頭孢菌素類藥物序貫治療在小兒肺炎治療中的臨床應用研究

代立靜 呂霄琳

（聊城市婦幼保健院兒科，山東 聊城，252000）

肺炎為兒科常見疾病，主要臨床表現為咳嗽、發熱、肺部啰音等，增加患兒痛苦感受[1]。細菌感染為該病主要病因，需結合抗菌藥物治療，以改善患兒細菌感染癥狀[2-3]。頭孢曲松鈉為第三代頭孢菌素類藥物，在對下呼吸道感染疾病治療中，通過靜脈給藥，藥物成分作用在細菌核糖體中，阻斷細菌合成蛋白質，以促進細菌死亡，滿足抗菌治療需求。但單一用藥治療可能會增加細菌耐藥性，增加治療難度，且頭孢菌素類藥物在抗菌治療期間，其抗菌效果與最低抑菌濃度有關，與其治療時間延長無關，因此單純應用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療可能存在一定局限性[4]。頭孢曲松鈉聯合頭孢克肟序貫治療，即應用頭孢曲松鈉靜脈給藥后，應用頭孢克肟口服治療，以降低細菌耐藥發生風險、維持有效抑菌濃度。但是，與頭孢曲松鈉靜脈滴注治療相比，應用頭孢曲松鈉聯合頭孢克肟序貫治療能否提升治療效果仍有待研究[5]。為此，本研究選取聊城市婦幼保健院2021年1月—2021年11月96例小兒肺炎患兒為研究對象，探究頭孢曲松鈉聯合頭孢克肟序貫治療對其影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取聊城市婦幼保健院2021年1月—2021年11月96例肺炎患兒為研究對象，以隨機數表法分為對照組、觀察組，各48例。對照組男性27例，女性21例；年齡1～10歲，平均年齡（5.16±1.31）歲；病程1～5 d，平均病程（3.03±0.74）d；體質量11～52 kg，平均體質量（34.25±9.85）kg。觀察組男性26例，女性22例；年齡1～11歲，平均年齡（5.14±1.45）歲；病程1～7 d，平均病程（3.07±0.88）d；體質量9～50 kg，平均體質量（35.02±8.91）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經聊城市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準通過，本研究所納入患兒的家長對研究內容知曉并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合小兒肺炎診斷標準[5]；均經影像學檢查、臨床癥狀檢查確診。②實驗室檢查：白細胞計數陽性（＞12.0×109/L），C 反應蛋白（CRP）陽性（＞10.0 mg/L），符合抗生素治療標準。

排除標準：①β-內酰胺類藥物治療禁忌證；②心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙。③病毒感染。④患兒、家長存在精神系統疾病，難以配合完成治療。

1.3 方法

兩組患兒入院后均接受基礎治療，包括止咳、化痰、物理降溫，以及糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂等基礎治療。在此基礎上，對照組應用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療，觀察組應用頭孢曲松鈉靜脈滴注聯合頭孢克肟口服序貫治療。

對照組（頭孢曲松鈉治療）：注射用頭孢曲松鈉（生產企業：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10983036，規格：1.0 g）靜脈給藥治療，取80 mg/（kg·d）頭孢曲松鈉+100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d，共治療7 d。

觀察組（頭孢曲松鈉+頭孢克肟序貫治療）：應用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療，治療時間為3 d，治療方法與對照組相同。治療第4天時，將靜脈滴注改為頭孢克肟干混懸劑（生產企業：深圳立健藥業有限公司，國藥準字H20041122，規格：50 mg）：體質量≥30 kg時，用藥劑量為100 mg/次，2次/d；體質量 ＜30 kg時，每次治療劑量為1.5～3.0 mg/kg，2次/d，持續治療至第7天。

1.4 觀察指標

比較兩組治療效果[6]。顯效：患兒咳嗽、發熱、肺啰音等癥狀消失或顯著改善，胸X線片顯示病灶消失或縮小＞70%；有效：患兒咳嗽、發熱、肺啰音等癥狀較治療前有所改善，胸X線片顯示病灶較治療前縮小50%～70%；無效：未能達到上述標準。有效率 =（顯效+有效）例數/總例數×100%。

比較兩組患兒癥狀/體征消失時間，包括咳嗽、肺啰音、發熱。

比較兩組患兒治療前后炎癥因子水平：采集患兒治療前后3 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取上清液，包括C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT），均以酶聯免疫法檢驗，試劑盒購自上海酶聯生物，嚴格依據試劑盒要求完成檢測。

比較兩組治療期間不良反應發生率，包括食欲缺乏、腹瀉、腹痛，不良反應發生率 =（食欲缺乏+腹瀉+腹痛）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率

觀察組患兒治療有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較 [n（%）]

2.2 癥狀/體征消失時間

兩組患兒發熱消失時間相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒咳嗽、肺啰音消失時間均較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀/體征消失時間比較 （±s，d）

表2 兩組患兒癥狀/體征消失時間比較 （±s，d）

組別 例數 咳嗽 肺啰音 發熱對照組 48 11.76±2.16 9.70±1.88 3.24±0.51觀察組 48 10.25±2.32 8.85±1.34 3.20±0.38 t 3.300 2.551 0.436 P 0.001 0.012 0.664

2.3 炎癥因子水平

治療前兩組患兒CRP、PCT水平相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒CRP、PCT水平均較治療前下降，且治療后觀察組患兒CRP、PCT水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較 （±s）

