Hepatology | 良性心理應(yīng)激促進(jìn)肝臟再生的作用和機(jī)制

肝臟具有強(qiáng)大的再生能力，肝再生對于接受肝切除、肝移植以及急性肝損傷患者快速恢復(fù)肝功能、維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)十分重要。長久以來，普遍認(rèn)為心理情緒與人體器官尤其是肝臟之間存在著某種聯(lián)系。傳統(tǒng)中醫(yī)理論有“怒傷肝”的說法，而西醫(yī)也在半個世紀(jì)前認(rèn)識到不良情緒可能導(dǎo)致肝損傷。循證醫(yī)學(xué)研究已給出了心理應(yīng)激與肝臟病理相關(guān)的流行病學(xué)證據(jù)，顯示惡性心理應(yīng)激與肝病患者死亡率升高具有密切的關(guān)系。然而，至今鮮見研究明確指出心理應(yīng)激能直接影響肝臟的病理生理過程(如肝再生)，并深入闡釋其潛在的機(jī)制。

2023年1月13日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院/上海市腫瘤研究所甘愉、屠紅及華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院顧勁揚(yáng)共同通訊在Hepatology在線發(fā)表題為“Environmental eustress promotes liver regeneration via the sympathetic regulation of type 1 innate lymphoid cells to increase IL-22 in mice”的研究文章，揭示出良性心理應(yīng)激是如何影響肝臟再生過程。良性心理應(yīng)激是20世紀(jì)70年代由現(xiàn)代“應(yīng)激理論之父”Hans Selye提出的，指適度的環(huán)境挑戰(zhàn)和心理壓力給機(jī)體帶來的積極的、健康的影響。在此項研究中，研究人員利用“豐富生存環(huán)境(EE)”誘導(dǎo)小鼠的良性心理應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)其能顯著增強(qiáng)肝切除手術(shù)后及四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷后小鼠肝臟的再生能力，表現(xiàn)為EE小鼠肝質(zhì)量/體質(zhì)量比值恢復(fù)更快、處于增殖狀態(tài)的肝細(xì)胞數(shù)量也更多。通過細(xì)胞因子芯片篩選發(fā)現(xiàn)EE小鼠再生肝臟中細(xì)胞因子IL-22水平更高，體內(nèi)阻斷IL-22信號能消除EE促進(jìn)肝再生的作用。I型固有淋巴細(xì)胞(ILC1)被認(rèn)為是肝臟中IL-22的主要來源之一，EE飼養(yǎng)能顯著促進(jìn)肝切除術(shù)后肝臟中ILC1的積累，而在ILC1缺失的Tbx21-/-小鼠中，EE促進(jìn)肝臟再生和提升IL-22水平的作用幾乎完全消失。化學(xué)性交感神經(jīng)切除或是阻斷β腎上腺素受體信號也能消除EE對ILC1的調(diào)控作用，同時其對肝再生的促進(jìn)作用也消失了。

總之，該研究聚焦于肝再生這一重要的肝臟病理過程，揭示出環(huán)境激發(fā)的良性心理應(yīng)激能通過交感神經(jīng)/ILC1/IL-22的機(jī)制通路增強(qiáng)肝臟的再生能力。以往對心理應(yīng)激與肝臟的研究主要停留在臨床相關(guān)性分析上，而該研究突破性地探討了心理應(yīng)激對肝臟的直接影響，并強(qiáng)調(diào)了心理應(yīng)激下腦-肝調(diào)控軸的重要作用。

摘譯自LIU T, LI J, LI Q, et al. Environmental eustress promotes liver regeneration via the sympathetic regulation of type 1 innate lymphoid cells to increase IL-22 in mice[J]. Hepatology, 2023. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000239. [Online ahead of print]

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 顧勁揚(yáng) 報道)