固腎安胎丸聯合烯丙雌醇對妊娠早期高齡先兆流產孕婦性激素水平和妊娠結局的影響

聶會玲，劉超，蔣澤娜

1 河南省生殖健康科學技術研究院河南省生殖婦產醫院 河南鄭州 450000

2 鄭州超仁婦產醫院 河南鄭州 450000

先兆流產為婦產科較為常見的疾病，主要發生于妊娠早期，且高齡孕婦發生風險更大，患者主要癥狀是陰道少量流血、小腹墜痛、腰背酸痛等，但是無妊娠物排出情況，若未及時接受治療，可最終發生流產[1]。中醫認為造成先兆流產的主要原因是脾胃化生之氣不足，沖任不固，歸屬“胎動不安”“胎漏”范疇，治療原則是益氣安胎、健脾補腎[2]。固腎安胎丸屬于中成藥，具有益氣培元、健脾補腎、養血安胎的效果，烯丙雌醇可顯著改善性激素水平及子宮胎盤灌注情況，可降低流產率。相關學者表示，聯合固腎安胎丸+烯丙雌醇治療妊娠早期高齡先兆流產具有顯著效果，本文遴選我院治療的96例妊娠早期高齡先兆流產孕婦進行對照分析，內容如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 納入標準 ①全部研究對象均符合倫理，經《世界醫學會赫爾辛基宣言》[3]驗證；②均為高齡妊娠早期先兆流產孕婦；③對于孕婦診療資料與研究項目內容進行保密；④孕婦均有腰酸、陰道流血、腹痛癥狀，超聲檢查確定子宮大小與孕周相符，孕周≤12周，疾病診斷參考《婦產科學》[4]。

1.2 剔除標準 ①剔除子宮肌瘤、生殖道反復感染、子宮肌腺癥、卵巢腫瘤等婦科疾病；②嚴重過敏體重；③子宮畸形或者宮外孕；④既往不良妊娠史；⑤甲狀腺異常、貧血等孕婦。

2 一般資料

選取我院婦科在2020年7月—2021年7月期間診療的96例妊娠早期高齡先兆流產孕婦為對象，研究對象均應用抽簽法分組，組別包括對照組（n=48）、研究組（n=48）。比較基線資料：對照組最大年齡是41歲，最小是35歲，均齡（38.08±2.42）歲；停經時間為36～74d，平均（55.04±3.62）d。研究組中最大年齡是40歲，最小是36歲，均齡（38.04±2.45）歲；停經時間為 37～ 73d，平均（55.07±3.71）d。應用SPSS24.0數據處理軟件分析各組基線資料，確定差異無統計學意義，P>0.05。

3 治療方法

對照組應用烯丙雌醇（H20113293；常州四藥制藥有限公司）進行治療，用藥方式為口服，3次/d，每次劑量為5mg，連續用藥6周。

研究組應用固腎安胎丸（Z20030144）+烯丙雌醇（與對照組用藥一致）進行治療，每日服用3次固腎安胎丸，每次劑量為6g，連續用藥6周。為保證治療效果，2組孕婦治療期間均嚴格禁止性生活、加強心理疏導工作、告知臥床休息，同時予以營養支持，連續治療6周。

4 觀察指標

4.1 臨床療效 治療后患者先兆流產癥狀消失，胎心檢查發現胎心搏動有力，超聲檢查顯示胚胎發育正常，子宮大小與孕周相符，為顯效標準；患者先兆流產癥狀基本消失，胎心檢查發現胎心搏動顯著，超聲檢查顯示胚胎發育正常，子宮大小與孕周基本相符，為有效標準；以上指標均未實現，甚至發展為最終流產，為無效標準。

4.2 癥狀緩解時間與妊娠結局 記錄各組患者陰道流血、腰酸、腹痛癥狀，以平均值開展分析；妊娠結局為流產，判定標準是陰道流血、腹痛癥狀加重，妊娠物排出，婦科檢查宮口明顯擴張，超聲檢查顯示胚胎停止發育，宮腔內無妊娠組織。

4.3 性激素水平 分別采集各組孕婦治療前后的5mL空腹靜脈血，測定P（血清孕酮）、E2（雌二醇）、β-HCG（β-人絨毛膜促性腺激素）。

4.4 子宮胎盤灌注情況 應用超聲檢測各組治療前后的子宮胎盤灌注情況，包括RI（子宮動脈血流阻力指數）、PI（搏動指數）、S/D（收縮期S波流速與舒張期D波比值）。

4.5 臨床指標 檢測各組孕婦治療前后的PAPP-A（血清妊娠相關血漿蛋白A）、VEGF（血管內皮生長因子）、CA125（糖類抗原125），采集患者6mL肘靜脈血進行測定。

5 統計學方法

應用SPSS23.0軟件完成數據分析工作，計數資料通過相對數表示，即[n/（%）]，以χ2檢驗；計量資料通過±s表示，以t檢驗，P<0.05代表差異具有意義。

結 果

1 2組患者臨床療效分析

研究組治療總有效率高達95.83%，對照組為83.33%，組間存在明顯統計學差異，評估數據見表1。

表1 2組患者臨床療效分析量表

2 2組患者癥狀緩解時間與妊娠結局分析

研究組與對照組間陰道流血、腰酸、腹痛癥狀緩解時間均有明顯差異，研究組流產率顯著較對照組低，P<0.05，組間差異存在統計學意義，P<0.05。見表2。

表2 2組患者癥狀緩解時間與妊娠結局分析量表（±s）

表2 2組患者癥狀緩解時間與妊娠結局分析量表（±s）

組別 陰道流血/d 腰酸/d 腹痛/d 流產率/%研究組（n=48） 7.02±1.25 4.14±0.76 4.16±1.03 4.17對照組（n=48） 8.19±1.36 4.98±0.79 5.28±1.17 16.67 χ2/t 4.388 3.308 4.977 4.018 P 0.000 0.000 0.000 0.045

