還原型谷胱甘肽聯合奧曲肽治療肝硬化并發消化道出血的療效及對血清超氧化物歧化酶、氧化型低密度脂蛋白、丙二醛的影響

王 健，馮夢凱，劉守珠

（東營市東營區人民醫院消化內科，山東 東營 257000）

消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）常見于肝硬化（liver cirrhosis，LC）失代償期，主要是由于肝臟等器官功能超負荷運作、門脈高壓等引起[1]。LC并發UGB患者食管-胃底的細小靜脈由于壓力過大而增寬，達到一定程度后，會出現組織破裂、出血等情況，甚至引起大出血。奧曲肽是人工合成產物，對食管-胃底的止血作用較好，可以用于治療LC并發UGB患者[2]。有學者發現，LC并發UGB患者存在體內氧化與抗氧化作用失衡，調節患者體內氧化應激水平，能夠積極控制病情進展[3]。還原型谷胱甘肽（GSH）在調節患者體內氧化應激水平方面能夠發揮作用，通過調節血管壓力，在患者體內發揮出良好的止血效果[4]。本研究旨在探討對LC并發UGB患者以GSH與奧曲肽聯合用藥治療后的療效，并分析其對于血清氧化應激指標水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年8月至2022年8月于東營市東營區人民醫院確診的80例LC并發UGB患者，將其按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者男性18例，女性22例；年齡21～76歲，平均年齡（49.36±13.69）歲；LC病因：乙肝15例，酒精性LC 11例，丙肝9例，乙型合并丙型5例；出血類型：食管23例，胃底17例；肝臟儲備功能Child-Pugh分級[5]：A級13例、B級17例、C級10例。對照組患者男性21例，女性19例；年齡23～78歲，平均年齡（50.54±13.75）歲；LC病因：乙肝16例，酒精性LC 12例，丙肝8例，乙型合并丙型4例；出血類型：食管25例，胃底15例；肝臟儲備功能Child-Pugh分級：A級15例、B級18例、C級7例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經東營市東營區人民醫院醫學倫理委員會通過。所有患者均同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《實用內科學》[6]中對于LC并發UGB的診斷標準；②首次出現消化道出血；③近期未接受手術。排除標準：①對于研究所給藥物過敏；②不良精神狀態。

1.2 治療方法對照組患者予以注射用醋酸奧曲肽（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20090291，規格：0.1 mg/支）為主進行治療。主要治療方法：入院后，給予患者常規的治療方式，包括保護肝臟、輸送營養液，降低血管壓力等操作；以25 μg/h的速度靜脈推注0.1 mg奧曲肽，以1.2 U/h的速度靜脈推注6 U垂體后葉素注射液（南京新百藥業有限公司，國藥準字H32026638，規格：6 U/支），靜脈滴注泮托拉唑鈉40 mg（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20065823，規格：40 mg/瓶）以保護胃黏膜，連續治療3 d。觀察組患者在對照組的基礎上應用GSH（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20052398，規格：1.2 g/支）與注射用醋酸奧曲肽聯合治療。主要治療方法：患者入院后，按照對照組的治療方式予以觀察組患者常規的治療方式，在應用奧曲肽、垂體后葉素注射液及泮托拉唑的同時，給予患者GSH靜脈滴注治療：取1.2 g的GSH溶解在100 mL生理鹽水中進行靜脈滴注，1次/d，連續用藥3 d。若兩組患者在給予治療后3 d內仍未止血，則可對其采用介入止血處理。

1.3 觀察指標①止血效果。通過對兩組患者接受治療后止血所需要的時間及患者的再出血率進行記錄。②不良反應。記錄兩組患者在接受治療期間不良反應的發生情況，包括惡心嘔吐、眩暈、皮疹等癥狀。③血清SOD、ox-LDL、MDA水平。清晨空腹采集靜脈血3 mL，離心（轉速3 500 r/min）10 min處理，分離得血清后采用化學比色法檢測血清SOD水平，試劑由上海信裕生物公司提供，均同批次；采用放射免疫沉淀試劑盒（上海信帆生物科技有限公司提供，均同批次）測定ox-LDL和MDA的含量。

1.4 統計學分析采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者止血效果比較觀察組患者的止血時間及再出血率相比于對照組均明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者止血效果比較（±s）/[例(%)]

表1 兩組患者止血效果比較（±s）/[例(%)]

組別 例數 止血時間（h） 再出血觀察組 40 34.29±3.04 1（2.50）對照組 40 43.02±3.71 7（17.50）t/χ2值 11.511 5.000 P值 ＜0.001 0.025

