Hepatology | 良性心理應激促進肝臟再生的作用和機制

肝臟具有強大的再生能力，肝再生對于接受肝切除、肝移植以及急性肝損傷患者快速恢復肝功能、維持機體內穩(wěn)態(tài)十分重要。長久以來，普遍認為心理情緒與人體器官尤其是肝臟之間存在著某種聯(lián)系。傳統(tǒng)中醫(yī)理論有“怒傷肝”的說法，而西醫(yī)也在半個世紀前認識到不良情緒可能導致肝損傷。循證醫(yī)學研究已給出了心理應激與肝臟病理相關的流行病學證據，顯示惡性心理應激與肝病患者死亡率升高具有密切的關系。然而，至今鮮見研究明確指出心理應激能直接影響肝臟的病理生理過程(如肝再生)，并深入闡釋其潛在的機制。

2023年1月13日，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院/上海市腫瘤研究所甘愉、屠紅及華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院顧勁揚共同通訊在Hepatology在線發(fā)表題為“Environmental eustress promotes liver regeneration via the sympathetic regulation of type 1 innate lymphoid cells to increase IL-22 in mice”的研究文章，揭示出良性心理應激是如何影響肝臟再生過程。良性心理應激是20世紀70年代由現代“應激理論之父”Hans Selye提出的，指適度的環(huán)境挑戰(zhàn)和心理壓力給機體帶來的積極的、健康的影響。在此項研究中，研究人員利用“豐富生存環(huán)境(EE)”誘導小鼠的良性心理應激反應，發(fā)現其能顯著增強肝切除手術后及四氯化碳誘導的急性肝損傷后小鼠肝臟的再生能力，表現為EE小鼠肝質量/體質量比值恢復更快、處于增殖狀態(tài)的肝細胞數量也更多。通過細胞因子芯片篩選發(fā)現EE小鼠再生肝臟中細胞因子IL-22水平更高，體內阻斷IL-22信號能消除EE促進肝再生的作用。I型固有淋巴細胞(ILC1)被認為是肝臟中IL-22的主要來源之一，EE飼養(yǎng)能顯著促進肝切除術后肝臟中ILC1的積累，而在ILC1缺失的Tbx21-/-小鼠中，EE促進肝臟再生和提升IL-22水平的作用幾乎完全消失。化學性交感神經切除或是阻斷β腎上腺素受體信號也能消除EE對ILC1的調控作用，同時其對肝再生的促進作用也消失了。

總之，該研究聚焦于肝再生這一重要的肝臟病理過程，揭示出環(huán)境激發(fā)的良性心理應激能通過交感神經/ILC1/IL-22的機制通路增強肝臟的再生能力。以往對心理應激與肝臟的研究主要停留在臨床相關性分析上，而該研究突破性地探討了心理應激對肝臟的直接影響，并強調了心理應激下腦-肝調控軸的重要作用。

摘譯自LIU T, LI J, LI Q, et al. Environmental eustress promotes liver regeneration via the sympathetic regulation of type 1 innate lymphoid cells to increase IL-22 in mice[J]. Hepatology, 2023. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000239. [Online ahead of print]

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院 顧勁揚 報道)