康復新液與重組人干擾素α-2b治療宮頸炎合并HPV感染患者的效果研究

胡麗敏

（菏澤長城婦兒專科醫(yī)院婦科，山東 菏澤，274000）

宮頸炎是婦科常見病之一，主要由病原體感染子宮頸所致[1]。有調查顯示，約60%的宮頸炎患者合并人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染，進一步增加了宮頸病變的概率，給患者的健康及生活質量帶來嚴重的影響[2]。目前，宮頸炎合并HPV感染主要采用抗生素、免疫調節(jié)劑等藥物治療，以期消除感染、預防感染擴散，但相關藥物種類較多，用藥方案繁雜，導致治療效果參差不齊[3]。重組人干擾素α-2b是一種多肽類物質，主要由白細胞、淋巴細胞分泌與合成，具有抗病毒、調節(jié)免疫等多重作用，現(xiàn)已在宮頸炎的治療中得到了廣泛的應用[4]。同時，隨著中醫(yī)藥領域的發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)散瘀通絡類中藥對于宮頸炎具有獨到的應用優(yōu)勢[5]。康復新液是一種扶正祛邪、散瘀通絡的中成藥物，可抑制組織水腫與滲出，對抗炎癥，促使受損黏膜與皮膚修復，利于宮頸創(chuàng)面愈合，但其在宮頸炎治療中的相關報道甚少[6]。為了進一步完善宮頸炎合并HPV感染患者的治療方案，本研究對2021年3月—2022年2月菏澤長城婦兒專科醫(yī)院41例宮頸炎合并HPV感染患者應用了康復新液與重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2022年2月菏澤長城婦兒專科醫(yī)院收治的82例宮頸炎合并HPV感染患者作為研究對象，按照隨機數(shù)表法劃分為研究組和對照組，各41例。研究組患者年齡25～58歲，平均年齡（42.52±6.02）歲；病程8個月～3年，平均病程（1.50±0.38）年；身體質量指數(shù)（Body Mass Index， BMI）18.20～27.66 kg/m2，平均BMI（22.75±1.60）kg/m2。對照組年齡27～57歲，平均年齡（42.50±6.00）歲；病程7個月～3年，平均病程（1.52±0.35）年；BMI 18.25～27.68 kg/m2，平均BMI（22.70±1.58）kg/m2。兩組患者一般資料（年齡、病程、BMI）對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經菏澤長城婦兒專科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會對研究方案批準（編號：醫(yī)學倫審HZCC2021-08），本研究所納入患者對本研究內容知曉并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《婦產科學（第9版）》[7]中對于宮頸炎的診斷標準；②經實驗室細胞學檢驗證實伴有HPV感染；③患者生命體征平穩(wěn)，具有良好的溝通能力；④患者自愿配合相關診療工作。

排除標準：①宮頸癌、宮頸上皮內瘤樣病及其他婦科疾病；②合并淋病、滴蟲及念球菌感染；③肝、腎功能不全；④合并嚴重心腦血管疾病；⑤合并凝血功能異常；⑥合并惡性腫瘤；⑦近1個月內接受過免疫抑制劑、抗菌或抗毒素藥物治療；⑧合并免疫系統(tǒng)疾病；⑨處于哺乳期或妊娠期；⑩精神異常。

1.3 方法

兩組患者均在月經干凈3 d時開展相關治療，其中對照組應用重組人干擾素α-2b（生產企業(yè)：長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19991019，規(guī)格：50萬IU×3枚栓劑）治療，清潔外陰后將藥栓放置在陰道后穹窿處，1枚/次，每間隔1 d治療1次，經期停用，10次為1個療程，共治療3個療程。

研究組應用康復新液（生產企業(yè)：四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z51021834，規(guī)格：100 mL溶液劑）治療，將浸透藥液且?guī)驳拿匏穹笤趯m頸外口，線尾留置在陰道口外，12 h后拉出棉栓，30 mL/次，每間隔1 d治療1次，經期停用，10次為1個療程，共治療3個療程；重組人干擾素α-2b的用藥方法、劑量與對照組相同，兩種藥物交替治療。

