補中益氣湯對老年晚期消化系統惡性腫瘤骨髓抑制及生活質量的影響

朱明輝 曹靜 周璽 李雁飛

江蘇省人民醫院老年消化科，江蘇南京 210029

消化道惡性腫瘤占我國惡性腫瘤發病率的60%，老年群體中發病率較高，嚴重危害其生命健康與生活質量[1-2]。化療是晚期消化道惡性腫瘤的主要治療方式，但老年群體的身體機能較差，化療藥物會對正常的細胞造成嚴重損壞，產生骨髓抑制，降低免疫功能[3-4]。目前臨床上可使用利血升、粒細胞集落刺激因子等藥物提升白細胞水平，但價格昂貴，臨床使用有限[5]。中醫認為，化療會損傷脾腎，腎主藏精，精血同源，因此腎臟受損會導致精血不足，脾為后天之本，因而認為化療的病機是脾腎虧虛所致[6]。補中益氣湯原出自《內外傷辯惑論》，具有補中益氣、升陽舉陷的功效[7]。本研究結合臨床實踐，在此方劑的基礎上加以調整，配伍形成補腎、健脾、益氣、滋陰、養血之方。目前關于補中益氣湯聯合化療對老年晚期消化系統惡性腫瘤骨髓抑制及生活質量的影響的研究較少，因此本文對此進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年4 月江蘇省人民醫院（以下簡稱“我院”）接診的83 例老年晚期消化系統惡性腫瘤患者。采用隨機數字表法將其分為對照組（41 例）和觀察組（42 例）。納入標準：①符合《消化系統惡性腫瘤的診斷與治療》[8]中晚期胃癌、食管癌、腸癌的診斷標準；②年齡≥60 歲；③臨床預計生存期≥3 個月；④卡氏功能狀態（Kanofsky performance status，KPS）評分[9]≥60 分；⑤依從性良好；⑥患者本人及其家屬對本研究知情且同意。排除標準：①合并其他器官惡性腫瘤；②合并血液系統疾病；③合并自身免疫系統疾病；④精神疾病；⑤合并消化道大出血、穿孔或梗阻等；⑥對本研究中使用的藥物過敏。本研究已通過我院倫理委員會批準（JSRM-LL-2019001）。

1.2 治療方法

對照組采用XELOX 化療方案。①第1～14 天：口服850～1 000 mg/m2卡培他濱（5 g×12 片/盒，齊魯制藥有限公司，生產批號：406033L8），2 次/d。②第1 天：靜脈注射65 mg/m2奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司，生產批號：20190611）。以上給藥方案每3 周重復1 次，根據患者情況進行6～8 個周期。觀察組在上述基礎上加用補中益氣湯，方劑組成如下：人參、黃芪、熟地黃各15 g，白術、炙甘草、當歸、柴胡各10 g，陳皮、升麻各6 g。用水煎至500 ml，1 劑/日（分早晚2 次服用，250 ml/次），化療開始前1 周開始服用，化療結束時停止服用。

1.3 觀察指標

①一般資料：統計患者年齡、性別、發病種類、病程等一般資料。②臨床療效：化療后4 周，根據實體瘤臨床療效評價標準1.1[10]判定療效，完全緩解為病灶全部消失情況可維持4 周；部分緩解為病灶縮小≥30%情況可維持4 周；疾病穩定為病灶有所縮小但未達到疾病進展，或者病灶有所增加但未達到；疾病進展為病灶增大≥20%。③骨髓抑制：于化療前及化療后1 周，采用第3 版美國國立癌癥研究院通用毒性標準[11]中的評價標準對骨髓抑制情況進行評價，分為Ⅰ～Ⅳ級。④生活質量：化療前及化療后1 周，采用KPS[9]評價患者生存質量。KPS 分值范圍為0～100分，分值越高提示患者生活質量越好。⑤免疫水平：化療前及化療后1周，采集患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min（CP-NX 離心機，離心半徑40 cm，德國Ep pendorf 公司），采用酶聯免疫吸附試驗檢測免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）M、IgG 和IgA，試劑盒均購自武漢塞培生物科技有限公司（生產批號分別為SP10449、SP10596、SP105 05），操作嚴格按照說明書進行。⑥不良反應：統計治療期間的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 對所得數據進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組化療后4 周臨床療效比較

化療后4 周，觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組化療后4 周臨床療效比較（例）

2.3 兩組化療后1 周骨髓抑制情況比較

化療后1 周，觀察組骨髓抑制率Ⅱ級及以上的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組化療后1 周骨髓抑制情況比較[例（%）]