3 2組患者性激素水平分析

研究組與對照組間治療后的P、E2、β-HCG水平均有差異，P<0.05，見表3。

表3 2組患者性激素水平分析量表（±s）

表3 2組患者性激素水平分析量表（±s）

組別 時間 P/mmol·L-1 E2/pg·ml-1 β-HCG/U·L-1研究組（n=48） 治療前 45.37±3.32 280.47±34.43 3780.32±155.32治療后 124.69±7.27 352.54±38.43 11763.65±297.65對照組（n=48） 治療前 45.31±3.29 281.43±34.45 3781.27±155.45治療后 117.76±7.64 329.72±38.69 11561.39±296.36 t1（研究組治療前后） 68.760 9.677 164.742 P1 0.000 0.000 0.000 t2（對照組治療前后） 60.342 6.458 161.068 P2 0.000 0.000 0.000 t3（組間治療前后） 4.552 2.899 3.336 P2 0.000 0.004 0.001

4 2組患者子宮胎盤灌注情況分析

子宮胎盤灌注數據顯示，研究組與對照組治療前的RI、PI、S/D水平均不存在統計學差異，P>0.05；治療后組間差異明顯，研究組顯著較對照組低，P<0.05。見表4。

表4 2組患者子宮胎盤灌注情況分析量表（±s）

表4 2組患者子宮胎盤灌注情況分析量表（±s）

組別 RI/m·s-1PI/m·s-1 S/D/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=48） 2.41±0.59 1.92±0.39 0.87±0.12 0.74±0.08 6.52±1.52 5.23±1.08對照組（n=48） 2.43±0.56 2.15±0.35 0.86±0.13 0.81±0.07 6.57±1.49 5.97±1.17 t 0.170 3.040 0.391 4.562 0.162 3.219 P 0.865 0.003 0.696 0.000 0.871 0.001

5 2組患者臨床指標分析

研究組與對照組間治療后的PAPP-A、VEGF、CA125水平均有明顯差異，P<0.05，測定數據見表5。

表5 2組患者臨床指標分析量表（±s）

表5 2組患者臨床指標分析量表（±s）

A/mU·L-1 VEGF/pg·ml-1 CA/U·組別 PAPP-125L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=48） 1041.27±312.36 5139.27±821.36 124.37±34.71 208.67±41.27 37.58±8.14 27.36±4.38對照組（n=48） 1042.36±311.75 4539.76±820.86 124.52±34.65 191.76±40.09 37.59±8.07 29.15±4.17 t 0.017 3.576 0.021 2.036 0.006 2.050 P 0.986 0.000 0.983 0.044 0.995 0.043

討 論

先兆流產的病因較為復雜，為常見婦科疾病之一，臨床認為疾病主要和孕婦遺傳、黃體功能、環境、內分泌等因素存在關系，好發于妊娠早期，在自然流產率中占比為30%[4]。相關研究表示，機體凝血活性物質抗磷脂抗體為先兆流產的致病因素之一，可激活血小板，促進血小板出現聚集、血栓[5]。此外，該物質還可結合血管內皮細胞中的磷脂，可造成細胞功能改變，干擾了花生四烯酸的形成，進而減少前列腺環素釋放量，血栓素與前列環素比值快速降低，可導致胎盤及全身血管痙攣性缺血，最終造成流產[6-8]。故采取科學的方式積極治療妊娠早期高齡先兆流產孕婦，可降低流產風險，改善妊娠結局。

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率是達95.83%，流產率是4.17%，對照組為83.33%、16.67%，且研究組癥狀緩解時間較早，E2、P、β-HCG、CA125水平較高，PAPP-A、VEGF、S/D、RI、PI水平較低，說明采取固腎安胎丸+烯丙雌醇治療妊娠早期高齡先兆流產孕婦具有顯著效果，可明顯改善機體性激素水平與相關指標，同時還可改善子宮胎盤灌注情況，可有效降低流產風險[9]。烯丙雌醇為17α羥基孕激素類藥物，可作用于絨毛膜并刺激其活性，進而生產大量的內源性孕酮以及其他甾體類激素，具有調節胎盤的功能，同時還可分解催產素，避免子宮收縮[10]。中醫根據妊娠早期高齡先兆流產孕婦的表現與體征，認為可歸納至“妊娠腹痛”、“胎漏”、“胎動不安”等范疇，脾腎兩虛、沖任不固為造成該情況的主要病因，可運用益氣培元、健脾補腎、養血安胎等原則實施治療[11]。固腎安胎丸為常用的中藥制劑，主要成分為續斷、制何首烏、肉蓯蓉、地黃、桑寄生、菟絲子、鉤藤、白芍、黃芩、白術，其中續斷、白術、菟絲子、桑寄生可益氣培元；何首烏、地黃可健脾補氣、養血安胎[12]。現代研究證實，固腎安胎丸促進卵巢激素水平分泌，進而改善卵巢功能，可促進子宮良好發育，同時還可減弱子宮平滑肌活力，抑制子宮收縮，具有良好的保胎效果[13-14]。

綜上所述，予以妊娠早期高齡先兆流產孕婦固腎安胎丸+烯丙雌醇治療具有理想的效果，可有效改善機體性激素水平與子宮胎盤灌注情況，可促進臨床癥狀消失，同時還可改善妊娠結局，降低流產風險。