吉非替尼聯合培美曲塞二鈉和順鉑治療晚期肺腺癌的療效分析

陳輝 崔明良 黃武君

（九江市第一人民醫院八里湖總院腫瘤科 江西九江 332000）

肺腺癌屬于非小細胞肺癌的一種，發病率占非小細胞肺癌的50%左右，其早期臨床特征不明顯，很多患者一旦確診往往已是晚期[1]。培美曲塞二鈉聯合順鉑是晚期肺腺癌一線治療藥物，但這2種藥有一定的細胞毒性，且容易使患者產生耐藥性，影響治療效果。吉非替尼是第一代選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase，EGFR-TK）抑制劑，目前主要用于晚期肺腺癌表皮生長因子受體陽性患者的一線治療[2]。吉非替尼聯合培美曲塞二鈉和順鉑治療晚期肺腺癌的治療方案在臨床中應用逐漸廣泛，鑒于此，本次研究通過臨床實踐，觀察吉非替尼聯合培美曲塞二鈉和順鉑的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇我院2020年7月—2021年7月收治的98例晚期肺腺癌患者，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各49例。其中，對照組男34例，女15例；年齡52～78歲，平均（58.42±10.81）歲；原發腫瘤20例，區域淋巴結25例，遠處轉移4例。研究組男36例，女13例；年齡50～79歲，平均（56.37±10.02）歲；原發腫瘤25例，區域淋巴結22例，遠處轉移2例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理協會研究批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均符合晚期肺腺癌診斷標準[3]，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；②表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變型肺腺癌患者；③首次就醫且未接受過化療藥物、分子靶向藥物、免疫治療藥物等治療；④無吉非替尼、培美曲塞及鉑類藥物過敏史；⑤無其他惡性腫瘤疾病；⑤同意本次研究并簽署知情同意書者。

排除標準：①存在心、肝、腎功能異常者；②中途轉院或退出治療者；③存在認知與精神障礙者。

1.3 方法

對照組采用培美曲塞二鈉聯合順鉑治療，藥品選擇培美曲塞二鈉（齊魯制藥有限公司生產）以及順鉑注射液（云南植物藥業有限公司生產）靜脈滴注治療。培美曲塞二鈉首日靜脈滴注500 mg/m2，1～5 d靜脈滴注順鉑75 mg/m2，3周為1個療程，共進行2個療程。

研究組患者在對照組患者用藥基礎上增加吉非替尼片（商品名：伊瑞可，齊魯制藥有限公司生產）聯合用藥進行靶向治療，在靜脈滴注培美曲塞二鈉+順鉑同時口服吉非替尼片，1次/d，0.25 g/次。用藥順序按照培美曲塞二鈉-順鉑-吉非替尼片，用藥間隔30 min。每21 d為1個療程，共進行2個療程。同時為預防皮膚反應的發生，兩組患者可視情況預服地塞米松，每日分2次口服4 mg，在聯合用藥前及給藥后連服3 d。

1.4 觀察指標

1）臨床療效：參照《實體瘤療效評價標準（RECIST）指南 1.1版》[4]對療效進行評估，具體分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、病情穩定（stable disease，SD）和病情進展（progressive disease，PD）；總有效率＝（CR+PR）例數/總例數×100%。

2）腫瘤標志物水平：采集患者治療前后的外周靜脈血，按照相應免疫試劑盒的操作步驟進行，應用全自動電化學發光免疫分析儀進行檢測，采用雙抗夾心法檢測血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血清細胞角質片段19（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，Cyfra21-1）、神經元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）和癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）水平。

3）不良反應情況：統計兩組患者皮疹、腹瀉、惡心嘔吐發生率。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

研究組的治療總有效率高于對照組（表1，P＜0.05）。

表1 臨床療效比較 [n（%）]

2.2 腫瘤標志物水平比較

治療后，兩組VEGF、Cyfra21-1、NSE、CEA水平較治療前下降，且研究組低于對照組（表2，P＜0.05）。

2.3 不良反應情況

治療后，研究組共出現2例皮疹以及4例惡心嘔吐病例，不良反應發生率為12.24%（6/49）；對照組則分別出現5例皮疹、8例惡心嘔吐及3例腹瀉病例，不良反應發生率為32.65%（16/49）。研究組不良反應發生率低于對照組（χ2＝4.747，P＜0.05）。

表2 腫瘤標志物水平比較 （±s ，ng·L-1）

表2 腫瘤標志物水平比較 （±s ，ng·L-1）

注：a） 與治療前相比，P＜0.05。

組別 VEGF Cyfra21-1 NSE CEA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n＝49）532.73±53.32 338.34±41.17 a） 7.23±1.87 5.13±1.32 a） 16.15±4.32 13.08±3.21 a） 16.89±9.32 6.21±5.12 a）研究組（n＝49）538.86±52.89 248.78±42.23a） 6.17±2.04 3.54±1.02 a） 16.78±4.91 10.15±2.56 a） 16.78±9.53 3.54±4.27 a）t值 -0.435 8.813 0.108 3.106 -0.568 3.342 0.115 2.428 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肺腺癌是肺癌的一種常見類型，吸煙者和女性是該病的高發人群。林凱栓等[5]的研究顯示，酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肺腺癌有較好的臨床效果，但其耐藥性一定程度上會影響治療效果。吉非替尼作為EGFR-TK抑制劑，其對EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長、轉移和血管生成，并且增加腫瘤細胞的凋亡。相比傳統化療藥物，吉非替尼能有效延長患者的生存時間、改善患者預后。常永莉等[6]研究提示，吉非替尼對晚期肺腺癌具有客觀的抗腫瘤反應，同時可改善患者疾病相關癥狀。培美曲塞二鈉是一種多靶點葉酸拮抗劑，能夠抑制腫瘤細胞DNA和RNA的合成，起到抗腫瘤效果。有研究指出，培美曲塞二鈉聯合EGFR-TK抑制劑治療，可以提高晚期肺腺癌患者的治療效果，提高疾病控制率，延長生存時間[7]。

本研究結果顯示，研究組的臨床總有效率高于對照組，臨床療效良好。吉非替尼聯合培美曲塞二鈉和順鉑治療晚期肺腺癌患者，能有效降低患者VEGF、Cyfra21-1、NSE、CEA水平，降低EGFR突變率，緩解病情。不僅如此，本研究中研究組不良反應發生率低于對照組，可見該治療方案安全性較高，利于增加患者的治療耐受性。

綜上所述，使用吉非替尼聯合培美曲塞二鈉和順鉑治療晚期EGFR突變型肺腺癌，臨床效果良好，能有效降低EGFR突變率，緩解病情，且無明顯不良反應，有一定的臨床應用價值。