羅 艷,丁厚彩
(山東省青州市中醫院,山東 濰坊 262500)
女性尿道綜合征(female urethral syndrome,FUS)是一種以下尿道刺激癥狀和性交痛為特征,且無明顯菌尿的泌尿系統功能性病變[1]。圍絕經期及絕經后女性是FUS的高發人群,雌激素水平降低是FUS的重要致病因素[2]。雌激素療法是治療FUS的有效方法,但存在嚴重的不良反應,臨床應用存在限制。相關研究表明,中醫藥治療女性圍絕經期疾病臨床療效滿意,能提高患者血清雌激素水平,且無明顯不良反應[3-4]。本研究主要觀察疏肝清淋湯治療女性尿道綜合征的臨床療效,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年10月青州市中醫院收治的FUS患者92例,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組46例。對照組年齡42~65歲,平均(48.75±4.37)歲;病程4~35個月,平均(8.92±2.21)個月;圍絕經期患者30例,絕經后患者8例。觀察組年齡43~65歲,平均(49.20±4.24)歲;病程3~32個月,平均(8.71±2.34)個月;圍絕經期患者27例,絕經后患者10例。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經青州市中醫院醫學倫理委員會審批通過(項目編號:2019-2-03)。
1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準。參照?臨床診療指南:泌尿外科分冊?中FUS的診斷標準制定[5]。臨床表現為反復發作的尿痛、尿頻、尿急,合并會陰、恥骨聯合、下腹墜脹;排除病原體感染及泌尿系統結核;中段尿檢測無異常;B超檢測泌尿系統無器質性改變;婦科檢查無異常。②中醫辨證標準。參照相關文獻制定肝郁濕熱證的辨證標準[6]。小便頻急,尿道熱痛,少腹拘急,急躁易怒,口苦,大便干,舌質紅,苔黃膩,脈弦數。
1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡≤65歲;患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。
1.4 排除標準 合并全身或尿道感染、腺性膀胱炎者;合并功能性、器質性尿道梗阻者;其他系統疾病所致神經性膀胱功能紊亂者;6個月內曾應用雌激素,或兩周內應用抗生素治療者;存在循環、呼吸、造血系統嚴重功能障礙者;依從性較差者;參與其他疾病治療的研究者。
2.1 對照組 接受西醫常規治療。實施健康教育,使患者對疾病有正確認識并保持心情舒暢;實施行為療法,包括控制體質量、減少液體攝入、進行膀胱及盆底肌訓練;口服酒石酸托特羅定分散片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20060962,2 mg/片)緩解尿頻尿急癥狀,每次1片,每日兩次。連續治療4周。
2.2 觀察組 在對照組基礎上加服疏肝清淋湯。基本方:北柴胡10 g,郁金12 g,赤芍12 g,生地黃20 g,炒梔子10 g,黃柏片10 g,干益母草30 g,牛膝10 g,澤瀉12 g,薏苡仁30 g,茯苓15 g,甘草片6 g。隨癥加減:尿痛較甚者,加白茅根30 g,白芍15 g;睡眠較差者,加丹參30 g,五味子6 g;下腹墜脹者,加升麻6 g。每日1劑,水煎溫服,早晚餐后各1次。連續治療4周。
3.1 觀察指標 ①排尿障礙評估。采用國際前列腺癥狀評分(IPSS評分)評估患者排尿功能,評分項目包括排尿無力、尿頻、尿痛、尿中斷、夜尿多等7個維度,IPSS評分為0~35分,評分越高表示患者排尿障礙越嚴重。②生活質量評估。采用生活質量評分(QOL評分)評估排尿障礙對患者生活質量的影響,QOL評分為0~6分,評分越高表示患者生活質量越差。③心理狀態評估。采用醫院焦慮抑郁量表(HADS)評估患者心理狀態,HADS評分為0~21分,評分越高表示患者焦慮、抑郁狀態越嚴重。④血清雌二醇(E2)水平。采用電化學發光免疫分析法(瑞士羅氏公司試劑盒)檢測患者治療前后血清E2水平。⑤安全性指標。檢測患者治療前后血、尿常規及肝、腎功能指標,觀察患者用藥后是否出現不良反應。
3.2 療效評定標準 參照?中醫病證診斷療效標準?擬定[7]。治愈:尿頻、尿急、尿痛癥狀完全消失,無會陰、恥骨聯合及下腹墜脹。好轉:臨床癥狀改善,IPSS評分<19分。無效:臨床癥狀無改善,IPSS評分≥19分。總有效率=(治療例數+好轉例數)/總例數×100%。
3.3 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
3.4 結果
(1)排尿功能、生活質量和心理狀態比較 治療前,兩組患者各項評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者IPSS、QOL、HADS評分均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組女性尿道綜合征患者治療前后排尿功能、生活質量和心理狀態比較(分,±s)

表1 兩組女性尿道綜合征患者治療前后排尿功能、生活質量和心理狀態比較(分,±s)
