血脂和載脂蛋白水平與多發性骨髓瘤貧血的相關性

張舒穎，夏海龍，2

（1.安徽醫科大學附屬巢湖醫院血液內科，安徽 巢湖 238000；2.安徽醫科大學第一附屬醫院血液內科，安徽 合肥 230022）

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種漿細胞惡性增殖性疾病，其發病率在血液系統惡性腫瘤中占第3 位，并且呈逐年上升趨勢[1]。貧血是MM 的特征性臨床表現之一，約73%患者在初診時則存在貧血，其中7%的患者處于重度貧血[2]。研究發現[3-5]，脂質代謝參與了一些慢性病貧血的發生與發展，貧血的嚴重程度與血脂水平緊密相關。本研究旨在探討MM 患者貧血與血脂和載脂蛋白的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月-2021 年12月安徽醫科大學第一附屬醫院及安徽醫科大學附屬巢湖醫院138 例初診的MM 患者設為MM 組，納入標準：①初次診斷且符合《中國多發性骨髓瘤診治指南（2020 年修訂）》中的診斷標準[6]；②患者確診之前均未進行治療；③患者資料完整。排除標準：①有其他惡性腫瘤史的患者；②既往有高血脂相關的其他慢性疾病或傳染病患者；③服用可影響血脂水平的藥物。MM 組中男79 例，女59 例；年齡45～92歲，平均年齡（64.28±9.73）；ISS 分期：Ⅰ期24 例、Ⅱ期37例、Ⅲ期77 例；貧血情況（貧血定義：男性Hb＜120 g/L，女性Hb＜110 g/L，其中輕度貧血Hb＞90 g/L，中度貧血60～90 g/L，重度貧血30～59 g/L，極重度＜30 g/L[7]）：無貧血20 例、貧血118 例（輕度貧血45例、中度貧血54 例、重度貧血19 例）。同期選取正常體檢者80 名作為對照組，均為健康人群，且均無服用調脂藥物史。對照組中男47 例，女33 例；年齡40～86 歲，平均年齡（66.44±8.09）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集所有研究對象空腹靜脈血，測定總膽固醇（cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、載脂蛋白A（apolipoprotein A，APOA）和載脂蛋白B（apolipoprotein B，APOB）。采用本院生化儀界定的血脂參考值范圍：TC 2.86～5.98 mmol/L，TG 0.56～1.70 mmol/L，HDL-C 0.94～2.00 mmol/L，LDL-C 0～3.36 mmol/L，ApoA 1.10～1.60 g/L，ApoB 0～1.05 g/L。

1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行分析，使用Kolmogorov-Smirnov 檢驗樣本的正態性，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間使用方差分析，對于雙變量正態分布資料，計算Pearson 相關系數。非正態分布的計量資料以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis 檢驗，對于雙變量非正態分布資料，計算Spearman 相關系數。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MM 組與對照組血脂及載脂蛋白水平比較 MM組TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組TG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 MM 組與對照組血脂及載脂蛋白水平比較[M（P25，P75），]

表1 MM 組與對照組血脂及載脂蛋白水平比較[M（P25，P75），]

2.2 不同分期MM 患者血脂及載脂蛋白水平比較不同分期患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同分期患者TG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同分期MM 患者血脂及載脂蛋白比較[M（P25，P75），]

表2 不同分期MM 患者血脂及載脂蛋白比較[M（P25，P75），]

注：與Ⅰ期比較，aP＜0.05；與Ⅱ期比較，bP＜0.05

2.3 不同貧血程度MM 患者血脂及載脂蛋白水平比較 不同貧血程度MM 患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同貧血程度MM 患者TG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同貧血程度MM 患者血脂及載脂蛋白水平比較[M（P25，P75），]

表3 不同貧血程度MM 患者血脂及載脂蛋白水平比較[M（P25，P75），]

注：與無貧血組比較，aP＜0.05；與輕度貧血組比較，bP＜0.05；與中度貧血組比較，cP＜0.05

2.4 血脂及載脂蛋白與MM 患者貧血的相關性 MM患者貧血與TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平呈正相關（P＜0.05），與TG 水平無相關性（P＞0.05），見表4。

表4 血脂及載脂蛋白與MM 患者貧血的相關性

3 討論

貧血是MM 患者常見的臨床表現，通常表現為正細胞正色素性貧血[8]，已知導致這種貧血的原因包括：①骨髓瘤細胞浸潤，抑制早期造血細胞；②一些細胞因子如鐵調素、GDF15 等干擾鐵代謝；③并發腎功能損害，促紅細胞生成素相對不足；④IL-6、TNF-β 等細胞因子干擾紅系祖細胞對促紅細胞生成素的反應[9，10]。貧血的的發生與MM 患者乏力、呼吸困難、心血管并發癥及免疫功能的紊亂密切相關，嚴重影響患者的生存質量[11，12]。此外，貧血使機體發生缺氧可導致永久性器官功能障礙[9]。因此，早期識別并干預MM 相關貧血的危險因素至關重要。

本研究中發現，138 例初診患者中有118 例（85.51%）存在貧血，貧血組患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平低于無貧血組，并且隨著貧血程度加重，以上指標下降更明顯，而各組間TG 水平未見明顯變化，這提示膽固醇水平紊亂與MM 患者貧血的發生存在相關性。既往研究發現[13]，紅細胞的數量可以影響膽固醇的吸收、合成以及從組織到血漿的置換過程，在通過輸血增加血紅蛋白濃度后血清膽固醇水平也升高。MM 患者存在貧血時，機體發生缺氧，刺激腎間質細胞分泌大量的促紅細胞生成素來維持血紅蛋白水平，使血清促紅細胞生成素水平升高[10]，而促紅細胞生成素可以靶向外周脂肪組織中的JAK2-STATA5 信號通路刺激脂質分解代謝，從而降低血清膽固醇水平[14]。

膽固醇是免疫細胞重要調節物質[15]，機體的膽固醇水平降低導致免疫防御功能減弱、免疫細胞對腫瘤細胞的監視和殺傷作用減弱，使得腫瘤細胞迅速生長、繁殖[16]。膽固醇作為細胞主要的組成成分之一，為維持胞內高膽固醇水平以促進細胞增殖，腫瘤細胞通過抑制胞內膽固醇流出，同時誘導LDL-C 受體介導的膽固醇流入[17]，這個過程消耗了大量的TC和LDL-C，從而導致血清中TC 及LDL-C 水平下降。本研究發現，MM 組TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同分期患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且以上指標隨著臨床分期增高而進一步下降，與既往文獻報道結果相符[18，19]。同時，MM 患者貧血與TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平呈正相關（P＜0.05），與TG 水平無相關性（P＞0.05）。分析認為，膽固醇水平低的患者臨床分期較高，MM 細胞對骨髓的浸潤程度嚴重，抑制紅系祖細胞，紅細胞生成減少，血紅蛋白濃度降低。此外，膽固醇是細胞膜重要組成成分，缺乏時會導致紅細胞變性能力下降，更容易被破壞[20]。研究發現[21]，膽固醇水平受人類的飲食結構影響，低植物性和高動物性飲食在預防血脂異常女性的貧血發展中發揮作用。未來研究中可以嘗試通過調節MM 患者飲食結構改善貧血狀態，提高患者生存質量。

綜上所述，血脂水平紊亂與MM 臨床分期及貧血程度相關。在臨床診療過程中，應當關注MM 患者血脂水平變化，以評估多發性骨髓瘤患者病情，預測貧血發生風險。