中藥生物凝膠在足月兒退黃中的應(yīng)用效果

顧慧敏，馬冬梅，章 悅，江 川，張 奇

黃疸是新生兒期最常見的臨床癥狀，新生兒出生后第1周是黃疸高發(fā)時段，80%以上受累[1]，我國半數(shù)以上足月兒會發(fā)生黃疸，早產(chǎn)兒發(fā)生率更高，達(dá)80%[2]。臨床以生理性黃疸居多，病理性黃疸一般在出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)展成膽紅素腦病，威脅新生兒的生命和健康，病死率高[3]。中醫(yī)專家認(rèn)為胎黃即為胎稟所致之黃疸，表現(xiàn)為身黃、目黃、尿黃[4]。傳統(tǒng)中藥使用過程中存在著諸多弊端，中藥口服味苦且新生兒胃容量小，不利于母乳喂養(yǎng)；儲寅玥[5]報告采用中藥打粉制成的中藥包，包扎貼敷臍部用于退黃，這種方式和2015年世界衛(wèi)生組織(WHO)新生兒早期基本保健指南“推薦新生兒臍帶斷端不放置任何藥物和材料，保持臍帶斷端開放與空氣接觸” 相違背。本研究基于我院自主研發(fā)的中藥生物凝膠(發(fā)明專利號：ZL 2018 1 1107079.2)進(jìn)行足月新生兒早期黃疸預(yù)防并評估其使用安全性，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2018年4月—2019年7月自然分娩的310例足月健康新生兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①陰道分娩的足月正常新生兒；②體重2500～3 999 g；③母乳喂養(yǎng)。通過醫(yī)院倫理審批并告知家長相關(guān)內(nèi)容取得同意并簽字(倫理號：20170159)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒窒息；②新生兒溶血；③母親肝炎系列陽性者；④母親有嚴(yán)重妊娠合并癥或并發(fā)癥。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將310例新生兒分為對照組和試驗組，每組155例。兩組新生兒胎齡、出生時、產(chǎn)后24 h、產(chǎn)后72 h體重比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組新生兒一般資料比較

1.2 干預(yù)方法 對照組給予新生兒常規(guī)護(hù)理：新生兒出生后2 h隨母入病房。護(hù)士做好新生兒臍部及周圍皮膚的清潔護(hù)理，保持臍帶殘端暴露，不涂抹任何藥物。試驗組給予新生兒臍周涂抹自主研制的中藥生物凝膠。具體如下。

1.2.1 中藥生物凝膠的設(shè)計依據(jù) 脾臟的生理特性是喜燥惡濕，脾虛濕氣重時皮膚顯現(xiàn)黃色，而新生兒脾臟尚未發(fā)育完全，運化水濕的能力差，導(dǎo)致體內(nèi)的濕熱滯留，熏蒸肝膽，膽液外泄而發(fā)黃[4]。本驗方主要中藥成分黃芩、梔子、金銀花具有緩解黃疸的作用[6-8]，殼聚糖促進(jìn)藥物吸收[9]，癸甲雙鏈季銨鹽具有抑菌作用[10]。采用現(xiàn)代中藥純化工藝制備技術(shù)制成凝膠，涂抹于新生兒臍周，通過皮膚表皮吸收藥物，加快胃腸道蠕動，加速胎毒與膽紅素排出速度，減少腸道內(nèi)膽紅素重新吸收的量，可降低新生兒體內(nèi)膽紅素水平[11]。

1.2.2 中藥生物凝膠的使用方法 新生兒出生后2 h隨母入病房，病室溫度適宜，護(hù)士做好新生兒臍部及周圍皮膚的清潔護(hù)理，然后清洗雙手在新生兒臍部周圍(半徑為3 cm)涂抹中藥生物凝膠，每次3 mL(每袋3 mL)，順時針按摩3～5 min，待凝膠在皮膚上形成保護(hù)膜。每日3次，間隔3～5 h，連續(xù)涂抹7 d作為1個療程，干預(yù)過程中保持臍帶殘端暴露。所有護(hù)士均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 排便次數(shù) 統(tǒng)一制作新生兒排便日志，記錄新生兒出生后24 h、48 h、72 h排便次數(shù)。

1.3.2 高膽紅素血癥、光療發(fā)生率 利用經(jīng)皮膽紅素測定儀監(jiān)測新生兒出生后1～3 d皮膚黃疸程度，干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)采用美國兒科學(xué)會推薦的光療參考曲線[12]。操作由統(tǒng)一培訓(xùn)的兒科醫(yī)生進(jìn)行，在新生兒前額部、面頰部、胸部三測量點各測量1次，取平均值，每隔24 h測定1次，填寫“經(jīng)皮膽紅素記錄單”。當(dāng)膽紅素水平超過95百分位時定義為高膽紅素血癥[13]。

1.3.3 臍部感染 臍部皮膚表現(xiàn)為輕度紅腫，伴有少量漿液性滲出物確定為臍部輕度感染。若臍部皮膚出現(xiàn)明顯紅腫變硬，伴有膿性滲出物且量多甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的全身感染癥狀視為重度感染[14]。

