血清TK1和G17聯(lián)合檢測對胃癌患者的診斷價值

張建清 齊秋峰 朱明 劉永萍

胃癌是消化系統(tǒng)惡性高發(fā)腫瘤,其發(fā)病率和病死率分別位居我國各種惡性腫瘤性疾病的第二位和第三位[1],但我國對胃癌早期的篩查工作仍處于較低水平[2]狀態(tài),加上國民定期健康體檢的防預(yù)意識普遍不高,其檢出率不高,對我國人民的生命健康構(gòu)成了嚴重的威脅,且該病早期具有一定的隱匿性,當患者表現(xiàn)出相關(guān)癥狀時,大多已進入疾病的中晚期,錯過了最佳治療時機[3]。因而,探討胃癌早期診斷方法的研究對于胃癌的有效防治極具重要意義。目前臨床對于胃癌的診斷主要依靠胃鏡、X線鋇餐檢查及相關(guān)實驗室檢測指標,如癌胚抗原CEA、癌相關(guān)糖類抗原CA19-9、CA72-4,胃鏡為有創(chuàng)檢查,此外單獨應(yīng)用以上其他指標或檢查時價值有限,其陽性率、敏感性及特異性均不高[4,5]。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),血清TK1、G17檢測可能輔助診斷胃部疾病[6]。本研究探討TK1、G17及兩者聯(lián)合檢測對胃部疾病的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12 月于本院就診收治的108例胃部疾病患者,經(jīng)病理學診斷確診為胃癌(胃癌組)44例,胃潰瘍(胃潰瘍組)33例,慢性胃炎(慢性胃炎組)31例。3組基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準,已知曉并簽署知情同意書。見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 納入標準 (1)年齡≥50歲者;(2)病理學檢測確診為胃癌、胃潰瘍及慢性胃炎者;(3)未給予相關(guān)藥物及手術(shù)治療者。

1.3 排除標準 (1)已接受相關(guān)治療者;(2)伴其他惡性腫瘤、重要器官、組織器質(zhì)性病變或自身免疫性疾病者;(3)哺乳期及妊娠期女性。

1.4 方法 3組患者均禁食8 h后于第2天清晨空腹,采集5 ml外周靜脈血,靜置10 min,2 000 r/min離心8 min,分離上層血清后置于-70℃環(huán)境下保存待檢。(1)TK1水平:采用雙抗體夾心法(酶聯(lián)免疫法)技術(shù),使用由深圳市安群生物工程有限公司提供的TK1檢測試劑盒進行檢測;(2)G17水平:采用必歐瀚生物技術(shù)(合肥)有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒進行檢測。以上操作均嚴格按照試劑盒相關(guān)說明書進行。

1.5 觀察指標 (1)TK1與G17陽性結(jié)果參考值分別為:TK1>2 pmol/L、G17>15 pmol,聯(lián)合檢測時,TK1與 G17任一指標陽性則記為聯(lián)合檢測陽性;(2)TK1與G17的ROC曲線:采用ROC曲線分析比較單項及聯(lián)合檢測時TK1與G17在胃癌診斷中的意義,ROC曲線下方的面積(AUC)越接近1時,提示該曲線所代表的指標在胃癌診斷中的價值更大,準確率愈高,等于0.5時,準確率最低,表示無應(yīng)用價值;采用ROC曲線分析比較TK1、G17單項檢測及聯(lián)合檢測時對胃癌診斷的靈敏性與特異性。

2 結(jié)果

2.1 3組患者TK1、G17檢測結(jié)果比較 3組患者之間血清TK1、G17水平的含量趨勢為胃癌組>胃潰瘍組>慢性胃炎組,組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血清TK1、G17檢測結(jié)果比較

2.2 3組患者ROC曲線結(jié)果比較 血清TK1、G17聯(lián)合檢測的結(jié)果對胃癌診斷的價值較TK1、G17單項檢測時高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖1～3。

圖1 胃癌組 圖2 胃潰瘍組 圖3 慢性胃炎組

2.3 單項及聯(lián)合檢測對3組患者的價值分析 血清TK1、G17聯(lián)合檢測對胃癌診斷的敏感性優(yōu)于單項指標檢測(P<0.05),但兩者特異性無差異(P>0.05)。見表3。

