Journal of Hepatology | 長期甲氨蝶呤治療相關的肝纖維化風險可能被高估

據估計，長期暴露于甲氨蝶呤(MTX)導致嚴重肝纖維化的風險約為5%，這促使人們采取強化監測策略。然而，現有證據來源于回顧性研究，這些研究低估了肝病的風險因素。在Atallah等一項縱向隊列研究中，使用兩種非侵入性標志物評估了長期MTX治療對肝纖維化的風險。

在2014年—2021年，筆者從6個英國研究中心前瞻性招募了診斷為≥2年類風濕關節炎或銀屑病的成年患者。MTX組包括接受MTX治療≥6個月的患者，而未暴露組包括從未接受MTX的患者。所有的患者都進行了完整的肝臟分析，包括瞬時彈性成像(TE)和增強肝纖維化(ELF)標志物測量。

共納入999例患者，平均(60.8±12)歲，女性占62.3%。在976例有效TE值中，149例(15.3%)患者肝硬度≥7.9 kPa。在892例有效ELF值中，262例(29.4%)患者 ELF≥9.8。年齡和BMI與肝硬度升高和肝纖維化獨立相關。MTX累積劑量和持續時間都與肝硬度升高無關。糖尿病是與肝硬度≥7.9 kPa相關性最顯著的危險因素(校正比值比=3.19，95%可信區間：1.95～5.20，P<0.001)。定期使用非甾體類抗炎藥與ELF≥9.8的相關性最強(優勢比=1.76，95%可信區間：1.20～2.56，P=0.003)，表明類風濕性關節炎的關節炎癥程度可能與作為肝纖維化的非侵入性標志物的ELF相混淆。

筆者認為，先前可能高估了MTX本身導致的肝纖維化風險，有必要考慮修改MTX目前的監測準則。

摘譯自ATALLAH E, GROVE JI, CROOKS C, et al. Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.034. [Oline ahead of print]

(吉林大學第一醫院 肝膽胰內科 紀竹慧 辛桂杰 報道)