1.3.4 新生兒皮膚刺激性和/或過敏性 新生兒皮膚反應(yīng)評估遵循食品藥品管理局(Food and Drug Administration,FDA)的規(guī)定[15]。采用7分制，未見刺激性計0分；輕微紅斑，剛剛能觀察到計1分；明顯的紅斑，肉眼易見，輕微水腫或輕微丘疹反應(yīng)計2分；紅斑和丘疹計3分；明顯的水腫計4分；紅斑、水腫和丘疹計5分；水皰計6分；強(qiáng)烈反應(yīng)，分布范圍超出測試部位計7分。

2 結(jié)果

兩組新生兒均未發(fā)生臍部感染，其他結(jié)果見表2～表6。

表2 兩組新生兒出生后24 h、48 h、72 h排便次數(shù)比較 單位：次

表3 兩組新生兒高膽紅素血癥、光療發(fā)生率比較 單位：例(%)

表4 兩組新生兒24 h、48 h、72 h經(jīng)皮膽紅素值比較 單位：μmol/L

表5 兩組新生兒使用后不同時間點經(jīng)皮膽紅素差值比較 單位：μmol/L

表6 兩組新生兒皮膚過敏癥狀情況比較 單位：例(%)

3 討論

3.1 中藥生物凝膠可增加新生兒排便次數(shù) 新生兒黃疸是血清膽紅素濃度(主要是未結(jié)合膽紅素)增高而引起的皮膚黏膜﹑鞏膜等黃染的現(xiàn)象[16]。新生兒胎糞中膽紅素含量遠(yuǎn)超每日新生成量，如果胎糞不及時排出，腸—肝循環(huán)負(fù)擔(dān)會加重，造成膽紅素重新吸收的量會增多[17]。中藥生物凝膠通過皮膚表皮吸收，激活胃腸道消化酶，刺激胃腸道蠕動，加速胎毒與膽紅素的排出，減少腸道內(nèi)膽紅素重新吸收量，降低新生兒體內(nèi)膽紅素水平。本研究試驗組新生兒出生后24 h、48 h、72 h排便次數(shù)多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。趙丹丹等[18]研究結(jié)果顯示新生兒大便總次數(shù)與經(jīng)皮膽紅素值下降值呈明顯正相關(guān)，表明本制劑可增加新生兒排便次數(shù)的同時，減少胎糞中膽紅素的重吸收，從而減少新生兒黃疸的發(fā)生，這也與本研究試驗組足月兒光療率低于對照組的結(jié)果一致。

3.2 中藥生物凝膠能降低新生兒膽紅素水平 新生兒黃疸通常是良性的，如果處理不及時，腸道內(nèi)膽紅素重吸收，血清膽紅素值增高，具有神經(jīng)毒性的未結(jié)合膽紅素能透過血腦屏障引發(fā)嚴(yán)重的膽紅素腦病[19]，急性期病死率高，大部分幸存者神經(jīng)系統(tǒng)損傷留下嚴(yán)重的后遺癥[20]。李霞等[21]研究中發(fā)現(xiàn)使用后退黃療效顯著，與本研究的結(jié)果略有不同，使用中藥生物凝膠24 h和48 h后經(jīng)皮膽紅素值與對照組無明顯區(qū)別，但使用72 h后足月兒經(jīng)皮膽紅素值低于對照組，更為重要的是，隨著使用時間的延長，下降的程度較對照組更明顯。提示中藥生物凝膠能有效降低足月新生兒膽紅素值水平，且隨著使用時間延長，退黃效果更為顯著。

3.3 中藥生物凝膠安全性好 中藥生物凝膠是通過提取中藥驗方中的有效成分，以凝膠的形式涂抹于新生兒臍周皮膚的外用新制劑。進(jìn)一步對其使用安全性進(jìn)行評估，結(jié)果顯示試驗組使用72 h后94.19%的足月兒無任何皮膚過敏癥狀，僅有8例新生兒使用凝膠后出現(xiàn)皮膚輕微紅斑，有1例出現(xiàn)明顯紅斑，兩組新生兒皮膚過敏癥狀發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明凝膠使用安全性良好，但仍需密切關(guān)注有無皮膚過敏等不良副反應(yīng)。

3.4 中藥生物凝膠具有抗感染作用 中藥生物凝膠的主要成分是黃芩、梔子、金銀花和殼聚糖、癸甲雙鏈季銨鹽，均具有不同程度抗感染作用[6-10]，能抑制新生兒皮膚表面的細(xì)菌生長。兩組新生兒均未發(fā)生臍部感染。李霞等[21]研究顯示對照組300例新生兒發(fā)生10例臍部感染，但試驗組無一例發(fā)生，具有良好的抗感染作用。

4 小結(jié)

本研究所采用的中藥生物凝膠是我院自主研發(fā)的，采用現(xiàn)代中藥純化工藝制備技術(shù)制作而成。經(jīng)臨床驗證能有效增加新生兒排便次數(shù)，降低新生兒的膽紅素水平，且使用時間越長效果越佳，長期使用安全性良好。但本研究觀察的對象比較局限，沒有涵蓋到剖宮產(chǎn)術(shù)后的新生兒，在今后的臨床實踐中需進(jìn)一步探索。