億元——換算到全球，將是一個巨大的數(shù)字。王擁軍教授的“中國方案”改寫了中國及歐美等多國指南，開創(chuàng)了短程聯(lián)合抗血小板治療新時代，入選《新英格蘭醫(yī)學雜志》“2013年度國際醫(yī)學領(lǐng)域重大進展”和《柳葉刀-神經(jīng)病學》雜志“腦血管病治療領(lǐng)域年度新進展”，被《卒中》雜志評價為本領(lǐng)域“過去十年全球三大突破性成就之一”。

在此基礎(chǔ)上，王擁軍教授團隊系統(tǒng)開展了聯(lián)合治療的藥物基因組學研究，發(fā)現(xiàn)了氯吡格雷吸收與代謝通路的關(guān)鍵基因ABCB1、CYP2C19和 F2R 均 顯著影響CHANCE方案療效，揭示了聯(lián)合抗血小板治療中藥物療效的遺傳機制，成為美國FDA對氯吡格雷使用說明中“黑框警告”內(nèi)容的核心支持數(shù)據(jù)。針對攜帶氯吡格雷功能缺失等位基因的人群，王擁軍教授提出了“繞行基因”的替格瑞洛替代治療方案，并通過研發(fā)基于口腔黏膜細胞的無創(chuàng)快速基因檢測技術(shù)，解決了因基因檢測耗時長、替代方案無法臨床驗證的瓶頸問題，成功證實了該方案臨床應(yīng)用的安全性和有效性（CHANCE-2），這也標志著我國在腦血管病精準醫(yī)學研究領(lǐng)域走在了世界前列。

王擁軍教授創(chuàng)建了將這些循證證據(jù)在臨床高效轉(zhuǎn)化應(yīng)用的“金橋”策略，并經(jīng)整群隨機對照研究證實了“金橋”策略可使腦血管病復(fù)發(fā)風險相對降低26%，被《美國醫(yī)學會雜志》評價為“架起指南與臨床實踐的橋梁”，研究成果被作為最高級別推薦寫入《中國腦血管病臨床管理指南》，被國家衛(wèi)健委作為腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進的國家行政規(guī)范向全國發(fā)布。

吉訓明教授長期從事腦卒中防治研究。在介入靶向低溫救治腦卒中、靜脈源性腦卒中和缺血適應(yīng)預(yù)防腦卒中領(lǐng)域進行了系統(tǒng)創(chuàng)新研究。吉訓明教授提出腦缺血后“血管內(nèi)皮應(yīng)激-神經(jīng)元求救-膠質(zhì)細胞線粒體能量轉(zhuǎn)移”的卒中腦損傷新理論和“血管優(yōu)先”的血管神經(jīng)聯(lián)合保護新策略，創(chuàng)立靶向低溫救治新技術(shù)，解決了低溫治療卒中的轉(zhuǎn)化難題，成果發(fā)表于Nature等，被國際譽為“腦卒中治療的里程碑”。同時，在疑難與重癥卒中救治方面取得多個重大突破。吉訓明教授提出的重殘率和病死率超過80%的腦干血栓救治新策略，使重殘率降低33%，病死率降低27%，成果發(fā)表于NEJM；針對極易誤診誤治、病死率高達30%的腦靜脈血栓，建立生物影像診斷新技術(shù)和多模式救治新策略，使早期確診率提高3倍、救治成功率提高1倍、病死率降低2倍，成果寫入歐美教材。

針對我國腦卒中以顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄為主、預(yù)防效果不佳的困境，吉訓明教授提出束臂—腦缺血預(yù)適應(yīng)新理論，研發(fā)專用儀器和臨床防治方案，成為預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的有效干預(yù)新手段，破解了我國特有的卒中防治難題，成果發(fā)表于Lancet Neurology等國際權(quán)威期刊，入選國際卒中領(lǐng)域重大進展。多年來，吉訓明教授以通訊作者在Nature、PNAS、NEJM、Lancet Neurology等SCI雜志發(fā)表論文200余篇，連續(xù)四年入選Elsevier中國高被引學者，入選中國醫(yī)學科學院學部委員；授權(quán)28項國內(nèi)國際發(fā)明專利；成果寫入國內(nèi)外多部指南，并牽頭起草中國診療規(guī)范和國際指南。

