痛癢消洗劑對肛周膿腫術后患者的臨床療效

許建成，師晨松，張海深，戚文月，高記華吳春曉劉秀妃

（1.河北省中醫(yī)院肛腸科，河北 石家莊 050000； 2.肥鄉(xiāng)區(qū)中醫(yī)院外科，河北 邯鄲 057500； 3.河北中醫(yī)學院，河北 石家莊 050000）

肛周膿腫是肛腸科常見疾病，指肛門直腸周圍間隙或正常組織產生感染而產生的膿腫［1-2］，在年齡20～50 歲的中青年人群中發(fā)病率較高，并且男性高于女性，本病發(fā)病較為隱匿，病情進展較快，主要臨床表現(xiàn)為肛門紅腫、劇烈疼痛，嚴重者伴隨不同程度的發(fā)熱、食欲不振、神疲乏力等癥狀［3-4］。手術是肛周膿腫的主要治療方式，而對于膿腫面積較大患者而言，術后伴隨較大創(chuàng)面，需及時給予有效治療措施以緩解疼痛，減少感染，促進創(chuàng)面愈合。痛癢消洗劑是河北省中醫(yī)院臨床驗方，具有消腫止癢、消炎鎮(zhèn)痛、生肌促愈的功效，故本研究考察該方對肛周膿腫術后患者巨大創(chuàng)面愈合的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年1 月至2020 年12 月收治于河北省中醫(yī)院的110 例肛周膿腫術患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55 例。其中，對照組女性20 例，男性35 例；年齡21～65 歲，平均年齡（42.31 ± 3.23）歲；平均創(chuàng)面面積（15.45±1.23）cm2，而觀察組女性21 例，男性34例；年齡23～64 歲，平均年齡（42.55±3.42）歲；平均創(chuàng)面面積（15.37±1.91）cm2，2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫(yī)院倫理委員會批準通過（批號HBZY2019-KY-198-01）。

1.2 納入標準 （1）肛周膿腫診斷符合《肛周膿腫臨床診治中國專家共識》［5］標準；（2）參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［6］辨證為熱毒熾盛證；（3）年齡20～65 歲；（4）已行肛周膿腫手術；（5）術前肛門形態(tài)及功能正常；（6）患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）合并精神障礙；（2）合并臟腑功能不全、嚴重內分泌、心血管、血液疾病、免疫功能低下；（3）合并結腸炎、肛門直腸腫瘤、Crohn 等疾病；（4）合并肛周皮膚病；（5）對本研究所用藥物過敏；（6）妊娠期、哺乳期婦女；（7）已參與其他臨床研究；（8）依從性差。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 術后采用常規(guī)治療，每天按時清理創(chuàng)面，清除分泌物、膿液、壞死組織，1∶5 000高錳酸鉀稀釋液熏洗坐浴10～15 min，藥液溫度與人體相近，最后用生理鹽水浸泡，無菌紗布覆蓋包扎，連續(xù)治療至創(chuàng)面愈合。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上采用痛癢消洗劑，組方藥材黃柏15 g、當歸15 g、苦參15 g、秦艽15 g、明礬15 g、防風15 g、川椒15 g、芒硝15 g、細辛10 g，由醫(yī)院中藥制劑室煎取，每天1 劑，每劑400 mL，每次取200 mL，用1 000 mL 沸水稀釋，待溫度適宜后坐浴10 min，每天2 次，連續(xù)治療至創(chuàng)面愈合。

1.5 指標檢測（1）術后1、14 d 換藥時，止血鉗夾取創(chuàng)面肉芽組織（0.1 cm×0.1 cm），采用RTqPCR 技術檢測堿性成纖維生長因子（bFGF）、Ⅲ型膠原蛋白（Col Ⅲ）、血管內皮生長因子（VEGF）mRNA 表達，其中bFGF正向5′-CTATGT GGCACTGAAACGAACTG-3′，反向5′-GACTGGGTC ACAACCAAAGCT-3′；VEGF正向5′-GAGGGCAGA ATCATCACG-3′，反 向5′-TCCAGGGCATTAGACAC C-3′；ColⅢ正向5′-CGACCACTTTGTCAAGCTCA-3′，反向5′-GGTGGTCCAGGGGTCTTACT-3′；（2）術后1、14 d 抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（相關試劑盒由南京信帆生物技術有限公司提供）檢測高遷移率族蛋白（HMGB1）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-5（IL-5）水平；（3）于術后1、7 d 進行水腫評分，分別為0 分（無水腫）、2 分（水腫面積占肛周面積的25%以下）、4 分（水腫面積占肛周面積的25%～50%）、6 分（水腫面積占肛周面積的50% 以上）；（4）術后1、7 d 進行肉芽生長評分，分別為1 分（肉芽顏色鮮紅，組織滋潤，擦拭易出血）、2 分（肉芽顏色為蒼白色，組織萎靡，擦拭不易出血）、3 分（創(chuàng)面顏色暗淡，腫脹，擦拭不易出血）；（5）術后1、7 d 進行疼痛數(shù)字評分法（NRS）評價，評分0～10 分，0 分表示無痛，10分表示疼痛難以忍受；（6）記錄腐肉完全脫落時間、創(chuàng)面愈合時間；（7）術后1 d、1 個月采用消化道動力監(jiān)測儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號XDJ-S8S），測量肛管最大收縮壓、直腸肛管抑制反射閾、肛管靜息壓水平；（8）術后1 d、1個月進行健康狀況調查表（SF-36）評價，包括心理健康、生命活力、社會功能、軀體疼痛等8個項目，總分100 分，分數(shù)與生活質量呈正相關。