兩組治療期間嚴禁性生活與盆浴，保持外陰清潔與衛(wèi)生。

1.4 觀察指標

①療效：參照《子宮頸炎診治指南》[8]進行評價，并將療效劃分為顯效（臨床癥狀完全消失，宮頸病灶面積縮小＞80%，HPV轉陰）、有效（臨床癥狀改善，宮頸病灶面積縮小50%～80%，HPV轉陰）、無效（臨床癥狀無變化，宮頸病灶面積縮小 ＜50%，HPV未轉陰）3個等級。總有效率 =（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②癥狀改善時間：陰道排液、宮頸出血改善時間與宮頸創(chuàng)面愈合時間。③HPV轉陰率與隨訪6個月時的復發(fā)率。④不良反應：下腹墜脹、腰酸、皮疹、陰道刺痛或燒灼感。不良反應發(fā)生率=（下腹墜脹+腰酸+皮疹+陰道刺痛或燒灼感）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤生活質量：治療前與治療3個療程后通過生活質量測定量表（Quality of Life-BREF， QOL-BREF）進行評價，QOL-BREF涵蓋心理、社會關系、生理與環(huán)境領域4個維度，分值均為0～100分，分值與生活質量呈正相關。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表現(xiàn)，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]描述，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 [n（%）]

2.2 兩組癥狀改善時間對比

研究組宮頸出血、陰道排液改善時間與宮頸創(chuàng)面愈合時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善時間對比 （-x± s，d）

2.3 兩組HPV轉陰率與復發(fā)率對比

研究組HPV轉陰率較對照組高（P＜0.05），復發(fā)率較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組HPV轉陰率與復發(fā)率對比 [n（%）]

2.4 兩組患者不良反應對比

兩組患者不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應對比 [n（%）]

2.5 兩組患者生活質量對比

治療前，在QOL-BREF量表的心理維度、社會關系維度、生理維度與環(huán)境維度評分比較中，兩組患者結果差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3個療程后，研究組患者QOL-BREF量表中心理維度、社會關系維度、生理維度與環(huán)境維度評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者生活質量對比（±s，分）

表5 兩組患者生活質量對比（±s，分）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 心理維度 社會關系維度 生理維度 環(huán)境維度治療前 治療3個療程 治療前 治療3個療程 治療前 治療3個療程 治療前 治療3個療程研究組 41 68.52±4.65 85.65±4.12* 72.65±3.45 85.65±4.78* 70.65±2.45 84.46±3.65* 70.85±2.46 79.54±3.45*對照組 41 68.78±3.45 76.46±3.48* 72.78±4.20 80.12±3.47* 70.59±2.87 76.98±2.56* 70.79±3.03 75.10±2.50*t 0.288 10.911 0.153 5.995 0.102 10.743 0.098 6.673 P 0.775 ＜0.001 0.879 ＜0.001 0.919 ＜0.001 0.922 ＜0.001