為提升心血管病救治能力做出重要貢獻

第十二屆、十三屆、十四屆全國政協(xié)委員霍勇教授長期從事心血管疾病臨床工作，是我國冠心病介入治療的開拓者和引領(lǐng)者，曾先后擔任中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會會長、中華醫(yī)學會心血管病學分會主任委員。霍勇教授連續(xù)15年牽頭國家科技支撐/重點研發(fā)計劃中的心腦血管研究，牽頭制訂國內(nèi)外臨床指南/共識44部，主編學術(shù)專著86部。在JAMA、Circulation、JACC等SCI雜志發(fā)表文章385篇。

面對日趨嚴峻的心血管疾病救治現(xiàn)狀，霍勇教授始終保持清晰的認知，技術(shù)的傳遞可以引領(lǐng)學科的發(fā)展，從軟指標滿足心血管疾病救治的需求，而疾病的預(yù)防則可以幫助國家提升對心血管疾病的防控能力。但是要從根本解決中國心血管疾病發(fā)病率和病死率持續(xù)抬升的問題，就要更有效地整合醫(yī)療機構(gòu)在預(yù)防和救治重大疾病中的重要作用以建立高效和科學的救治體系，為此，霍勇教授作為國家衛(wèi)健委心血管疾病介入診療技術(shù)管理專家組組長和心血管疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心（冠心病介入）主任，積極協(xié)調(diào)出臺了國家衛(wèi)健委技術(shù)管理規(guī)范，推動成立百余個國家衛(wèi)健委培訓基地和質(zhì)控中心，不斷建立、完善國家心血管冠心病介入治療培訓、準入和質(zhì)控制度。

盡管已經(jīng)取得了豐碩的成果，但這并沒有讓霍勇教授停止探索的腳步，在他心中，始終有一塊大石還未落地，心血管病病死率的高居不下讓他寢食難安。在任中華醫(yī)學會心血管病學分會主任委員期間，霍勇教授狠抓痛點，從心血管疾病中病死率最高、救治率最差的急性心肌梗死入手，結(jié)合國外經(jīng)驗和中國的實際情況，創(chuàng)新提出符合中國的急性心肌梗死救治理論和胸痛中心體系。2013年，霍勇教授提出建立中國胸痛中心自主認證體系，至此，我國心肌梗死急救事業(yè)真正迎來了轉(zhuǎn)折點。

在葛均波院士、霍勇教授領(lǐng)導(dǎo)的中國心血管健康聯(lián)盟和中國胸痛中心聯(lián)盟的不斷推進下，近10年間，全國5000余家醫(yī)院參與建設(shè)胸痛中心，2000余家胸痛中心通過認證；近10年間，我們看見中國心肌梗死救治時間從115 min縮短到75 min，院內(nèi)病死率從10%降低到3%，累計救治心肌梗死患者達180萬；近10年間，各個省市陸續(xù)建立起省級胸痛中心聯(lián)盟，各市建立起“全域覆蓋、全民參與、全程管理”的三全模式和全市模式；近10年間，胸痛中心不斷延伸到縣、鄉(xiāng)、村，胸痛救治單元詮釋著健康版的鄉(xiāng)村振興，正如燎原之勢蓬勃發(fā)展。至此，胸痛中心已建成科學、完善、可持續(xù)發(fā)展的急救網(wǎng)絡(luò)，中國心血管疾病拐點到來可期、可盼。

20世紀90年代后期，霍勇教授開始注意到腦卒中的發(fā)病與心血管疾病為主的基礎(chǔ)疾病有千絲萬縷的聯(lián)系，尤其是腦卒中與高血壓之間的關(guān)系更是非常值得深入研究和探索，帶著對醫(yī)學科學問題的無限求知欲，霍勇團隊開啟了腦卒中一級預(yù)防的課題研究。研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸升高是我國卒中發(fā)病率高的重要原因之一，由此，霍勇教授團隊提出了科學假說，即同型半胱氨酸在中國普遍偏高是由于葉酸缺乏引起，給高血壓患者補充一定量的葉酸，可以有效減少我國卒中的發(fā)病率。

