Hepatology International | 膽管細(xì)胞癌及混合型肝癌基因組中的HBV整合

近年來的一系列重要研究發(fā)現(xiàn)，HBV通過其自身基因組整合進(jìn)入感染宿主的肝細(xì)胞基因組這一方式同肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。HBV整合入宿主細(xì)胞基因組可以導(dǎo)致宿主基因發(fā)生突變、插入、缺失或是大片段的重排等一系列結(jié)構(gòu)改變。目前已證實(shí)，HBV整合到人類基因組中被認(rèn)為是病毒感染的早期階段發(fā)生的事件，并且貫穿病毒感染的整個(gè)自然病程。而隨著疾病的進(jìn)展，HBV整合的概率和復(fù)雜性也伴隨增加。許多研究已證實(shí)，HBV感染同樣是膽管細(xì)胞癌以及混合型肝癌重要的促癌因素之一。值得注意的是，關(guān)于HBV整合與膽管細(xì)胞癌以及混合型肝癌之間的相互影響目前未見系統(tǒng)報(bào)道。

海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院周偉平等納入了41例膽管細(xì)胞癌和20例混合型肝癌患者。針對這61例樣本進(jìn)行病毒相關(guān)性測序，以確定腫瘤組織和鄰近非腫瘤肝組織基因組中的HBV整合位點(diǎn)。在膽管細(xì)胞癌中共檢測到493個(gè)HBV整合位點(diǎn)，混合型肝癌患者中共檢測到246個(gè)HBV整合位點(diǎn)。在膽管細(xì)胞癌中檢測到包括TERT、ZMAT4、MET、ANKFN1等高頻整合基因，在混合型肝癌中檢測到TERT、ALKBH5等高頻整合基因。結(jié)合研究團(tuán)隊(duì)前期已建立的肝細(xì)胞癌病毒整合的數(shù)據(jù)，可以推測HBV重要整合位點(diǎn)及靶向基因可能影響腫瘤細(xì)胞中基因表達(dá)和調(diào)控特定區(qū)域結(jié)構(gòu)改變，并進(jìn)一步參與腫瘤浸潤過程。

該研究首次比較了三種不同病理分型的原發(fā)性肝癌基因組中HBV整合特性及區(qū)別。詳細(xì)報(bào)道了原發(fā)性肝癌基因組中HBV整合圖譜，為更好理解HBV相關(guān)性原發(fā)性肝癌成瘤機(jī)制提供了重要的補(bǔ)充。

摘譯自ZHAO L, WANG Y, TIAN T, et al. Analysis of viral integration reveals new insights of oncogenic mechanism in HBV-infected intrahepatic cholangiocarcinoma and combined hepatocellular-cholangiocarcinoma[J]. Hepatol Int, 2022, 16(6): 1339-1352. DOI: 10.1007/s12072-022-10419-3.