注:1.IPSS,國際前列腺癥狀;QOL,生活質量;HADS,醫院焦慮抑郁量表。2.與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 例數 時間 IPSS評分 QOL評分 HADS評分觀察組 46 治療前 22.49±4.21 5.07±1.39 14.76±4.05治療后 11.37±2.53△▲1.87±0.54△▲ 7.31±1.82△▲對照組 46 治療前 23.10±4.12 4.96±1.31 15.16±3.98治療后 15.95±3.74△ 2.64±0.98△ 12.65±3.14△
(2)血清E2水平比較 治療前,兩組患者E2水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清E2水平高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組女性尿道綜合征患者治療前后血清雌二醇水平比較(pmol/L,±s)

表2 兩組女性尿道綜合征患者治療前后血清雌二醇水平比較(pmol/L,±s)
注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 例數 治療前水平 治療后水平觀察組 46 28.30±6.87 32.52±7.56△▲對照組 46 28.12±6.36 28.97±6.69
(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.65%(44/46),高于對照組的82.61%(38/46),差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組女性尿道綜合征患者臨床療效比較
(4)安全性指標比較 兩組患者治療前后血、尿常規及肝、腎功能均未見異常,均未出現頭暈、胸悶、口干、皮膚瘙癢等癥狀。
FUS是生理解剖因素、理化刺激、精神心理因素綜合作用的結果,其中雌激素水平、精神心理因素與本病發病密切相關。泌尿系統為雌激素的靶向器官,女性膀胱三角區、尿道黏膜均存在雌激素受體,適當的雌激素水平有利于維持泌尿系統的正常結構和功能,而雌激素水平下降會導致膀胱順應性和容量改變,尿道平滑肌功能紊亂,膀胱黏膜血循環減少,陰道自身清潔能力下降,繼而出現排尿不適及尿路刺激癥狀[2]。雌激素水平降低還可引起去甲腎上腺素/多巴胺比例失調,影響5-羥色胺代謝,使患者產生抑郁、焦慮等不良情緒,影響患者正常生活,日久則導致患者對排尿產生恐懼心理,形成不良排尿習慣,進一步加重病情[8]。由此可見,FUS是多系統、多器官綜合作用的結果。雌激素療法治療FUS療效肯定,但相對單一的治療機制、嚴重的不良反應影響其在臨床上的廣泛應用。健康教育使患者對FUS發生的原因和預后有正確的認知,消除負性情緒和不良行為,養成有利于FUS的生活習慣,積極配合治療。酒石酸托特羅定為乙酰膽堿受體拮抗劑,對乙酰膽堿受體具有較好的親和性和專一性。膀胱平滑肌細胞富含乙酰膽堿受體,故酒石酸托特羅定對膀胱平滑肌有較高的選擇性,可明顯減少FUS患者排尿次數。
FUS歸屬中醫“淋證”等范疇,病位在膀胱,發病與心、脾、肝、腎、三焦功能異常密切相關[9]。女子以肝為先天,藏血,主疏泄,腎藏精,主封藏,肝在體合筋,前陰為宗筋之所聚集,主司膀胱開闔。肝腎在生理狀態下藏瀉互用,精血充足則肝氣條達,助腎氣化以司膀胱開闔。然婦人七七之期,腎精虧虛,肝血不足,或水不涵木,相火妄動,或情志不遂,氣郁化火,濕熱蘊結膀胱,發為淋證,即黃元御所謂“木不能泄,生氣幽郁而為熱,溲溺所以結澀”。本研究選用疏肝清淋湯治療FUS,方中柴胡、郁金疏肝解郁,赤芍、生地黃養陰清熱,炒梔子、黃柏燥濕瀉火,益母草、澤瀉、牛膝化瘀通淋,薏苡仁、茯苓健脾利水,白茅根、白芍疏肝緩急、涼血通淋,丹參、五味子涼血安神,升麻升陽舉陷,甘草調和諸藥。諸藥共奏疏肝清熱、利濕通淋之功。現代藥理學研究表明,柴胡可抗炎、抗腫瘤、降血脂,并能改善神經及腎功能[10];郁金具有抗炎鎮痛、抗腫瘤、抗抑郁,以及保護神經細胞、腎臟的作用[11];赤芍、生地黃具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗抑郁作用[12-13]。梔子、黃柏具有抗菌、抗炎、抗氧化、保肝利膽、調節免疫、降血糖等作用[14-15]。
雌激素包括雌酮、E2、雌三醇,其中E2活性最強,臨床研究以E2為主要觀察指標[16]。相關研究表明,從氣郁論治FUS療效確切,可改善患者癥狀和生活質量,提高血清E2水平[17-18]。本研究結果顯示,治療后,兩組患者IPSS、QOL、HADS評分均低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于對照組(P<0.05),觀察組血清E2水平高于治療前(P<0.05),且高于對照組(P<0.05),觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),且兩組患者均未發生不良事件,提示疏肝清淋湯治療FUS療效確切,可減輕患者排尿障礙癥狀,改善生活質量和心理狀態,提高血清E2水平。
綜上所述,疏肝清淋湯治療FUS可減輕患者排尿障礙癥狀,改善生活質量和心理狀態,提高血清E2水平及總有效率,為臨床提供可替代雌激素療法的安全、高效中醫治療方案。