血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶-20在多囊卵巢綜合征患者血清中的表達及臨床意義

石小玉，畢翠萍，董 陽，樊進軍，孫元振

（濟南市第二婦幼保健院檢驗科，山東 濟南 271100）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是引起女性不孕的主要原因之一，主要表現(xiàn)為雄激素水平升高或者持續(xù)無排卵[1]。PCOS的發(fā)病機制不確定，而最近的研究發(fā)現(xiàn)血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶（ADAMTS）參與多種生理、病理過程，ADAMTS在卵泡發(fā)育、成熟、排卵及黃體形成等卵巢生理過程均涉及細(xì)胞外基質(zhì)的形成[2]。ADAMTS屬于新近形成的金屬蛋白酶，同細(xì)胞外基質(zhì)形成關(guān)聯(lián)緊密，屬于女性排卵過程不可或缺的關(guān)鍵性蛋白酶[3]。針對血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶-20（ADAMTS-20）水平測定對于PCOS的診斷及治療是否有重要意義，本次研究選擇PCOS及健康體檢者為研究對象，探討測定血糖、血脂、ADAMTS-20水平對診斷疾病的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年4月濟南市第二婦幼保健院收治的46例PCOS患者與同期健康體檢的45例志愿者為研究對象。將PCOS患者納入試驗組，健康體檢住院者納入對照組。試驗組患者年齡22～38歲，平均年齡（32.12±2.36）歲；身體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.41±1.28）kg/m2。對照組患者年齡18～46歲，平均年齡（32.89±2.41）歲；身體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.27±1.31）kg/m2。兩組患者年齡及身體質(zhì)量指數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)濟南市第二婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意（倫理號：192306）。患者知曉研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①試驗組患者均符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]關(guān)于PCOS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要是符合以下至少2個標(biāo)準(zhǔn)：少排卵或者無排卵，臨床或者生化檢驗為高雄激素血癥的情況，超聲檢查顯示存在卵巢多囊樣改變；②具備良好精神狀態(tài)及交流溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①吸煙和（或）酗酒者、高血壓、惡性腫瘤疾病者；②合并甲狀腺功能障礙者、晚發(fā)性21羥化酶缺乏癥患者；③合并血液系統(tǒng)疾病者或自身免疫系統(tǒng)疾病者；④存在精神障礙者或者認(rèn)知障 礙者。

1.2 檢測方法兩組均是采集靜脈血液各兩管進行測定。對照組在月經(jīng)周期2～5 d晨起空腹下抽取靜脈血液每管5 mL，試驗組則是孕酮撤退性出血的3～5 d晨起抽取空腹靜脈血每管5 mL，試管經(jīng)3 000 r/min速度持續(xù)離心15 min分離血清，一管進行生化項目檢測，另一管血清置于-40 ℃低溫環(huán)境下保存?zhèn)溆谩２扇∑咸烟茄趸阜y定葡萄糖（GLU）；采取酶比色法測定血清總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）水平；采取化學(xué)發(fā)光法測定血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、催乳素（PRL）、促甲狀腺激素（TSH）、胰島素（INS）水平；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定ADAMTS-20水平。應(yīng)用胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模式評估法評估胰島素抵抗（HOMA-IR）情況，HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析，所有受試對象的基本資料用(±s)表示，數(shù)據(jù)在滿足正態(tài)分布情況下，兩組間比較使用兩樣本獨立t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。用ROC曲線評價ADAMTS-20在PCOS發(fā)展中的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象各項檢查指標(biāo)水平比較對比兩組研究對象的各項檢測指標(biāo)，在GLU、CHO、LDL-C、FSH檢測指標(biāo)比較中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組TG、LH、T、INS、HOMA-IR檢測水平均高于對照組，HDL-C、PRL、TSH、ADAMTS-20檢測水平均低于對照組，上述檢查指標(biāo)對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象各項檢查指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組研究對象各項檢查指標(biāo)水平比較（±s）

GLU：葡萄糖；CHO：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素；T：睪酮；PRL：催乳素；TSH：促甲狀腺激素；INS：胰島素；ADAMTS-20：血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶-20；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。ADAMTS-20：血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶-20；PCOS：多囊卵巢綜合征；AUC：曲線下面積。

指標(biāo) 試驗組（n=46）對照組（n=45） t值 P值GLU（mmol/L） 5.08±0.83 5.17±0.84 0.735 0.464 CHO（mmol/L） 4.54±0.48 4.53±0.51 0.133 0.894 HDL-C（mmol/L） 1.26±0.26 1.41±0.22 4.624 ＜0.001 LDL-C（mmol/L） 2.45±0.49 2.51±0.51 0.798 0.427 TG（mmol/L） 1.32±0.24 1.04±0.21 9.044 ＜0.001 FSH（IU/L） 5.89±0.89 5.71±0.88 1.387 0.168 LH（IU/L） 7.85±1.02 3.86±0.72 37.590 ＜0.001 T（ng/mL） 0.37±0.06 0.26±0.04 18.653 ＜0.001 PRL（ng/mL） 328.41±40.15 378.56±43.16 7.881 ＜0.001 TSH（mIU/mL） 2.15±0.41 3.24±0.38 19.457 ＜0.001 INS（mIU/mL） 16.20±1.75 7.52±1.01 58.295 ＜0.001 ADAMTS-20（ng/mL） 573.15±53.36 654.48±57.84 9.537 ＜0.001 HOMA-IR 3.65±0.47 1.72±0.29 45.143 ＜0.001