注：與組內治療前相比，*P＜0.05。

CRP（mg/L） PCT（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 24.85±3.29 5.46±1.02* 0.73±0.14 0.24±0.06*觀察組 48 25.01±4.31 4.68±1.14* 0.75±0.10 0.20±0.05*t 0.204 3.533 0.805 3.548 P 0.838 0.001 0.423 0.001組別 例數

2.4 不良反應發生率

觀察組不良反應發生率與對照組相近，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

小兒自身免疫功能缺乏，易受細菌、病毒感染引發呼吸道炎癥反應。其中小兒肺炎為臨床常見小兒感染性疾病，除基礎呼吸道癥狀外，受患兒呼吸困難、通氣質量下降的影響，患兒精神狀態較差，出現食欲下降、睡眠質量下降等癥狀，嚴重影響患兒生長發育[6-7]。細菌感染為該病主要發病原因，需配合積極有效的抗菌治療以滿足治療要求。

β-內酰胺類抗生素的主要優勢在于其對革蘭陰性菌具較強抑制能力，且不良反應發生率低，用藥治療后，通過抑制青霉素結合蛋白形成過程，以阻止細菌細胞壁形成，促進菌體膨脹、死亡[8]；同時，此類藥物可激活細菌自溶酶活性，激活細菌自我溶解過程，以促進細胞死亡[9]。β-內酰胺類藥物的靶點是細菌細胞壁，因此臨床治療不良反應發生率相對較低，且第三代頭孢菌素類藥物不良反應發生率較第二代頭孢菌素類藥物還低[10]。頭孢曲松鈉、頭孢克肟均屬于β內酰胺類抗生素，其中頭孢曲松鈉靜脈給藥治療應用頻率較高，通過快速提高血藥濃度以促進細菌死亡，與口服用藥相比，藥物作用起效快，對細菌感染急性期控制作用較好[11]。頭孢克肟為臨床常見口服用藥，對革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶具有高度穩定性，多用于泌尿系統、呼吸系統疾病治療，具有治療效果穩定性強、安全性較好等特點[12]。但長期單一使用β-內酰胺類抗生素治療，可能會出現脂多糖外膜屏障作用，增加細菌外排泵作用，出現耐藥情況，影響治療效果[13]。

序貫治療一般是指在炎癥反應急性期進行靜脈注射治療，待患者病情基本穩定、病情改善后，改用口服用藥治療[14]。在應用β-內酰胺類藥物序貫治療過程中，因該藥具時間依賴性，即在用藥治療中，血藥濃度超過致病菌最小抑菌濃度后，治療時間長，藥物抗菌作用強；但在血藥濃度超出致病菌最小抑菌濃度一定程度后，再增加藥物濃度并不會增加藥物抗菌活性[15]。且單一β-內酰胺類藥物治療，可能會增加致病菌耐藥性，因此，本研究使用兩種β-內酰胺類藥物序貫治療方案[16]。

本研究中，觀察組應用頭孢曲松鈉+頭孢克肟序貫治療，結果顯示，觀察組治療有效率為95.83%，較對照組（83.33%）高，觀察組咳嗽、肺啰音消失時間均較對照組短（P＜0.05）。考慮原因為，在對觀察組患者治療時，治療前3 d均應用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療，可通過靜脈用藥快速提升血藥濃度，以控制細菌急性期增殖能力，幫助患兒快速改善下呼吸道細菌感染引發的咳嗽、肺啰音等情況[17]；治療第4天開始，應用頭孢克肟口服治療，可避免長時間應用頭孢曲松鈉產生耐藥性，在此基礎上，持續穩定發揮細菌清除能力，以縮短病程，避免在耐藥影響下出現咳嗽、肺啰音等癥狀延長情況[18]。本研究結果顯示，兩組患兒發熱消失時間相近（P＞0.05）。考慮原因為，患兒發熱癥狀控制多在3 d內，處于頭孢曲松鈉靜脈給藥時間內，兩組患兒接受治療方案一致，因此兩組退熱時間無明顯改變。

本研究結果顯示，治療后觀察組患兒的CRP、PCT水平均較對照組低（P＜0.05）。考慮原因為，CRP、PCT為細菌感染主要評價指標，在發生細菌感染后，其血清學指標快速上升，參與細菌感染引發的免疫對抗中，隨炎癥反應程度減弱會逐漸下降；單純應用頭孢曲松鈉靜脈給藥治療期間，可在用藥后早期快速降低下呼吸道炎癥反應程度，促進CRP、PCT水平降低，但隨用藥時間延長、細菌耐藥性增加，可能會出現細菌增殖能力控制能力有限、炎癥因子清除難度大等情況，影響CRP、PCT降低效果[19]。聯合治療是先在病情急性期應用頭孢曲松鈉控制感染程度，在后續治療中，通過口服頭孢克肟治療維持有效抑菌濃度、保證感染清除效果[20]。有研究指出，β-內酰胺類抗菌藥物院內用藥強度為細菌耐藥性發生主要影響因素[21]。提示減少高強度抗菌藥物使用，可減少細菌耐藥性的發生，可能為序貫治療可提升治療效果的主要原因。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率為4.17%，與對照組（6.25%）相近（P＞0.05），與李巖[21]研究結果一致，提示應用頭孢曲松鈉聯合頭孢克肟序貫治療，并未增加治療不良反應，治療方式安全性良好。

綜上所述，在對小兒肺炎治療中，與單純應用頭孢曲松鈉治療相比，應用頭孢曲松鈉聯合頭孢克肟序貫治療，可提升治療效果、縮短病程、降低血清炎癥因子水平，且未增加用藥不良反應，效果顯著。