利伐沙班對穩定性冠心病合并房顫患者的臨床效果分析

楊麗云 格日勒

（1.內蒙古自治區人民醫院老年病科，內蒙古 呼和浩特，010017；2.內蒙古自治區人民醫院心血管內科，內蒙古 呼和浩特，010017）

若患者冠狀動脈粥樣硬化情況穩定，并且無血栓、潰瘍等出現，則稱之為穩定性冠心病[1]。心房顫動也屬于臨床多發病癥。若未及時干預，隨著疾病進展，患者心房正常跳動存在消失的可能。相關統計顯示，在冠心病患者中，約有12%患者合并心房顫動，這就導致患者心房功能被損害的程度增加，存在誘發腦卒中、動脈栓塞的可能[2-3]。利伐沙班、華法林等均屬于治療房顫常用藥物。研究發現，華法林雖然有助于降低急性心肌梗死發生率，但是藥物效果會受到患者依從性、飲食等影響，難以維持穩定的藥效[4]。隨著研究不斷深入，利伐沙班的應用價值得以凸顯。該藥物屬于抗凝劑，不僅藥效穩定，而且受食物和其他藥物影響小。基于此，本研究選取2019年12月—2020年12月內蒙古自治區人民醫院收治的72例穩定性冠心病合并房顫患者為研究對象，對利伐沙班的應用效果進行分析，具體內容如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年12月—2020年12月內蒙古自治區人民醫院收治的穩定性冠心病合并房顫患者72例為研究對象，按照抽簽法分為參照組和試驗組，每組36例。參照組男19例，女17例；年齡43～74歲，平均年齡（59.12±4.64）歲；病程1～4年，平均病程（2.25±0.56）年。試驗組男17例，女19例；年齡42～75歲，平均年齡（59.33±4.17）歲；病程2～4年，平均病程（2.42±0.63）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者及家屬均對本研究內容知曉，簽署知情同意書。本研究通過內蒙古自治區人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[5]中穩定性冠心病診斷標準者；②肝腎功能正常者。

排除標準：①對本研究藥物過敏者；②合并惡性腫瘤、惡液質疾病者；③研究前6個月并發腦卒中者；④合并嚴重呼吸衰竭者；⑤合并心源性休克者；⑥凝血功能異常、血液系統疾病、多器官衰竭者；⑦存在認知功能障礙者。

1.3 方法

參照組予以華法林鈉片（生產企業：北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20054247，規格：5 mg）口服，2.5 mg/次，1次/d。連續給藥2～3 d，測定患者凝血酶原時間、國際標準化比值（保證目標INR控制在2.0～3.0），根據測定結果對用藥劑量進行調整。

試驗組予以患者利伐沙班（生產企業：Bayer AG，國藥準字 J20180076，規格：15 mg），口服，15 mg/次，1次 /d。

兩組患者均連續用藥6個月。用藥期間，囑患者食用低鹽、低脂飲食。同時，注意休息，不可過度勞累。患者每間隔1個月復查1次心電圖、血常規、凝血功能。

1.4 觀察指標

①比較兩組房顫指標。兩組治療前、治療6個月后采用彩色多普勒超聲心動圖檢測并記錄患者房產發作頻率、發作持續時間、ST段壓低程度。

②比較兩組用藥前、用藥6個月左心室舒張功能。予以患者心臟彩超檢查。對患者舒張末期左心室后壁厚度、舒張早期及晚期最大峰值速度進行記錄。

③比較兩組用藥前、用藥6個月生活質量。采用SF-36生活指數量表，評估維度包括社會、軀體、生理、情緒等。評分越高代表患者生活質量越好。

④比較兩組用藥期間不良事件發生率。不良反應包括出血、惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少等。總發生率 =（出血+惡心嘔吐+腹瀉+白細胞減少）例數/總例數×100%。

⑤比較兩組治療6個月總有效率。療效判定[6]：患者心絞痛癥狀基本消失，每天發作頻率 ＜2次，即為顯效；患者心絞痛癥狀改善，發作頻率2～4次，即為有效；與上述指征不符，即為無效。總有效率 =（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件對研究數據進行統計分析，計量資料（房顫指標改善情況、左心室舒張功能改善情況、生活質量改善情況）以（±s）表示，采用t檢驗。計數資料（不良事件發生率、治療總有效率）以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計意義。

2 結果

2.1 兩組患者房顫指標改善情況比較

干預后，兩組患者房顫發作頻率、發作持續時間、發作時ST段壓低程度均降低，且試驗組房顫發作頻率低于參照組，發作持續時間短于參照組，發作時ST段壓低程度低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者房顫指標改善情況比較（±s）

表1 兩組患者房顫指標改善情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

組別 例數 發作頻率（次/d） 持續時間（min/次） ST段壓低（mm）干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后試驗組 36 4.22±1.09 1.82±0.53# 10.20±2.26 3.26±1.07# 2.80±0.85 1.12±0.42#參照組 36 4.21±1.12 2.48±0.57# 10.19±2.30 5.44±1.26# 2.81±0.83 1.69±0.52#t 0.038 5.087 0.018 7.912 0.050 5.116 P 0.969 ＜0.001 0.985 ＜0.001 0.959 ＜0.001

2.2 兩組患者左心室舒張功能改善情況比較

干預后，試驗組舒張末期左心室后壁厚度小于參照組，舒張早期最大峰值速度高于參照組，舒張晚期最大峰值速度低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組患者左心室舒張功能改善情況優于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者左心室舒張功能改善情況比較 （±s）

