聯(lián)用奧美沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者治療的有效性及安全性研究

陳 健 李文靜

（扶風(fēng)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 寶雞，722200）

心力衰竭是一類因心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥反應(yīng)等因素引起的以心肌損傷、心肌結(jié)構(gòu)改變和心肌功能變化，以心室泵血或充盈功能低下為特征的病理性改變[1-2]。心力衰竭患者典型臨床癥狀包括呼吸困難、乏力、體液潴留等，是目前最嚴(yán)重的心血管疾病之一，近些年隨著心血管疾病發(fā)病率的不斷攀升，作為其最終轉(zhuǎn)歸的心力衰竭也隨之成為臨床疾病的重要組成部分[3-4]。心力衰竭的治療原則為糾正患者血流動(dòng)力學(xué)異常，同時(shí)輔以減輕心肌損傷、阻斷心肌重塑過(guò)程，進(jìn)而起到延緩病情進(jìn)展、降低患者病死率的效果[5-6]。血管緊張素受體阻滯劑是目前臨床上治療心力衰竭的基礎(chǔ)藥物，能夠阻斷心肌重塑、阻止心腔擴(kuò)大，且能夠明顯減輕心臟負(fù)荷[7]。奧美沙坦就屬于新型血管緊張素受體阻滯劑，具有穩(wěn)定而持久的降壓作用，本研究擬通過(guò)設(shè)立對(duì)照分組的方式，分析聯(lián)用奧美沙坦對(duì)心力衰竭患者干預(yù)的效果及安全性，以期為該藥在臨床上的應(yīng)用提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月—2022年1月于扶風(fēng)縣人民醫(yī)院接受治療的80例慢性穩(wěn)定期心力衰竭患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組（40例，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧美沙坦治療）與對(duì)照組（40例，單純接受常規(guī)治療）。兩組患者性別、年齡、病程、NYHA分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。兩組患者均簽署知情同意書(shū)。本研究已被扶風(fēng)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

表1 兩組患者一般資料比較 （[±s）/n（%）]

表1 兩組患者一般資料比較 （[±s）/n（%）]

一般臨床資料 例數(shù)研究組40對(duì)照組40 t/χ2 P性別 男 26 25 0.054 0.816女14 15平均年齡（歲） 68.23±5.23 69.11±4.87 0.779 0.438平均病程（年） 5.65±1.21 5.71±1.32 0.212 0.833 NYHA分級(jí)I級(jí) 13 12 0.058 0.809Ⅲ級(jí) 27 28高脂血癥 21 20 0.050 0.823高血壓 15 17 0.208 0.648糖尿病 8 6 0.346 0.556

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均確診為慢性穩(wěn)定期心力衰竭且接受藥物治療[8]；②臨床資料齊全完備。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病患者；②并發(fā)快速或緩慢型心律失常者；③并發(fā)房室傳導(dǎo)阻滯者；④因心肌缺血、營(yíng)養(yǎng)代謝等因素所致心力衰竭者；⑤并發(fā)先天性心臟病者；⑥既往有外科心臟手術(shù)史者；⑦妊娠或哺乳期女性；⑧參加其他未結(jié)題臨床調(diào)研者；⑨并發(fā)急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、肥厚型心肌病、心臟瓣膜病等疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，單硝酸異山梨酯片（生產(chǎn)企業(yè)：北京京豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093525）口服40 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390）口服25 mg/次，3次/d；呋塞米片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021428）口服20 mg/次，3次/d。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧美沙坦酯片[生產(chǎn)企業(yè)：第一三共制藥（上海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060372，規(guī)格：20 mg/片]口服20 mg/次，1次/d。

兩組患者均以30 d為1個(gè)療程，連續(xù)觀察2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果：以NYHA分級(jí)提高≥2級(jí)為顯效，提高≥1級(jí)為有效，無(wú)提高甚至降低為無(wú)效[9]。總有效率 =（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②治療前后心功能指標(biāo)變化，包括左室后壁厚度（LVPWD）、室間隔厚度（LVEDD）。

③治療前后炎癥因子水平變化，包括白細(xì)胞介素-23（IL-23）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）。

④治療前后心肌損傷相關(guān)指標(biāo)水平變化，包括長(zhǎng)正五聚蛋白（PTX-3）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）。

⑤治療期間頭暈、皮膚瘙癢、食欲減退、肝腎功障礙等不良反應(yīng)總發(fā)生率。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（頭暈+乏力+消化不良+頭痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將采集的數(shù)據(jù)錄入到EXCEL表格中，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料滿足正態(tài)性、方差齊，以（±s）表示，使用t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的LVPWD、LVEDD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的LVPWD和LVEDD均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 （±s，mm）

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 （±s，mm）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) LVPWD LVEDD治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 10.63±2.32 9.11±0.21a 49.66±4.69 42.02±5.01a對(duì)照組 40 10.05±1.98 11.02±0.36a 50.12±5.01 45.16±4.62a t 1.203 28.984 0.424 2.914 P 0.233 ＜0.001 0.673 0.005

