妊娠高血壓綜合征患者血清NGAL、Hcy變化及其對早期腎損害的診斷價值*

于天良，沈麗梅，徐成亮

（武威市人民醫院 1.檢驗科，2.腎病科，甘肅 武威 733099）

妊娠高血壓綜合征（以下簡稱妊高征）是妊娠期女性的常見疾病，且隨著生育年齡的增長、生活習慣改變等因素的影響，其發病率呈升高趨勢，臨床表現多為高血壓、蛋白尿、水腫等[1-2]。同時妊高征會累及全身多個器官，其中腎損害是常見并發癥類型，但早期腎功能障礙病情隱匿不易察覺，若診治不及時會導致孕產婦腎衰竭、早產等[3-4]。因此，臨床積極采取措施早期評估腎損害情況并及時診療，對妊娠結局的改善具有重要意義。李慧等[5]研究指出，中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）水平可作為原發性高血壓患者腎損傷的診斷指標，對病情確診具有重要價值。另有多項研究表明，同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）在高血壓早期腎損傷中濃度明顯升高，與腎損害的進程加速有關，對早期腎病的發生具有重要評估價值[6-7]。但目前臨床對于兩者聯合診斷妊高征患者早期腎損害的相關研究較少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2021年5月武威市人民醫院94例妊高征患者為研究組。其中，年齡21～33歲，平 均（26.56±2.98）歲；孕 周28～37周，平 均（33.25±2.36）周。選取同期本院90例正常妊娠女性為對照組。其中，年齡22～34歲，平均（26.67±2.87）歲；孕周27～37周，平均（33.19±2.41）周。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①研究組均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[8]中妊高征診斷標準；②同一手臂至少測量2次收縮壓（SBP）≥ 140 mmHg和/或舒張壓（DBP）≥ 90 mmHg；③單胎妊娠，孕早期均在本院建檔且堅持規律產檢。排除標準：①原發性高血壓、原發腎臟疾病；②合并妊娠糖尿病、心臟病、腫瘤、肝肺等重要臟器功能障礙；③合并全身代謝性疾病；④合并急性心肌梗死、嚴重心律失常、不穩定性心絞痛等疾病；⑤入組前服用過降壓藥物、影響尿蛋白排泄的藥物；⑥胎兒畸形。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有研究對象簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清NGAL、Hcy水平測定 入院24 h內采集外周空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min，離心半徑8 cm，取上清液于-70℃冰箱冷凍保存；采用酶聯免疫吸附試驗測定血清NGAL、Hcy水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司（批號：ml064308、ml092715）。

1.2.2 收集一般資料 包括年齡、孕周、體質量指數（BMI）、孕次、產次、分娩經歷、文化程度、病情嚴重程度（妊娠高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期）、實驗室指標[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清肌酐（Scr）、尿酸（UA）、尿微量白蛋白與尿肌酐比值（ACR）]。

1.2.3 早期腎損害評估 參照《實用妊娠期高血壓疾病診療手冊》[9]的早期腎損害診斷標準，內生肌酐清除率（Ccr）=尿肌酐/血清肌酐×每分鐘尿量，Ccr ＜ 80 mL/min定義為腎損傷，Ccr ≥ 80 mL/min定義為腎功能正常。根據是否發生腎損害將研究組分為腎損害組和非腎損害組，分別有26例和68例。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0統計軟件。計數資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗；等級資料以等級表示，比較用秩和檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；繪制受試者工作特征（ROC）曲線；影響因素的分析采用多因素Logistic逐步回歸模型。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組血清NGAL、Hcy水平比較

研究組與對照組血清NGAL、Hcy水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組高于對照組。見表1。

表1 研究組與對照組血清NGAL、Hcy水平比較 （±s）

表1 研究組與對照組血清NGAL、Hcy水平比較 （±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 94 90 NGAL/（ng/mL）128.69±15.78 83.27±10.23 23.057 0.000 Hcy/（μmol/L）24.26±2.55 14.86±1.57 29.954 0.000

2.2 腎損害組與非腎損害組臨床資料比較

腎損害組與非腎損害組的年齡、孕周、BMI、孕次、產次、分娩經歷、文化程度、TC、TG、Scr比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。腎損害組與非腎損害組病情嚴重程度、UA、ACR、NGAL、Hcy比較，差異有統計學意義（P＜0.05），腎損害組妊娠高血壓占比低于非腎損害組，UA、ACR、NGAL、Hcy高于非腎損害組。見表2。