1.6 療效評價 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》，（1）痊愈，體征及臨床癥狀消失，傷口愈合；（2）好轉，體征及臨床癥狀改善，傷口縮小；（3）未愈，體征及臨床癥狀、傷口均無變化。總有效率＝［（痊愈例數(shù)＋好轉例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.7 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 23.0 軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，符合正態(tài)分布者組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用成組樣本t檢驗，而不符合正態(tài)分布者組間比較采用U檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 IL-10、HMGB1、IL-5、sVCAM-1 水平 術后14 d，2 組sVCAM-1、IL-5、HMGB1 水平降低（P＜0.05），IL-10 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組IL-10、HMGB1、IL-5、sVCAM-1 水平（±s， n＝55）Tab.1 Comparison of IL-10，HMGB1，IL-5 and sVCAM-1 levels between the two groups（±s， n＝55）

表1 2 組IL-10、HMGB1、IL-5、sVCAM-1 水平（±s， n＝55）Tab.1 Comparison of IL-10，HMGB1，IL-5 and sVCAM-1 levels between the two groups（±s， n＝55）

注：與同組術后1 d 比較，＃P＜0.05；與對照組術后14 d 比較，*P＜0.05。

2.2VEGF、ColⅢ、bFGFmRNA 表達 術后14 d，2 組VEGF、ColⅢ、bFGFmRNA 表達升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組VEGF、 Col Ⅲ、 bFGF mRNA 表達比較（±s， n＝55）Tab.2 Comparison of VEGF， Col Ⅲand bFGF mRNA expressions between the two groups（±s， n＝55）

表2 2 組VEGF、 Col Ⅲ、 bFGF mRNA 表達比較（±s， n＝55）Tab.2 Comparison of VEGF， Col Ⅲand bFGF mRNA expressions between the two groups（±s， n＝55）

注：與同組術后1 d 比較，＃P＜0.05；與對照組術后14 d 比較，*P＜0.05。

2.3 水腫評分、肉芽生長評分 術后7 d，2 組水腫評分降低（P＜0.05），肉芽生長評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組水腫評分、肉芽生長評分比較（±s， n＝55）Tab.3 Comparison of edema scores and granulation growth scores between the two groups（±s， n＝55）

表3 2 組水腫評分、肉芽生長評分比較（±s， n＝55）Tab.3 Comparison of edema scores and granulation growth scores between the two groups（±s， n＝55）

注：與同組術后1 d 比較，＃P＜0.05；與對照組術后7 d 比較，*P＜0.05。

2.4 VAS 評分、腐肉完全脫落時間、創(chuàng)面愈合時間 術后7 d，2 組VAS 評分降低，以觀察組更明顯（P＜0.05）；觀察組腐肉完全脫落時間、創(chuàng)面愈合時間短于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 2 組VAS 評分、腐肉完全脫落時間、創(chuàng)面愈合時間比較（±s， n＝55）Tab.4 Comparison of VAS scores，carrion complete sloughing time and wound healing time between the two groups（±s，n＝55）

表4 2 組VAS 評分、腐肉完全脫落時間、創(chuàng)面愈合時間比較（±s， n＝55）Tab.4 Comparison of VAS scores，carrion complete sloughing time and wound healing time between the two groups（±s，n＝55）

注：與同組術后1 d 比較，＃P＜0.05；與對照組術后7 d 比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

2.5 肛管最大收縮壓、直腸肛管抑制反射閾、肛管靜息壓、SF-36 評分比較 術后1 個月，2 組肛管最大收縮壓、直腸肛管抑制反射閾、肛管靜息壓、SF-36 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組肛管最大收縮壓、直腸肛管抑制反射閾、肛管靜息壓、SF-36 評分比較（±s， n＝55，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.5 Comparison of maximal anal squeezing pressures，rectal anal canal inhibitory reflex thresholds，anal canal resting pressures and SF-36 scores between the two groups（±s， n＝55，1 mmHg＝0.133 kPa）

