Hepatology International | 膽管細胞癌及混合型肝癌基因組中的HBV整合

近年來的一系列重要研究發(fā)現(xiàn)，HBV通過其自身基因組整合進入感染宿主的肝細胞基因組這一方式同肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。HBV整合入宿主細胞基因組可以導致宿主基因發(fā)生突變、插入、缺失或是大片段的重排等一系列結構改變。目前已證實，HBV整合到人類基因組中被認為是病毒感染的早期階段發(fā)生的事件，并且貫穿病毒感染的整個自然病程。而隨著疾病的進展，HBV整合的概率和復雜性也伴隨增加。許多研究已證實，HBV感染同樣是膽管細胞癌以及混合型肝癌重要的促癌因素之一。值得注意的是，關于HBV整合與膽管細胞癌以及混合型肝癌之間的相互影響目前未見系統(tǒng)報道。

海軍軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院周偉平等納入了41例膽管細胞癌和20例混合型肝癌患者。針對這61例樣本進行病毒相關性測序，以確定腫瘤組織和鄰近非腫瘤肝組織基因組中的HBV整合位點。在膽管細胞癌中共檢測到493個HBV整合位點，混合型肝癌患者中共檢測到246個HBV整合位點。在膽管細胞癌中檢測到包括TERT、ZMAT4、MET、ANKFN1等高頻整合基因，在混合型肝癌中檢測到TERT、ALKBH5等高頻整合基因。結合研究團隊前期已建立的肝細胞癌病毒整合的數(shù)據(jù)，可以推測HBV重要整合位點及靶向基因可能影響腫瘤細胞中基因表達和調(diào)控特定區(qū)域結構改變，并進一步參與腫瘤浸潤過程。

該研究首次比較了三種不同病理分型的原發(fā)性肝癌基因組中HBV整合特性及區(qū)別。詳細報道了原發(fā)性肝癌基因組中HBV整合圖譜，為更好理解HBV相關性原發(fā)性肝癌成瘤機制提供了重要的補充。

摘譯自ZHAO L, WANG Y, TIAN T, et al. Analysis of viral integration reveals new insights of oncogenic mechanism in HBV-infected intrahepatic cholangiocarcinoma and combined hepatocellular-cholangiocarcinoma[J]. Hepatol Int, 2022, 16(6): 1339-1352. DOI: 10.1007/s12072-022-10419-3.