3 討論

宮頸炎是宮頸受到病原菌感染，或者長期刺激與宮頸細胞損傷所致的炎癥，包括子宮頸管黏膜炎與子宮頸陰道部炎癥。多數(shù)患者無任何癥狀，部分患者伴有陰道分泌物異常、性交后出血等癥狀，若未及時治療，隨著感染的擴張能夠累及輸卵管或子宮，甚至蔓延至腹腔與盆腔。因此，及時采取有效且安全的方案治療宮頸炎十分必要。中醫(yī)認為，宮頸炎屬于“帶下病”的范疇，機體虛弱使溫熱瘀毒漸生，加之外邪侵襲，致使氣血瘀滯、帶脈失固，治療時可取扶正祛邪、散瘀通絡之法[9-10]。康復新液是美洲大蠊干燥蟲體內提取物制成的中成藥制劑，《神農本草經》中記載美洲大蠊“味咸寒”，咸則入血，咸能軟堅，所以“破積聚、主血瘀”，且咸寒則性下行，主帶下病之寒熱，可以扶正祛邪，散瘀通絡，是治療正氣不足與濕瘀不化帶下病的良藥[11]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，康復新液的主要成分包括多元醇類與肽類活性物質，具有抗感染、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抑制水腫，以及增強機體免疫力等功效，且利于皮膚與黏膜損傷修復，促進宮頸創(chuàng)面愈合[12]。重組人干擾素α-2b是由體細胞合成與分泌的蛋白多肽，其生物活性較高，具有抗病毒、抗腫瘤、調節(jié)免疫等多重作用[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素α-2b具有激素樣作用，進一步調節(jié)了體內雌二醇與孕酮水平，改善陰道內環(huán)境，抑制分泌物分泌，有利于鱗狀上皮再生，繼而達到修復宮頸創(chuàng)面的目的[14]。同時，重組人干擾素α-2b能夠調節(jié)機體免疫監(jiān)視、穩(wěn)定與防御功能，進一步增強殺傷性T細胞的殺傷作用及吞噬細胞活力[15]。

本研究對41例宮頸炎合并HPV感染患者應用了康復新液與重組人干擾素α-2b治療，結果顯示，研究組總有效率較對照組高（P＜0.05），且宮頸出血、陰道排液改善時間與宮頸創(chuàng)面愈合時間均較對照組短（P＜0.05）。由此可見，二者聯(lián)合應用能夠有效增強宮頸炎合并HPV感染患者的治療效果，促進癥狀改善與宮頸創(chuàng)面恢復。考慮原因，可能是重組人干擾素α-2b可以抗病毒、調節(jié)免疫，康復新液則具有扶正祛邪、散瘀通絡的功效，兩者并用使療效顯著。

HPV屬于共價雙鏈環(huán)狀DNA病毒，具有嗜上皮性與組織特異性，能夠侵入炎癥病變組織，繼而引起黏膜與皮膚感染[16-17]。宮頸炎患者細胞免疫與體液免疫功能下降，加之宮頸黏膜的抗感染能力較低，所以是HPV感染的高發(fā)群體，進一步增加了瘤病與癌變的風險[18]。本研究中，研究組HPV轉陰率較對照組高（P＜0.05），復發(fā)率較對照組低（P＜0.05）。重組人干擾素α-2b可以促使病灶局部與周圍組織形成抗病毒蛋白，繼而有效抑制HPV病毒復制，聯(lián)合康復新液進一步發(fā)揮出協(xié)同增效的作用，不僅促進了病灶修復，還在一定程度上提高了宮頸的防御能力，繼而抑制HPV病毒復制、合成與轉錄，為疾病良好預后提供了充分的保障[19-20]。在不良反應發(fā)生率對比中，兩組結果差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），此結果說明在重組人干擾素α-2b的基礎上聯(lián)合康復新液治療并不會增加不良情況，治療安全性較為滿意。此外，治療3個療程后，研究組患者QOL-BREF量表中心理維度、社會關系維度、生理維度與環(huán)境維度評分較對照組高（P＜0.05）。康復新液與重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療利于改善患者的生活質量，究其原因考慮與二者聯(lián)合應用快速改善了患者的癥狀有關，加之抑制了HPV復發(fā)，預期效果理想，進一步促進了生活質量的提升。

綜上所述，宮頸炎合并HPV感染患者應用康復新液與重組人干擾素α-2b治療效果確切，能夠有效促進癥狀改善與HPV轉陰，降低復發(fā)風險，且保障了生活質量，安全性較佳，適于臨床應用。值得注意的是，由于本研究僅進行6個月的隨訪，所以關于康復新液與重組人干擾素α-2b對于宮頸炎合并HPV感染患者遠期療效的影響尚需要延長觀察時間進一步論證。