2.2 ADAMTS-20對于預(yù)測PCOS的價值A(chǔ)DAMTS-20對于預(yù)測PCOS價值而言，AUC為0.722，敏感度為70.15%，預(yù)測價值高，見表2、圖1。

圖1 ADAMTS-20預(yù)測PCOS的ROC曲線

表2 ADAMTS-20預(yù)測PCOS的AUC、敏感度、特異度、 陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值

3 討論

PCOS是常見生殖內(nèi)分泌代謝疾病，患者多表現(xiàn)為月經(jīng)異常、多毛、痤瘡及不孕等[5]。PCOS發(fā)病受諸多因素影響及調(diào)控，影響因素涵蓋遺傳、環(huán)境、免疫、代謝等方面，而PCOS典型病理及生命變化主要為胰島素抵抗及機體慢性炎癥反應(yīng)[6-8]。機體激素紊亂對于PCOS發(fā)病存在一定聯(lián)系，內(nèi)環(huán)境狀況的紊亂使得病變發(fā)生甚至進一步進展。多數(shù)PCOS患者在發(fā)病后可表現(xiàn)出血糖升高情況，但是PCOS血糖的升高多是在體型肥胖的群體出現(xiàn)，因此部分PCOS的病患也可見一些血糖水平無改變情況。PCOS同血脂變化一般無明顯的相關(guān)性，然而部分PCOS患者在患病后可引起卵巢激素分泌紊亂情況，引發(fā)閉經(jīng)及體重的增加，而體重增加則是引起血脂增高的關(guān)鍵因素。TH、T、TSH是常見的激素物質(zhì)，均可參與到PCOS的發(fā)病中，本次研究顯示PCOS患者與健康體檢者在相關(guān)激素指標(biāo)上存在差異，檢測相關(guān)指標(biāo)可輔助對病變的診斷，作為關(guān)鍵指標(biāo)項目輔助病變判定。

高胰島素可引起PCOS，但并非是疾病發(fā)病的必要條件，然而胰島素水平升高同PCOS存在緊密關(guān)聯(lián)，兩者存在相互促進作用[9]。對于患有PCOS的女性，卵巢內(nèi)分泌功能會受影響，引起機體內(nèi)分泌增多，繼而造成胰島素分泌失調(diào)，胰島素分泌減少引起糖尿病，而若是胰島素分泌紊亂則卵巢內(nèi)分泌功能受影響，引起卵巢內(nèi)分泌失調(diào)及PCOS[10]。而對于機體胰島素抵抗則同樣為PCOS的病理生理基礎(chǔ)，胰島素抵抗及內(nèi)分泌紊亂及障礙，為PCOS的發(fā)病奠定基礎(chǔ)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，ADAMTS-20同排卵障礙存在一定的相關(guān)性，ADAMTS主要參與機體多種生理及病理學(xué)進程，研究發(fā)現(xiàn)在機體卵泡發(fā)育、成熟、排卵、黃體形成、退化等卵巢生理進程中有積極作用[11]。ADAMTS屬于金屬蛋白酶，該物質(zhì)同細(xì)胞外的基質(zhì)形成存在緊密相關(guān)性，作為排卵組織關(guān)鍵蛋白酶，部分學(xué)者通過免疫細(xì)胞化學(xué)法、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)方式，觀察在PCOS患者的ADAMTS表達情況，顯示同正常排卵的女性比較，PCOS患者血清ADAMTS表達水平降低[12]。本次研究結(jié)果顯示，同健康體檢者相對比，試驗組研究對象血清ADAMTS-20檢測指標(biāo)水平更低，而進一步經(jīng)ROC曲線分析，結(jié)果顯示血清ADAMTS-20預(yù)測PCOS的AUC值為0.722，敏感度為70.15%。這一結(jié)果反映血清ADAMTS-20同PCOS的發(fā)病存在明顯聯(lián)系，對于PCOS患者可綜合血糖、性激素的指標(biāo)項目初步輔助對病變的判定，協(xié)同ADAMTS-20指標(biāo)水平的測定，指導(dǎo)病變的科學(xué)治療。而通過及早測定相關(guān)指標(biāo)，可以反映病變情況及指導(dǎo)對疾病合理干預(yù)，改善患者生活質(zhì)量[13-15]。

綜上所述，對于PCOS的患者，患者血清中的ADAMTS-20水平呈現(xiàn)出低表達的情況，通過測定ADAMTS-20指標(biāo)對于早期預(yù)測PCOS價值突出，具有很高的敏感度。但是現(xiàn)階段國內(nèi)針對ADAMTS-20與PCOS的研究報道比較少，需要進行更進一步的研究探討以獲得準(zhǔn)確結(jié)論。