重構(gòu)本草——旋覆花

喬麗萍，金籽杉，張 偉，張湘苑，王昭博，耿雯雯，王 佳*

（1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學，北京 100029；3.甘肅中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，蘭州 730000；4.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053）

旋覆花（Xuanfuhua，inula flower）為旋覆花Inula japonicaThunb.或歐亞旋覆花Inula britannicaL.的頭狀花序。旋覆花的地上部分為金沸草，又名旋覆梗。性能、主治、用量俱與旋覆花同。其性微溫，味苦、辛、咸，具有降氣、消痰、行水、止嘔的功效。生于海拔150～2 400 m的山坡路旁、濕潤草地、河岸和田埂上。道地產(chǎn)區(qū)位于河南、河北、江蘇、浙江、安徽等地。

1 臨床應(yīng)用

1.1 癥靶

1.1.1 咳嗽 適用于痰多氣逆型咳嗽，臨床以咳聲重濁，痰黏量多，舌淡胖，邊有齒痕，苔白膩，脈濡緩或滑為特點。《本草匯言》曰：“旋覆花，消痰逐水，利氣下行之藥也。主心肺結(jié)氣，脅下虛滿，胸中結(jié)痰，痞堅噫氣，或心脾伏飲，膀胱留飲，宿水等證。”清末陳蓮舫常用旋覆花治療咳嗽，認為其辛能宣發(fā)肺氣于皮毛，咸能入腎，納氣下行，兼能行水消痰。此藥使三焦通暢，為治咳要藥[1]。王慶國認為，旋覆花一味藥可使肺、胃、腎三臟戴澤，三焦通暢，臨床上常運用金沸草散加減治療多種證型的咳嗽，恒多有效。其中，旋覆花（10～15 g），白芍（10～15 g），甘草（10 g）3味不可或缺，其余藥物則可隨證加減。

1.1.2 嘔吐 適用于痰阻氣逆型嘔吐，臨床以心下痞硬，噫氣頻作，嘔呃，苔白滑，脈弦虛為特點。《藥性論》認為，其“主治膀胱宿水，去逐大腹，開胃，止嘔逆不下食”。仝小林院士治療頑固性嘔吐的患者，往往選用旋覆花（15 g），代赫石（15～30 g）治療，療效顯著[2]。沈舒文認為，治療嘔吐等胃病以和降為要，用佛手12 g，旋覆花10 g，蘇梗10 g寬胸消脹，理氣和中，降逆胃氣，使胃氣和降，滯氣消散，逆氣順降，胃腑功能得以恢復[3]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 抗炎

倍半萜內(nèi)酯類化合物是旋覆花發(fā)揮抗炎作用的主要活性成分，作用機制主要是通過抑制包括一氧化氮（NO）、前列腺素 E2（PGE2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）等在內(nèi)的炎癥因子的生成。倍半萜內(nèi)酯（IVSE）可以顯著抑制脂多糖（LPS）誘導的誘導型一氧化氮合酶（iNOS）表達，從而抑制NO的產(chǎn)生來發(fā)揮抗炎作用。1，6-二乙酰基大花旋覆花內(nèi)酯（ABLOO），通過抑制肥大細胞白三烯（LTC4）生成及其脫顆粒、降低白細胞介素4（IL-4）誘導的嗜酸性粒細胞趨化因子-1（eotaxin-1）和花生四烯酸脂氧合酶15（ALOX-15）的 mRNA 的表達，發(fā)揮多重抗炎作用[4]。

2.2 抑制腫瘤增殖

倍半萜內(nèi)酯類化合物是旋覆花發(fā)揮抗腫瘤作用的主要成分，主要在抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡等機制中發(fā)揮作用，對多發(fā)性骨髓瘤[5]、非小細胞型肺癌[6]、淋巴瘤細胞等[7]均有明顯的生長抑制作用。雙旋覆花內(nèi)酯甲（japonicone A）能顯著降低非小細胞性肺癌癌細胞的增殖活性，抑制細胞周期蛋白的激活，使細胞周期阻滯發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。此外，淋巴瘤細胞暴露于japonicone A 會導致TNF-α-TAK1-IKK-NF-kB 軸失活，導致細胞凋亡[7]。

