柴胡加龍牡湯對(duì)乳腺增生患者的療效及血清性激素水平的影響

王建軍

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師總醫(yī)院中醫(yī)科，新疆 五家渠，831300）

乳腺增生是女性最常見(jiàn)的疾病之一，已有成為威脅女性健康重要疾病的趨勢(shì)[1-2]。乳腺增生可導(dǎo)致患者的乳房出現(xiàn)明顯腫塊，且伴隨劇烈疼痛，在月經(jīng)來(lái)潮期間疼痛更明顯，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3-4]。泌乳素（Prolactin，PRL）、卵 泡 刺 激 素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃 體 生 成素（luteinizing hormone，LH）、雌 二 醇（estradiol，E2）、孕 酮（Progesterone，P）、睪酮（Testosterone，T）是當(dāng)前臨床上常見(jiàn)的性激素指標(biāo)[5]。FSH 在卵泡期刺激卵泡發(fā)育、調(diào)控E2以及其他性激素的產(chǎn)生，與LH 協(xié)同作用導(dǎo)致排卵[6]。P、T、PLR等性激素入核后可激活蛋白質(zhì)的合成，生成酶類，從而促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖、分化[7]。甲基睪丸素為治療乳腺增生的常見(jiàn)藥物，能緩解臨床癥狀，但是療效持續(xù)性不強(qiáng)，停藥后患者容易復(fù)發(fā)[8]。乳腺增生屬中醫(yī)“乳癖”范疇，柴胡加龍牡湯由柴胡、龍骨、黃芩、生姜、人參等組成，具有軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝理氣、活血止痛之效[9]。此次研究具體探討與分析了柴胡加龍牡湯對(duì)乳腺增生患者的療效及對(duì)血清性激素水平的影響，以明確柴胡加龍牡湯的作用效果與作用機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年2 月—2021 年7 月在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師總醫(yī)院診治的86 例乳腺增生患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為中醫(yī)組與對(duì)照組，各43 例，兩組患者的病程、受教育年限、體重指數(shù)、血壓等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究已獲得新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者本人及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料對(duì)比 （±s）

表1 兩組一般資料對(duì)比 （±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數(shù) 年齡（歲） 身體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） 受教育年限（年） 病程（年） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg）中醫(yī)組 43 49.66±1.38 22.55±0.53 16.70±2.14 2.09±0.32 129.52±11.37 75.49±5.34對(duì)照組 43 49.22±1.33 22.38±0.67 16.98±1.20 2.18±0.44 129.98±12.48 75.18±4.44 t/χ2 1.505 1.305 0.748 1.085 0.179 0.293 P 0.136 0.195 0.457 0.281 0.858 0.770

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①女性；②初診患者；③確診為乳腺增生者[10]；④中醫(yī)診斷為肝氣不舒者（兩肋脹痛癥見(jiàn)、胸悶不舒，精神抑郁，月經(jīng)不調(diào)，乳房及小腹脹痛，聚關(guān)脈）[11]；⑤臨床與血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)完整者；⑥乳房觸診顯示兩側(cè)乳房發(fā)現(xiàn)多個(gè)界限不清的結(jié)節(jié)，患者伴有乳腺腫塊、乳腺脹痛等癥狀；⑦年齡20～60 歲者；⑧入院前3 個(gè)月血清性激素檢測(cè)前沒(méi)有接受過(guò)乳腺增生相關(guān)治療者；⑨依從性良好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有藥物濫用者；②既往經(jīng)過(guò)卵巢手術(shù)者；③自然或人工絕經(jīng)婦女；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并有心腦血管和造血系統(tǒng)等疾病者；⑥近半年有流產(chǎn)史者；⑦嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；⑧其他原因所致的腺體增生；

1.3 方法

對(duì)照組給予甲基睪丸素治療，患者口服甲基睪丸素（生產(chǎn)企業(yè)：遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021816）10 mg/次，1 次/d，經(jīng)期停藥，治療觀察4 周。