為了驗證這一“假說”，霍勇教授帶領(lǐng)團隊從1995年開始一直鉆研到2015年，研究正式完成用了整整20年，20年如一日地探索，讓霍勇教授團隊終于摸清了H型高血壓與國人腦卒中發(fā)病率之間關(guān)系的真相，尤其是他主持和領(lǐng)導(dǎo)的腦卒中一級預(yù)防研究—CSPPT研究，進一步確認證實了在具有充分循證醫(yī)學證據(jù)的降壓藥基礎(chǔ)上，補充恰當劑量的葉酸，對預(yù)防中國人群腦卒中的發(fā)生有著積極意義。CSPPT研究作為全球最大的腦卒中一級預(yù)防研究，為中國高血壓以及卒中指南的修訂提供了A類證據(jù)。該研究獲得了國內(nèi)外心腦血管疾病專家們的廣泛認可，杰出的研究成果也是對霍勇教授近二十年來的艱苦付出最好的回報。

更好滿足患者診療需求

中國工程院院士董家鴻教授在國際上首次提出“精準外科”原創(chuàng)理念，創(chuàng)立了精準肝膽外科范式。這一理念已被廣泛應(yīng)用于胰腺外科、神經(jīng)外科、脊柱外科等諸多臨床專科領(lǐng)域，促進了當代外科理念和范式的革新。董家鴻教授創(chuàng)立并踐行精準醫(yī)療、精益管理、精誠服務(wù)的“三精醫(yī)療”理念，在北京清華長庚醫(yī)院建立起具有鮮明特色的現(xiàn)代醫(yī)院管理體系。

楊惠林教授長期致力于脊柱功能重建的系統(tǒng)研究，楊惠林教授團隊從2000年開始，開展OVCF微創(chuàng)KP治療的研究，創(chuàng)建了“OVCF微創(chuàng)診治體系”被稱為“蘇州理論”，實現(xiàn)了“打一針”治骨折，患者術(shù)后1 d即可下地行走，改變了傷筋動骨100 d的診治理念，打破了“骨折-臥床-骨量丟失-再骨折”的惡性循環(huán)，為骨質(zhì)疏松的綜合治療贏得時間，使患者4年死亡風險降低55%。楊惠林教授團隊還針對骨質(zhì)疏松患者螺釘易松動、拔出，導(dǎo)致重建失敗等問題，創(chuàng)建了內(nèi)固定界面整合新技術(shù)，促進釘-骨界面整合，顯著降低松動率，實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。

史偉云教授從事眼科醫(yī)教研一線工作近40年，是我國眼科角膜病專業(yè)的領(lǐng)軍者，國內(nèi)極少獨立完成各類角膜移植手術(shù)超萬例的專家且精通各類復(fù)雜白內(nèi)障及青光眼手術(shù)。每年完成各類復(fù)雜眼科手術(shù)2000余例，其中為來自新疆、西藏的多位重度角膜盲患者實施復(fù)明手術(shù)成為醫(yī)療精準扶貧的典范案例。