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較治療后，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比較與治療前比較，治療3 d后兩組患者血清SOD水平升高，血清ox-LDL、MDA水平均降低，且觀察組血清SOD水平高于對照組，血清中ox-LDL、MDA水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比較（±s）

表3 兩組患者血清SOD、ox-LDL、MDA水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；ox-LDL：氧化型低密度脂蛋白；MDA：丙二醛。

組別 例數SOD（U/mL） ox-LDL（mmol/L） MDA（μmol/L）治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后觀察組 40 48.95±6.67 73.21±8.06* 48.73±6.59 28.16±4.15* 9.83±1.06 4.99±0.02*對照組 40 48.23±6.94 57.12±7.97* 48.65±6.47 37.51±4.03* 9.91±1.11 7.46±0.33*t值 0.473 8.978 0.055 10.222 0.330 47.252 P值 0.638 ＜0.001 0.956 ＜0.001 0.743 ＜0.001

3 討論

LC是一種慢性進行性的肝臟疾病，早期由于肝臟仍具有一定的代償功能，多數患者并沒有明顯癥狀，但隨著病情加重，患者會出現UGB[7]。LC并發UGB發病迅速，還易引起大出血，如果沒有及時處理，還會引起腹部炎癥、肝性腦病等并發癥的出現，嚴重影響預后[8]。

奧曲肽對腎上腺素、血管活性肽及胃泌素、胃酸均具有抑制作用，可以降低門靜脈壓力、減少UGB，使傷口更快愈合。GSH可以參與清除氧自由基，對于抗氧化有一定的作用，是臨床上廣泛應用的抗氧化藥物。當患者在止血后恢復血流，組織器官的損傷反而會加重，故臨床上通過GSH參與調節氧化應激水平來降低這種情況下引起的組織細胞損傷，保護肝臟器官，避免其繼續受到 損傷[9-10]。

本次研究發現，觀察組患者的止血時間及再出血率相比于對照組均明顯降低，治療后，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明觀察組應用GSH與奧曲肽聯合用藥治療，對于UGB患者具有良好的止血效果，GSH聯合奧曲肽治療LC并發UGB患者可以增強治療效果。分析原因可能是由于常規的治療方法僅應用了奧曲肽進行治療，其選擇性地收縮血管從而止血[11]，而將GSH與奧曲肽聯合用藥治療，不僅可以收縮、調節血管，還對患者機體微循環及內臟器官的血流量都具有改善的效果；同時，GSH對于調節患者體內的氧化還原水平、保護肝臟等功能性器官等方面也起到一定的作用，GSH聯合奧曲肽聯合用藥通過減少食管-胃底細小血管的血流量，降低門靜脈壓力、緩解肝臟缺血、缺氧損傷等問題的同時，還可以提高肝臟生成凝血因子的能力，對于血小板的凝聚力及血塊的收縮作用具有顯著的促進作用，提高止血 效果。

LC并發UGB患者體內活性氧自由基增多，導致氧化應激反應被激活，導致肝臟器官嚴重損傷[12]。氧自由基會奪取細胞中蛋白質、脂質等分子的電子，細胞結構收到損害，最終引起細胞凋亡。SOD是生物活細胞產生的一種催化酶，能夠起到清除自由基、抑制機體氧化的作用，其水平高低與機體對氧自由基的清除能力有關；ox-LDL和MDA是脂質被氧自由基攻擊后產生的物質，這兩種物質的水平升高，意味著氧化應激反應加劇，組織受損嚴重[13-14]。本次研究對血清SOD、ox-LDL、MDA水平進行測量分析發現，與治療前比較，治療3 d后兩組患者血清SOD水平升高，血清ox-LDL、MDA水平均降低，且觀察組血清SOD水平高于對照組，血清中ox-LDL、MDA水平低于對照組，表明在常規治療的基礎上應用GSH與奧曲肽聯合治療能夠調節氧化應激水平，減少患者體內的氧自由基，同時可以減少抗氧化酶的消耗，增強機體的抗氧能力。分析原因可能是由于常規的治療方式僅應用奧曲肽，減輕了患者食管-胃底靜脈曲張癥狀，降低了血液循環量及血流量，從而減輕患者體內的氧自由基對組織細胞的攻擊。而GSH聯合奧曲肽治療還能減少患者體內的氧自由基，進一步減輕了組織細胞受到的攻擊，減輕肝臟器官受到的損傷，收縮血管達到止血效果，聯合治療可相互協同、相互促進，加快疾病恢復進程。

綜上所述，LC并發UGB的患者應用GSH聯合奧曲肽治療能夠提高療效，減少止血量，降低出血風險，減輕氧化應激反應。