中醫(yī)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予柴胡加龍牡湯治療，組方：柴胡60 g、龍骨30 g、黃芩30 g、生姜30 g、人參30 g、桂枝（去皮）30 g、茯苓30 g、生半夏20 g、大黃20 g、牡蠣24 g、大棗6 枚，水煎200 mL，口服，2 次/d，治療觀察4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①在治療后進(jìn)行療效判定，痊愈：治療后腫塊、疼痛消失，腫塊消失；顯效：治療后乳腺腫塊縮小、乳腺脹痛自我感覺(jué)降低；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。總有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②所有患者在治療前后進(jìn)行乳房腫塊與乳房疼痛評(píng)價(jià)：采用腫塊質(zhì)地評(píng)分表，0 級(jí)無(wú)腫塊，得0 分；1 級(jí)質(zhì)軟如正常腺體，得3 分；2 級(jí)質(zhì)軟如鼻尖，得6 分；3 級(jí)質(zhì)軟如額，得9 分[12]。采用乳房疼痛評(píng)分標(biāo)尺（VAS 評(píng)分方法）評(píng)價(jià)乳房疼痛，總分0～10 分，分?jǐn)?shù)越高，乳房疼痛越嚴(yán)重。③所有患者在治療前后的早上空腹抽取外周靜脈血3～5 mL，促凝后，3 000 r/min 離心5 min（離心半徑10 cm），取上層血清，置入-20.0℃冰箱中保存待測(cè)，樣本統(tǒng)一收集完畢后采用放射免疫雙抗法檢測(cè)血清PRL（ng/mL）、T（ng/dL）含量。④觀察與記錄所有患者在治療期間出現(xiàn)的惡心、眩暈、月經(jīng)失調(diào)、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心+眩暈+月經(jīng)失調(diào)+胃腸道反應(yīng)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 20.00 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率對(duì)比

治療后中醫(yī)組的總有效率為97.67%，與對(duì)照組的83.72%相比有明顯提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后總有效率對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組乳房腫塊評(píng)分與乳房疼痛評(píng)分對(duì)比

治療后兩組乳房腫塊評(píng)分與乳房疼痛評(píng)分都明顯低于治療前，中醫(yī)組的乳房腫塊評(píng)分與乳房疼痛明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后乳房腫塊評(píng)分與乳房疼痛評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

表3 兩組治療前后乳房腫塊評(píng)分與乳房疼痛評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

組別 例數(shù) 乳房腫塊評(píng)分 t P 乳房疼痛評(píng)分 t P治療前 治療后 治療前 治療后中醫(yī)組 43 6.35±0.21 1.37±0.23 22.014 <0.001 7.10±0.24 1.78±0.14 29.871 <0.001對(duì)照組 43 6.41±0.26 2.98±0.17 12.753 <0.001 7.18±0.32 3.19±0.27 11.113 <0.001 t 1.177 36.913 1.311 30.401 P 0.242 <0.001 0.194 <0.001

2.3 兩組血清性激素表達(dá)水平對(duì)比

治療后兩組血清PRL、T 水平都顯著低于治療前，中醫(yī)組的血清PRL、T 含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清性激素表達(dá)水平對(duì)比 （±s）

表4 兩組治療前后血清性激素表達(dá)水平對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) PRL（ng/mL） t P T（ng/dL） t P治療前 治療后 治療前 治療后中醫(yī)組 43 20.55±2.29 10.48±0.76 22.613 <0.001 49.87±2.48 38.20±4.29 22.115 <0.001對(duì)照組 43 20.56±1.37 14.09±1.57 12.472 <0.001 49.82±3.18 42.09±3.18 12.475 <0.001 t 0.025 13.571 0.081 4.777 P 0.980 <0.001 0.936 <0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

中醫(yī)組治療期間的惡心、眩暈、月經(jīng)失調(diào)、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，與對(duì)照組的20.93%相比稍有降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 [n（%）]