史偉云教授在系列角膜產(chǎn)品研發(fā)、系列角膜手術(shù)創(chuàng)新、角膜移植排斥新機制及防治方面做出了巨大貢獻。成功研發(fā)生物工程角膜產(chǎn)品，解決角膜基質(zhì)材料，實現(xiàn)了角膜供體的商品化供應(yīng)，完全解決了板層角膜移植的供體問題；成功研發(fā)我國首個人工角膜產(chǎn)品，解決人工角膜材料和制造技術(shù)等諸多卡脖子問題，制訂制造標準，被寫入2019版中國醫(yī)療器械藍皮書。經(jīng)CFAD醫(yī)療器械質(zhì)量檢測，所有技術(shù)指標達到或超過美國最先進的人工角膜的標準；研發(fā)全球首個生物工程結(jié)膜，解決結(jié)膜供體問題；首創(chuàng)角膜移植新術(shù)式30項，如首創(chuàng)逐漸加壓縫合技術(shù)，解決了圓錐角膜板層角膜移植術(shù)后視力差難題；開創(chuàng)飛秒激光精確的板層角膜移植手術(shù)，解決了手工鉆切不規(guī)則、切削深度難控制等手術(shù)并發(fā)癥，視力明顯優(yōu)于傳統(tǒng)手術(shù)方式；發(fā)明熱成形+深板層角膜移植手術(shù)，解決急性圓錐角膜無法行板層角膜移植手術(shù)的難題；首次提出菌絲在角膜內(nèi)存在生長差異方式的新理論，打破了真菌角膜炎不能行板層移植的手術(shù)禁區(qū)；創(chuàng)立精確修復(fù)和供受體匹配的角膜移植術(shù)，1枚角膜治療3～5名患者，治療費用下降70%。

鼻咽癌是我國高發(fā)癌種，占到全球新發(fā)病例數(shù)47%，長期威脅人民群眾生命健康。自20世紀80年代開始，馬駿教授投入鼻咽癌科技攻關(guān)的事業(yè)當中。歷時35年，通過不斷自主創(chuàng)新和臨床實踐，馬駿教授解決了鼻咽癌臨床分期標準、放療技術(shù)及化療方案等關(guān)鍵問題，將鼻咽癌生存率由20世紀90年代的60%提高到84%，實現(xiàn)了我國鼻咽癌診療從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越，改寫了11項國際診療指南，惠及全球患者。2002年馬駿教授從美國休斯頓安德森癌癥中心回國后入職中山大學腫瘤防治中心，在中山大學持續(xù)耕耘20載，正是30多年的埋頭攻關(guān)，在鼻咽癌診療史上做出了巨大貢獻。

中華醫(yī)學會心血管病學分會副主任委員于波教授帶領(lǐng)的團隊在我國率先引進腔內(nèi)影像學技術(shù)指導(dǎo)介入診療，圍繞急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)病機制，介入診療體系建立等開展了多項臨床、基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究。主要針對ACS診治過程中傳統(tǒng)指導(dǎo)手段冠狀動脈造影信息不足的臨床現(xiàn)狀，通過系列研究，為我國ACS精準介入診療提供理論基礎(chǔ)與臨床循證醫(yī)學證據(jù)。制訂了首部中國OCT專家共識；合作研發(fā)具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的OCT檢測系統(tǒng)。在腔內(nèi)影像學指導(dǎo)ACS介入診療方向已走在世界前列。

胡豫教授40年來以解決臨床需求為導(dǎo)向，以開拓創(chuàng)新的科研精神和嚴謹求實的科學態(tài)度深耕血液病領(lǐng)域，專注于血栓病及惡性血液病基礎(chǔ)與臨床研究，承擔科技部重大專項等國家級項目30項。其系列研究揭示了中國人靜脈血栓分子遺傳學特點，建立了血栓病分子診斷體系，探索了血栓靶向干預(yù)技術(shù)，創(chuàng)立了彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）診斷積分系統(tǒng)，最早發(fā)現(xiàn)了新冠病毒感染患者出凝血異常及其機制，提出抗凝治療的重要性，并被國內(nèi)外指南采納。

胡豫教授說：“科技創(chuàng)新就是從0到1，基礎(chǔ)醫(yī)學是醫(yī)學創(chuàng)新的不盡源泉，醫(yī)學科技工作者要胸懷‘國之大者’，面向世界科技前沿，將基礎(chǔ)研究與解決患者實際問題緊密結(jié)合，促進醫(yī)學科技成果轉(zhuǎn)化，縮短從實驗室到病房的距離，盡早讓人民受益。”（封面圖為2021年度何梁何利獎獲獎?wù)摺⑷A中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院院長胡豫教授）