2.3 降低氣道高反應(yīng)性

1，6-O，O-二乙酰溴化苯內(nèi)酯（OODBL）通過改善哮喘小鼠血清IgE水平介導的氣道高反應(yīng)性，被認為在哮喘等過敏性疾病方面有治療潛力。體外實驗中，OODBL通過抑制磷脂酶Cγ（PLCγ）磷酸化，減少其介導的Ca2+內(nèi)流，抑制小鼠肥大細胞脫顆粒和LTC4的生成[8]。

2.4 降低血脂

旋覆花提取物可以通過調(diào)節(jié)脂肪生成和脂肪生成相關(guān)基因的表達[9]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，旋覆花總黃酮（IBFF）能夠降低高脂血癥大鼠肝臟中膽固醇水平和血清中TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C與糞便中膽汁酸水平；同時能夠提高谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）、SOD水平，降低MDA水平。因此，IBFF通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，促進膽汁酸排泄，發(fā)揮降血脂及改善脂肪肝的作用[10]。

2.5 抑制肺纖維化

旋覆花抑制肺纖維化的機制主要是減少膠原蛋白的沉積以及抑制細胞因子和炎癥介質(zhì)對纖維化的刺激作用。旋覆花提取物通過抑制可溶性環(huán)氧化物水解酶（sEH）活性，調(diào)節(jié)糖原合酶激酶3β（GSK3β）信號通路，進而逆轉(zhuǎn)α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、轉(zhuǎn)化生長因子 -β（TGF-β1）、TNF-α，IL-6、COX-2、p-p65水平的升高，阻止其參與肺纖維化進展[11]。

2.6 其他

旋覆花及其化學成分還具有抑制胃酸分泌、保護胃黏膜屏障[12]、美白、減肥、鎮(zhèn)痛、抗真菌[13]等作用。

3 毒理研究及安全性評價

旋覆花煎劑腹腔注射，小鼠LD50為22.5 g·kg-1，死亡前出現(xiàn)興奮、呼吸加快、抽搐、四肢震顫等[14]。服用旋覆花后，有學者報道，一例患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。旋覆花包煎，用量為10 g時有患者出現(xiàn)頭暈、胸悶心慌、惡心嘔吐等癥狀，去掉旋覆花后諸癥消失[15]。但致敏成分尚不清楚。據(jù)報道，含有倍半萜類化合物的植物會引起系統(tǒng)性特異性皮炎。因此，推測引起皮膚過敏可能是倍半萜類化合物[16]。此外，旋覆花未包煎且用量60 g時，也有引起咽喉刺癢、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)的報道[17]。未來，我們需要分離和鑒定致敏及致胃腸反應(yīng)的成分，以供臨床安全使用。

4 用藥禁忌

陰虛癆嗽，津傷燥咳者忌服。

5 用法與用量

5.1 《藥典》用法與用量

內(nèi)服3～9 g，包煎。

5.2 經(jīng)驗用法與用量

內(nèi)服1.5～30 g[18]。使用時應(yīng)注意：旋覆花的絨毛可引起患者嗆咳及嘔吐[19]。因此，一般建議患者使用包煎袋包煎。旋覆花以1/4裝量包煎最為適宜，且煎畢后應(yīng)擠壓包煎袋以促進有效成分的溶出[20]。

6 小結(jié)

旋覆花作為化痰止咳藥的代表藥物，在臨床應(yīng)用廣泛。從目前的整理來看，其癥靶為咳嗽和嘔吐。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，旋覆花及其有效成分具有抗炎、抑制腫瘤增殖、降低氣道高反應(yīng)性、抑制肺纖維化、降低血脂等作用。而且，本品無毒，但是陰虛癆嗽，津傷燥咳者應(yīng)忌服。臨床使用劑量為1.5～30 g，積極探索旋覆花用量與癥靶、標靶的量效關(guān)系構(gòu)建，以便更好地指導臨床醫(yī)家快速規(guī)范的使用旋覆花進行治療。