3 討論

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外乳腺增生病例越來(lái)越多，嚴(yán)重影響患者的身心健康。乳腺增生好發(fā)于30～60 歲婦女，占全部乳腺疾病的75.0%左右[13]。目前西醫(yī)對(duì)乳腺增生的治療集中于激素制劑的運(yùn)用，但是長(zhǎng)期治療效果不佳，還有可能干擾人體激素間的平衡，導(dǎo)致內(nèi)分泌功能更加紊亂，誘發(fā)各種不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。中醫(yī)認(rèn)為乳腺增生的病機(jī)為情志失調(diào)、本虛標(biāo)實(shí)、勞倦內(nèi)傷、飲食偏嗜，故而導(dǎo)致經(jīng)脈阻塞、肝氣郁結(jié)，引發(fā)乳癖，在治療上需要行氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝解郁[15]。在柴胡加龍牡湯中，柴胡、生姜具有破氣、散結(jié)之效，牡蠣、龍骨、黃芩具有通絡(luò)止痛之功效，人參、桂枝、茯苓、生半夏通絡(luò)軟堅(jiān)，全方配伍具有標(biāo)本兼治的效果。有研究顯示柴胡湯劑用于乳腺增生的治療，能夠降低患者的中醫(yī)癥狀積分，有效改善患者的臨床癥狀，從而促進(jìn)改善患者的預(yù)后[16]。此次研究顯示治療后中醫(yī)組的總有效率為97.67%，與對(duì)照組的83.72%相比有明顯提高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中醫(yī)組治療期間的惡心、眩暈、月經(jīng)失調(diào)、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，與對(duì)照組的20.93%相比稍有降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明柴胡加龍牡湯治療乳腺增生能提高患者的總有效率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，但是由于樣本量少，研究對(duì)象來(lái)源單一，結(jié)果可能存在一定的偏倚。此次研究顯示治療后兩組乳房腫塊評(píng)分與乳房疼痛評(píng)分都明顯低于治療前（P<0.05），治療后中醫(yī)組的乳房腫塊評(píng)分與乳房疼痛明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明柴胡加龍牡湯治療乳腺增生能有效緩解乳房腫塊與乳房疼痛癥狀。從機(jī)制上分析，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺增生由血瘀、氣滯、痰凝積聚于乳絡(luò)而成，病位雖在乳房，但病機(jī)是痰凝血瘀、肝郁氣滯，與肝臟、脾臟、胃臟等臟腑的功能失調(diào)密切相關(guān)，胃絡(luò)空虛、氣血凝滯、肝失疏泄、脾失運(yùn)化，胃氣壅遏而致氣血不和，乳絡(luò)經(jīng)脈壅塞不通逐漸形成乳癖[17-18]。從機(jī)制上分析，柴胡加龍牡湯具有宏觀與微觀的總體治療效果，能從宏觀上起到整體調(diào)控的作用，又能從微觀上對(duì)抗、抑制乳腺增生的進(jìn)展，符合中醫(yī)“治未病、上工治病、不治已病”的精髓，從而促進(jìn)持續(xù)改善患者的預(yù)后[19]。

乳腺增生的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)多因素影響的結(jié)果，流行病學(xué)已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)大量乳腺增生相關(guān)的遺傳危險(xiǎn)因素[20]。此次研究顯示兩組治療后的血清PRL、T 水平都顯著低于治療前（P<0.05），治療后中醫(yī)組的血清PRL、T 含量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明柴胡加龍牡湯治療乳腺增生能降低患者的血清PRL 與T 水平。從機(jī)制上分析，柴胡加龍牡湯可調(diào)整全身功能狀態(tài)以治本，又可化痰散結(jié)、活血祛瘀，清除病理產(chǎn)物以治標(biāo)。柴胡、龍骨、黃芩、生大黃、牡蠣等均有良好的抗感染與止痛效果，減輕臨床癥狀對(duì)患者內(nèi)分泌的影響，可促進(jìn)結(jié)締組織吸收，達(dá)到良好的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用。柴胡加龍牡湯可使情緒變化對(duì)肝臟產(chǎn)生的影響減輕，還可通過(guò)疏肝理氣達(dá)到調(diào)暢氣機(jī)的效果，調(diào)整激素分泌[21-22]。此次研究由于經(jīng)費(fèi)問(wèn)題，研究的樣本數(shù)量比較少，并且缺乏健康對(duì)照組來(lái)進(jìn)行對(duì)照驗(yàn)證，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，柴胡加龍牡湯治療乳腺增生能提高患者的總有效率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還可降低患者的血清PRL、T水平，促進(jìn)持續(xù)改善患者的臨床癥狀。