2.4 兩組化療前及化療后1 周生活質量比較

化療前，兩組KPS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。化療后1 周，對照組KPS 評分低于本組治療前，觀察組KPS 評分高于本組治療前，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前及化療后1 周生活質量比較（分，）

表4 兩組治療前及化療后1 周生活質量比較（分，）

注與本組化療前比較，aP＜0.05

2.5 兩組化療前及化療后1 周血清指標比較

化療前，兩組IgM、IgG 和IgA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。化療后1 周，兩組IgM、IgG 和IgA 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前及化療后1 周血清指標比較（分，）

表5 兩組治療前及化療后1 周血清指標比較（分，）

注與本組化療前比較，aP＜0.05。Ig：免疫球蛋白

2.6 兩組治療期間不良反應發生情況比較

兩組惡心嘔吐、腹瀉、脫發發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組治療期間不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

化療是治療老年晚期消化系統惡性腫瘤的主要方式之一，但由于化療藥物缺乏特異性，在治療時往往會對骨髓中的造血細胞等機體中正常的細胞產生損傷[12]。隨著醫療技術的不斷發展，造血細胞集落刺激因子等治療骨髓抑制的藥物在臨床中開始應用，但效果欠佳，且昂貴的費用還給患者帶來沉重的醫療負擔[13]。近年來，許多中醫研究顯示，中藥在預防化療后的毒副作用中具有較佳效果[14-18]，不僅可以有效降低患者骨髓抑制的發生，還可以在一定程度上提高其生活質量[19-21]。中醫理論認為，骨髓抑制是由于化療導致的脾腎受損、氣陰虧虛，因此預防化療的毒副作用應以健脾、補腎、養血為主。

本研究中，補中益氣湯是根據臨床經驗在原方的基礎上以黃芪、人參、熟地黃、白術、炙甘草、當歸、柴胡、陳皮、升麻9 味中藥材配伍而成。本研究結果顯示，觀察組的療效優于對照組，提示補中益氣湯可以促進化療效果。這可能由于補中益氣湯可以扶助正氣、運健脾胃、調協陰陽，減輕臨床癥狀，提高患者信心，利于療效的提高。補中益氣湯中黃芪為君藥，味甘微溫，具有補肌表之氣之功效[22]。脾胃乃后天之本，人參性溫味甘，可以補脾胃之氣[23-24]。熟地黃可滋陰補血、益氣補腎。炙甘草在方中具有調和諸藥、補三焦元氣之效[25]。白術歸脾胃經，燥濕利水、健脾益氣[26]。人參、熟地黃、炙甘草、白術共為臣藥，與黃芪相合，補腎益脾。此外，由于脾腎虛弱，導致精血不足，因此方中加當歸用以補血活血[27]。陳皮味可調胸中氣機，燥濕健脾。柴胡與升麻可升脾胃之氣，調整脾胃功能。故9 味藥材相互配伍、調協陰陽，達到提高療效的作用。本研究中，觀察組骨髓抑制率Ⅱ級及以上的發生率低于對照組，IgM、IgG 和IgA 水平高于對照組，提示補中益氣湯可以有效降低化療導致的骨髓抑制，增強患者免疫力。黃芪的主要藥理活性成分是黃芪多糖，具有抗病毒、抗腫瘤、抗氧化等作用，可以作為免疫調節劑使用。鞏雅寧等[28]研究顯示，黃芪多糖可以改善老年肺癌患者化療導致的骨髓抑制。李燕川等[29]研究顯示，黃芪多糖可以改善宮頸癌患者化療導致的白細胞減少、骨髓抑制等不良反應。孫義長等[30]研究顯示，人參皂苷Rg3 與化療聯合治療胃癌患者，可以提高患者免疫力。以上研究與本研究結果共同提示，補中益氣湯可以降低骨髓抑制，增強免疫力。此外在本研究中，化療1 周后觀察組患者KPS 評分高于對照組，提示補中益氣湯可以改善患者的生活質量。張千山等[31]研究顯示，補中益氣湯可以改善晚期胃癌化療患者的生活質量。以上研究與本研究結果同時提示，補中益氣湯聯合化療可以改善患者生活質量，降低骨髓抑制。

綜上，在老年晚期消化系統惡性腫瘤患者化療治療過程中，加以補中益氣湯進行治療，可以有效提高臨床療效，降低骨髓抑制程度，不但可以改善了患者的生活質量，還能提高患者免疫能力，建議在臨床治療中推廣使用。