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的IL-23、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者IL-6水平低于對(duì)照組，IL-23水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)比較 （±s，pg/mL）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)比較 （±s，pg/mL）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6 IL-23治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 12.36±2.12 8.56±1.21a 12.98±0.69 17.56±1.22a對(duì)照組 40 12.51±1.26 9.54±1.66a 13.05±0.78 14.56±0.69a t 0.385 3.017 0.425 60.302 P 0.701 0.003 0.672 ＜0.001

2.4 兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的PTX-3和H-FABP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的PTX-3和H-FABP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較 （±s）

表5 兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) H-FABP（μg/L） PTX-3（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 16.01±2.12 8.01±1.22a 4.20±0.25 3.01±0.26a對(duì)照組 40 15.95±1.98 9.36±1.77a 4.29±0.31 3.64±0.71a t 0.097 9.198 1.429 5.270 P 0.923 ＜0.001 0.157 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

隨著近些年我國(guó)心腦血管相關(guān)疾病患病率不斷增加，心力衰竭已成為影響我國(guó)居民生活質(zhì)量的重要因素，是醫(yī)務(wù)工作者研究的重點(diǎn)[10]。當(dāng)前，心力衰竭的診療規(guī)范及隨訪流程已日趨完善，多地均已建立心力衰竭中心，便于對(duì)患者開(kāi)展及時(shí)診斷、規(guī)范化治療以及隨訪干預(yù)[11]。臨床實(shí)踐指出，心力衰竭并非在單一因素誘導(dǎo)下發(fā)病，而是在多因素的相互聯(lián)系下形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，而早期的干預(yù)對(duì)延緩心力衰竭病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后具有重要意義[12-13]。

目前對(duì)心力衰竭的病理機(jī)制研究多集中于如何阻止心肌重塑方面，而已有的研究發(fā)現(xiàn)心肌重塑的原因較為多樣，其中腎素與血管緊張素，及其受體組成的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在該進(jìn)程中發(fā)揮了最重要的作用[14-15]。而血管緊張素Ⅱ在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中活性最強(qiáng)，發(fā)揮了諸如收縮血管、促進(jìn)醛固酮合成釋放、刺激心臟等作用，因此臨床上也常將血管緊張素Ⅱ作為阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的靶點(diǎn)[16]。奧美沙坦就是新型的口服血管緊張素Ⅱ阻斷藥物，本研究通過(guò)設(shè)立對(duì)照分組發(fā)現(xiàn)，奧美沙坦在改善心力衰竭患者心功能指標(biāo)方面效果較好，具有較高的臨床療效。奧美沙坦屬于前體藥物，口服后經(jīng)胃腸道吸收，該藥中含有的雙活性基團(tuán)能夠與血管緊張素Ⅱ和血管平滑肌AT1選擇性的結(jié)合，從而減輕血管緊張素Ⅱ作用，起到抑制血管收縮、降低左心室前后負(fù)荷的作用，這也是該藥物能夠阻斷甚至逆轉(zhuǎn)左心室重塑進(jìn)程的原因[17]。本研究中關(guān)于兩組患者心功能指標(biāo)LVPWD和LVEDD的比較也印證了該觀點(diǎn)，提示奧美沙坦可以改善心力衰竭患者心舒張功能，這與學(xué)者趙勇等[18]的研究結(jié)果相一致。

為進(jìn)一步驗(yàn)證奧美沙坦應(yīng)用劑量與治療效果的關(guān)系，本研究中對(duì)比了兩組患者治療后炎癥因子、心肌損傷指標(biāo)的變化，并統(tǒng)計(jì)了兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異，結(jié)果顯示治療后研究組的IL-6水平、IL-23水平、PTX-3水平以及H-FABP水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示奧美沙坦能夠明顯改善心力衰竭患者機(jī)體炎癥狀態(tài)，同時(shí)有助于改善心肌損傷程度，這與前文中兩組患者治療后心功能得到改善相印證。炎癥反應(yīng)是推動(dòng)心力衰竭發(fā)展的重要原因，已有的研究證實(shí)炎癥因子不僅會(huì)影響左室功能，同時(shí)還可能會(huì)加速心力衰竭患者的心肌重構(gòu)[19-20]。研究中關(guān)于兩組患者不良反應(yīng)的比較則證實(shí)了奧美沙坦在治療慢性穩(wěn)定期心力衰竭方面安全性值得肯定，其不良反應(yīng)發(fā)生率并未較常規(guī)治療出現(xiàn)明顯的變化。

綜上所述，奧美沙坦對(duì)慢性穩(wěn)定期心力衰竭具有較好的治療效果，相較傳統(tǒng)療法，能夠更好地緩解患者機(jī)體炎癥狀態(tài)和心肌損傷，同時(shí)治療安全性也較高。