表2 兩組患者左心室舒張功能改善情況比較 （±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

組別 例數 舒張末期左心室后壁厚度（mm） 舒張早期最大峰值速度（cm/s） 舒張晚期大峰值速度（cm/s）干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后試驗組 36 12.56±1.63 10.05±1.08# 50.49±6.37 64.68±7.26# 69.39±7.22 61.02±6.05#參照組 36 12.55±1.64 11.53±1.73# 50.48±6.38 60.49±7.32# 69.45±7.19 63.99±6.36#t 0.025 4.354 0.006 2.438 0.035 2.030 P 0.979 ＜0.001 0.994 0.017 0.971 0.046

2.3 兩組患者生活質量比較

干預后，兩組患者各方面生活質量評分均升高，且試驗組社會、軀體、生理、情緒等方層面生活質量評分均高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生活質量改善情況比較 （±s，分）

表3 兩組患者生活質量改善情況比較 （±s，分）

組別 例數 社會方面 軀體方面 生理方面 情緒方面干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后試驗組 36 54.85±4.74 78.55±6.25# 56.26±4.17 77.12±6.06# 55.08±4.38 78.12±6.08# 57.79±4.15 80.09±6.42#參照組 36 55.02±4.58 67.35±6.33# 56.30±4.09 69.09±6.31# 54.83±4.26 69.84±6.35# 58.16±4.33 71.36±6.26#t 0.154 7.554 0.041 5.507 0.245 5.650 0.370 5.841 P 0.877 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.806 ＜0.001 0.712 ＜0.001

2.4 兩組患者不良事件發生率比較

試驗組出血、惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少等不良反應發生率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

表4 兩組患者不良事件發生率比較 [n（%）]

2.5 兩組患者治療總有效率比較

試驗組治療總有效率高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

3 討論

近些年，隨著社會經濟水平不斷提升，人們生活質量也越來越高，生活習慣、飲食結構等也發生變化，心血管疾病患病率呈現出升高趨勢。此外，病情嚴重后，患者殘疾、病死的風險也會升高。因此，針對心房顫動合并穩定性冠心病患者，需要及時采取有效的治療對策[7]。對于心房顫動患者心室率大多在120～180次/min，舒張期左心房血流速度降低，損傷心房內膜，增加了血栓發生率。因此，加強心房顫動合并穩定性冠心病患者抗凝治療，對降低血栓發生率、改善患者預后具有重要意義。

華法林等屬于血栓栓塞抑制的常用藥，該藥物對機體抗凝蛋白C與維生素K依賴性凝血因子合成具有抑制作用。受其影響，凝血因子功能難以得到正常發揮，進而起到抗凝效果[8]。在實際應用過程中，需要對患者凝血情況、國際標準化比值等進行定期檢測，同時，結合患者體質量、基礎疾病，適當調整藥物劑量[9]。通過該種方式，可降低大出血發生率，進而提升治療安全性。但華法林臨床使用時亦存在諸多弊端，長期負壓華法林可能或造成出血事件，且患者用藥過程中飲食上需注意定餐、定量，亦需要避免與其他藥物聯合負壓，增加不良事件發生率[10]。

隨著臨床研究不斷深入，心房顫動合并穩定性冠心病治療的新型藥物也被開發出來。其中利伐沙班作為新型抗凝藥物的一種，在心房顫動合并穩定性冠心病治療方面效果良好。該藥物作用于機體后，可直接與凝血因子Xa相接觸，進而對其進行抑制，達到抗凝目的[11]。除此之外，該藥物具有較長的半衰期（7～11 h），生物利用度高[12]。一般情況下，患者用藥4 h后，藥物即可達到峰值，通過肝臟、腎臟排泄。相關研究發現，利伐沙班在心血管疾病治療中，可有效預防下肢深靜脈血栓[13-15]。除此之外，利伐沙班在人體劑量依賴性抑制Xa因子活動，能選擇性的阻斷Xa因子的活性部位。因此，當其抑制凝血酶功能發揮后，患者臨床癥狀可得到緩解。但臨床研究發現，予以患者利伐沙班后，患者出血的可能性將會提升。同時，若用藥劑量不恰當，則患者發生致死性出血的概率也會升高[16]。因此，為確保臨床用藥安全，臨床醫師在用藥前還應對患者實際情況進行評估，進而提升用藥合理性[17]。本研究中，試驗組出血、惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少等不良反應發生率高于參照組（P＜0.05），利伐沙班用于心房顫動合并穩定性冠心病治療中不良反應略高于華法林。因此，心房顫動合并穩定性冠心病患者采用利伐沙班治療時，應加強患者生命體征監測，對于可能出現的并發癥盡早預防干預，以提高患者治療依從性，促進患者恢復。經比較可以發現，相較于華法林而言，利伐沙班用藥不良反應略高，但并未對患者治療效果產生影響。本研究結果顯示，治療后，試驗組各房顫指標均下降，且低于參照組，試驗組各左心室舒張功能指標優于參照組，試驗組社會、軀體、生理、情緒層面評分均更高，試驗組不良事件發生率高于參照組，治療總有效率高于參照組（P＜0.05）。由此可見，在抗凝方面，利伐沙班可作為華法林替代藥物，能夠降低出血風險、缺血性事件發生率，從而改善患者房顫癥狀。隨著患者房顫發生頻率的減少，其日常生活受到的影響也會降低，從而提高其生活質量。

綜上所述，在心房顫動合并穩定性冠心病治療中，應用利伐沙班效果顯著。一方面，患者房顫發生頻率、持續時間減少。另一方面，患者左心室舒張功能得到改善，有利于促進其生活質量提升。本研究屬于前瞻性研究，樣本量較小，為促進結論可信度提升，后續應擴大樣本量進一步深入研究。