表2 腎損害組與非腎損害組的臨床資料比較

2.3 影響早期腎損害的多因素Logistic逐步回歸分析

以腎損害（否= 0，是= 1）為因變量，以病情嚴重程度（妊娠高血壓= 1、輕度子癇前期= 2、重度子癇前期= 3）、UA（取實測值）、ACR（取實測值）、NGAL（取實測值）、Hcy（取實測值）為自變量，進行多因素Logistic逐步回歸分析，結果顯示：病情嚴重程度[=3.888（95% CI：1.692，8.937）]、UA [=4.158（95% CI：1.809，8.556）]、ACR [=4.600（95% CI：2.001，10.571）]、NGAL [=4.792（95% CI：2.085，11.014）]、Hcy [=5.013（95% CI：2.181，11.521）]是早期腎損害的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響早期腎損害的多因素Logistic逐步回歸分析參數

2.4 血清NGAL、Hcy水平單獨和聯合檢測對早期腎損害的診斷效能

ROC曲線分析結果顯示，血清NGAL、Hcy水平診斷早期腎損害的最佳截斷值為185.26 ng/mL、28.57 μmol/L，敏感性分別為76.92%（95% CI：0.559，0.902）、80.77%（95% CI：0.600，0.927），特異性分別為92.65%（95% CI：0.830，0.973）、80.88%（95% CI：0.692，0.890），AUC分別為0.869、0.830。兩者聯合檢測的敏感性為96.15%（95% CI：0.784，0.998），特異 性 為86.76%（95% CI：0.758，0.934），AUC為0.962。見表4和圖1。

表4 血清NGAL、Hcy水平單獨和聯合檢測對早期腎損害的診斷效能

圖1 血清NGAL、Hcy水平單獨和聯合檢測對早期腎損害診斷效能的ROC曲線

3 討論

妊高征發病機制與遺傳易感性、血管內皮功能受損、免疫失衡、氧化應激反應等多種因素相關。其基本病理改變為全身細小動脈痙攣，從而減少全身臟器有效血流量[10]。而腎臟最先受累，血流量減少后腎小球濾過率降低，導致腎損傷，若診治不及時則會進一步加重病情形成惡性循環，甚至發展為慢性腎衰竭或尿毒癥[11]。

NGAL對急性腎損傷具有高度敏感性，在膿毒血癥急性腎損傷[12]、2型糖尿病早期腎損傷[13]中均明顯升高，是評估腎損傷的重要指標。本研究結果顯示妊高征患者血清NGAL水平高于正常妊娠者，且發生腎損害患者NGAL水平高于非腎損害患者。分析其原因：NGAL生理狀態下多表達于腎小管上皮細胞中，是一種急性期反應蛋白，對腎臟具有重要保護作用，在健康機體中表達微量，一旦上皮細胞受損發生腎缺血灌注損傷，NGAL則會呈現出高表達，誘導腎小管間質浸潤的中性粒細胞凋亡，從而減輕腎組織炎癥損傷[14-15]。張莉莉等[16]研究結果顯示，妊娠高血壓可導致血清NGAL水平增高，且其NGAL水平隨高血壓及腎損傷程度的增加而顯著升高，診斷妊娠高血壓早期腎損傷的敏感性與特異性均較高，與本研究結果相符。

Hcy屬于含硫氨基酸，是半胱氨酸與蛋氨酸代謝過程的中間產物，高水平的Hcy會引發腎小球微血管內皮損傷[17]。本文中妊高征患者血清Hcy水平高于正常妊娠患者，且腎損害患者Hcy水平高于非腎損害患者。分析其原因：Hcy極易被氧化，產生超氧陰離子自由基，從而通過氧化應激反應導致內皮細胞損傷，引發小血管痙攣，從而引發妊高征，因此妊高征患者的Hcy水平更高[18]；同時Hcy的清除受機體代謝與腎功能影響，腎功能異常情況下也會使Hcy發生氧化，加速內皮細胞的損傷[19]。段學峰等[20]也表示，妊娠高血壓患者的血清Hcy水平與早期腎損傷的發生、發展過程密切相關，且隨著病情及腎損傷嚴重程度加重呈升高趨勢，可以作為妊娠高血壓早期腎損傷患者監測指標，從而為診治工作提供參考依據。

為進一步探究血清NGAL、Hcy的檢測價值，多因素Logistic逐步回歸分析結果顯示，NGAL、Hcy是早期腎損害的影響因素；ROC分析結果顯示，血清NGAL、Hcy水平診斷早期腎損害的最佳截斷值為185.26 ng/mL、28.57 μmol/L，AUC為0.932、0.911，聯合檢測的AUC為0.962，表示兩者聯合診斷效能高于單一診斷，有一定臨床應用價值。但因本研究選取的樣本量較小，診斷結果存在一定局限性，因此血清NGAL聯合Hcy的最佳截斷值仍需擴大樣本量進行進一步研究。

綜上所述，妊高征患者血清NGAL、Hcy水平明顯異常升高，對早期腎損害具有較高診斷價值。