表3 單項及聯(lián)合檢測對3組患者鑒別診斷的價值分析

3 討論

胃癌診斷的金標準是胃鏡檢查及病理活檢,但作為一類侵入性操作,不僅檢測費用高昂,對醫(yī)生及檢測設(shè)備的要求很高,還會給患者的身體帶來一定程度的痛苦,且由于胃癌早期并無特征性癥狀,所以胃鏡及上消化道鋇餐造影的陽性檢出率并不高,因此導(dǎo)致的漏診或誤診極有可能使患者錯過手術(shù)及化療的最佳時期,進而致使胃癌高死亡率的出現(xiàn)[7,8]。目前,我國篩查癌癥的常規(guī)思路是先通過一些非侵入性的方式,如相關(guān)血液檢查,結(jié)合特定的腫瘤標記物進行實驗室檢測,甄別出高危人群后再對這部分患者行進一步病理活檢等有創(chuàng)檢查[9]。CEA、CA19-9、CA72-4作為常規(guī)的消化道血清腫瘤標志物,其在胃癌的診斷中具有簡單、無創(chuàng)、方便、快速的優(yōu)點,對于癌癥早期的篩查具有一定的意義,但其特異性并不高,且存在假陽性及假陰性的可能,臨床檢測時,往往會配合多項腫瘤標記物及其他指標聯(lián)合檢測以增強胃癌診斷的準確性[10]。如本研究探討的TK1與G17,作為細胞異常增殖的標記物,被大量文獻研究證實,此兩項標記物是反映惡性腫瘤細胞大量增殖的關(guān)鍵指標,對癌癥的鑒別診斷及治療效果的評估均具有重要的參考價值[11,12]。

血清TK1是一種磷酸轉(zhuǎn)移酶,參與細胞內(nèi)DNA的合成,與細胞的增殖活動密切相關(guān),正常情況下,細胞只會分泌微量的TK1釋放入血,TK1的高表達情況常見于體內(nèi)細胞異常增殖的情況,如細胞癌變時[13]。且有研究表明,TK1是胃癌臨床分期的主要指標之一,可用于判斷胃癌患者手術(shù)及化療后臨床療效[14]。本研究結(jié)果顯示,胃癌組患者的血清TK1水平明顯高于其他胃部疾病患者,且其含量水平超過了在外周血中的參考值范圍(2 pmol/L),而胃潰瘍組、慢性胃炎組患者的含量水平均在此范圍之下,提示TK1可作為胃癌與其他胃部疾病鑒別診斷的觀察指標之一。而血清G17是由胃竇黏膜分泌一種胃泌素,有研究表明,G17在抑制腫瘤細胞凋亡中發(fā)揮著重要作用,其可通過促進相關(guān)蛋白的分泌以增強癌細胞增值、分化及侵襲、轉(zhuǎn)移的能力,且當表達程度越高時,腫瘤的惡化程度越高[15]。本研究結(jié)果顯示,胃癌組患者的血清G17水平亦明顯高于胃潰瘍組、慢性胃炎組患者,其外周血含量水平亦超過正常值水平(15 pmol),此結(jié)果證實了G17亦可以作為胃癌與其他胃部疾病鑒別診斷的觀察指標之一。本研究3組患者的ROC曲線結(jié)果分析顯示,聯(lián)合檢測的AUC結(jié)果均明顯優(yōu)于TK1、G17單項檢測時的結(jié)果,聯(lián)合檢測的95%CI范圍亦較單項檢測時的范圍寬廣,且聯(lián)合檢測在胃癌組中的敏感性為79.545%,較TK1、G17單項檢測時的敏感性均高,此結(jié)果印證了以往相關(guān)研究聯(lián)合檢測應(yīng)用于胃癌的診斷能有效提高其敏感度[16]的論證。分析其原因,可能是血清TK1、G17在促癌細胞增殖、分化的過程中可能起了協(xié)同促進的作用,但對于更加具體、深入的分析,由于胃癌的發(fā)病機制尚未完全明確,加之癌癥一直都是醫(yī)學界久攻不下的難題,目前臨床對于此項檢測結(jié)果的探討還缺乏相對明確的試驗方法和檢測手段[17]。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合TK1、G17檢測的特異性并未隨著其敏感性的上升而顯示出明顯的差異,可見,聯(lián)合TK1、G17檢測相對于單項指標檢測雖然有著較為優(yōu)秀的敏感度結(jié)果。但仍具有一定的局限性,若想清楚了解這一結(jié)果背后的原理,為胃癌的診斷提供更加豐富、高敏且具有高特異性的診斷標準,還需在未來的臨床工作中開展更為深入的研究。

綜上所述,聯(lián)合TK1、G17檢測對胃癌的診斷有著較高的敏感性,但其特異性不高,若要進一步明確胃癌的診斷,還需結(jié)合臨床其他相關(guān)檢查及指標,并不斷地發(fā)現(xiàn)更多的腫瘤標記物及多樣的檢測手段。