表5 2 組肛管最大收縮壓、直腸肛管抑制反射閾、肛管靜息壓、SF-36 評分比較（±s， n＝55，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.5 Comparison of maximal anal squeezing pressures，rectal anal canal inhibitory reflex thresholds，anal canal resting pressures and SF-36 scores between the two groups（±s， n＝55，1 mmHg＝0.133 kPa）

注：與同組術后1 d 比較，＃P＜0.05；與對照組術后1 個月比較，*P＜0.05。

2.6 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 2 組臨床療效比較（n＝55）Tab.6 Comparison of clinical efficacy between the two groups（n＝55）

3 討論

肛周膿腫是肛腸科常見疾病，手術是其主要治療方式，但通常創(chuàng)面較大，切口較深，加上病變部位較為特殊，易誘發(fā)感染、水腫、滲液等，加重肛門疼痛、組織腫脹，導致創(chuàng)面血液循環(huán)受阻，影響創(chuàng)面愈合［7-8］。研究表明，肛周膿腫術后創(chuàng)面愈合是一個連續(xù)且復雜的過程，創(chuàng)面缺失細胞以創(chuàng)面肉芽組織不斷增生來代替，以周圍纖維結締組織增生和實質細胞的再生為主［9-13］。

中醫(yī)認為，肛周膿腫屬“肛癰” 范疇，大多由素體虛弱、正氣不足，濕熱毒邪侵襲，并蘊阻肌膚發(fā)病，金刃所傷，手術可破壞肛周氣血運行，經絡瘀滯，致使?jié)瘛岫拘盎簦率剐g后紅腫、疼痛，延遲瘡面愈合，加重病情，治療需清熱燥濕解毒、活血通經、消腫止痛［14-15］。痛癢消洗劑中苦參燥濕止癢、清熱解毒、殺蟲，黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，為君藥；芒硝清火消腫、止痛，常用于濕熱積滯、大便燥結、腸癰腫痛，川椒健脾益胃、殺蟲止癢、燥濕止痛，為臣藥；秦艽利尿退黃、清濕熱、止痛，防風祛風除濕、抗菌止癢、止痛，當歸活血化瘀、通經止痛，明礬燥濕消痰、殺蟲、收斂止血，為佐藥；細辛通竅止痛，為使藥，諸藥合用，共奏清熱燥濕、解毒、通絡、殺蟲止癢、消腫止痛之功。

肛周膿腫患者術后會促進機體產生趨化因子和細胞因子，促進Th2 細胞分化，誘導炎癥產生，加重病情。IL-10 由Th1 細胞分化，IL-5 由Th2 細胞分化，其水平增加會導致Th1／Th2 平衡失調，加重炎癥狀態(tài)。HMGB1 可促進多種細胞因子釋放，誘發(fā)炎癥。sVCAM-1 可介導白細胞、淋巴細胞黏附，加重炎癥反應［16-17］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組sVCAM-1、IL-5、HMGB1 水平低于對照組，IL-10水平更高，表明痛癢消洗劑可促進Th1、Th2 細胞免疫平衡，抑制機體炎癥。

VEGF 可促進創(chuàng)面肉芽組織中血管生長及創(chuàng)面愈合［18-19］。bFGF 可增加膠原含量，促進微血管內皮生長，修復創(chuàng)面組織［20-21］。Col Ⅲ可促進細胞增殖，創(chuàng)面愈合以及瘢痕形成［22］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組VEGF、ColⅢ、bFGFmRNA 表達高于對照組，表明痛癢消洗劑可提升VEGF、Col Ⅲ、bFGF水平；觀察組水腫評分、VAS 評分低于對照組，肉芽生長更高，腐肉完全脫落時間、創(chuàng)面愈合時間更短，表明痛癢消洗劑可促進肉芽生長和創(chuàng)面愈合，緩解疼痛；觀察組肛管最大收縮壓、直腸肛管抑制反射閾、肛管靜息壓、SF-36 評分、總有效率高于對照組，表明痛癢消洗劑可改善患者肛門功能，提升臨床療效及生活質量。

綜上所述，痛癢消洗劑可促進肛周膿腫術后患者創(chuàng)面Th1、Th2 細胞免疫平衡，抑制機體炎癥，提升VEGF、Col Ⅲ、bFGF 水平，促進肉芽生長及創(chuàng)面愈合，改善肛門功能，提高生活質量。