養陰清肺湯治療陰虛熱毒型原發性干燥綜合征的臨床觀察

葛瑞彩

山東省臨沂市中醫醫院，山東臨沂 276000

原發性干燥綜合征是臨床常見的慢性自身免疫病，除腺體損害外，很多患者還伴隨腺外器官受累，出現多系統損害的癥狀，嚴重影響患者的生存質量[1]。干燥綜合征發病機制尚不明確，治療以改善癥狀、預防并發癥和維持生活質量為主[2]，西醫多應用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物，但長期應用，不良反應較多，且停藥后易復發。實踐證明，中醫藥在治療干燥綜合征方面優勢明顯。本研究對70例原發性干燥綜合征患者在西醫常規治療的基礎上，用養陰清肺湯治療，療效較好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年1月于臨沂市中醫醫院就診的70例原發性干燥綜合征患者，采用隨機數表法分為觀察組和對照組，每組各35例。在治療過程中，觀察組和對照組均脫落4例，最后完成該研究的病例為62例，其中，觀察組31例，男5例，女26例，年齡20～59歲，平均（41.45±10.37）歲；病程4～31個月，平均（15.24±6.76）個月。對照組31例，男4例，女27例，年齡21～60歲，平均（40.26±11.02）歲；病程6～33個月，平均（15.59±6.41）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：參照干燥綜合征國際診斷（分類）標準（2002年修訂版）[3]中原發性干燥綜合征的診斷標準。

中醫診斷標準：參照2017國家中醫藥管理局醫政司編寫的《22個專業95個病種中醫診療方案》[4]中關于干燥綜合征陰虛熱毒型分類標準擬定。

1.3 納入及排除標準

納入標準：符合中西醫診斷標準；年齡18～65歲；患者知情并簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重的并發癥；妊娠及哺乳的女性；精神異常者；繼發性干燥綜合征者；嚴重過敏體質者；有嚴重基礎疾病的患者。

1.4 方法

對照組：給予艾拉莫德片（先聲藥業有限公司，國藥準字H20110084，規格：25 mg×14片/盒）口服，一次25 mg，一日2次，早晚各1次。連續治療12周。

觀察組：在對照組的基礎上加用養陰清肺湯，方藥如下：生地黃15 g、白芍15 g、玄參12 g、麥門冬15 g、川貝母10 g、牡丹皮10 g、薄荷10 g、生甘草6 g，中藥由臨沂市中醫醫院自動調配顆粒中藥房提供，每日1劑，溫水400 ml沖服，早晚兩次飯后溫服。連續治療12周。

1.5 觀察指標及評價標準

1.5.1 干燥綜合征疾病活動指數（ESSDAI）評分[5]采用ESSDAI評估患者治療前后病情變化，包括全身狀態等12個方面，由專科醫生評分，總分為各項評分乘以對應權重值后相加的總和。

1.5.2 干燥綜合征患者報告指數（ESSPRI）評分[6]采用ESSPRI評價患者的干燥情況（口干、眼干）、疲勞情況、肢體疼痛情況。

1.5.3 雙眼Schirmer’s試驗 選擇兩條5 mm×35 mm的濾紙，置于患者雙下眼瞼中外1/3處，5 min后取出濾紙條，測量濕潤長度，小于5 mm者為陽性。

1.5.4 唾液流率 置小吸盤于患者腮腺導管口開口處，將2滴檸檬汁滴在舌邊緣，收集15 min內自然流出的唾液，＜1.5 ml為陽性。

1.5.5 實驗室指標 記錄治療前后免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、白介素-17（interleukin 17，IL-17）水平。

1.5.6 安全性評價 治療前后均檢查血、尿、便三大常規及肝腎功能、心電圖，并記錄治療過程中的不良事件。

1.5.7 療效評價 根據2002衛生部年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]，顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥70%，所述各項指標超半數得到改善；有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%，得到改善的指標不足半數；無效：主要癥狀、體征整體改善率＜30%，所述指標未見穩定改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法

使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組ESSDAI評分、ESSPRI評分比較

兩組治療前ESSDAI評分、ESSPRI評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后兩組ESSDAI評分、ESSPRI評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組ESSDAI評分、ESSPRI評分比較（分，±s）

表2 兩組ESSDAI評分、ESSPRI評分比較（分，±s）

注 ESSDAI：干燥綜合征疾病活動指數；ESSPRI：干燥綜合征患者報告指數

組別 n ESSDAI評分 ESSPRI評分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 31 4.82±1.81 2.56±1.10 6.687 0.000 4.32±1.57 1.81±0.89 7.349 0.000對照組 31 4.79±1.83 3.32±1.22 4.543 0.000 4.27±1.60 2.24±0.90 4.474 0.001 t值 -0.502 -4.312 -0.125 -3.944 P值 0.618 0.000 0.901 0.000

2.3 兩組雙眼Schirmer’s試驗、唾液流率比較

治療前，兩組雙眼Schirmer’s試驗、唾液流率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組雙眼Schirmer’s試驗、觀察組唾液流率較治療前改善明顯（P＜ 0.05），對照組唾液流率較治療前無明顯改善（P＞ 0.05），且觀察組雙眼Schirmer’s試驗改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組雙眼Schirmer’s試驗、唾液流率比較（±s）

表3 兩組雙眼Schirmer’s試驗、唾液流率比較（±s）

組別 n Schirmer’s-R（mm） Schirmer’s-L（mm） 唾液流率（ml）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 31 2.82±0.91 4.87±1.83 -4.928 0.000 2.93±0.76 5.39±1.21 -9.338 0.000 1.26±0.32 1.97±0.50 -6.974 0.000對照組 31 2.79±0.92 3.99±1.90 -3.746 0.001 2.89±0.78 4.10±1.32 -5.146 0.000 1.28±0.35 1.39±0.29 0.327 0.746 t值 0.244 2.739 1.355 5.436 1.465 4.132 P值 0.808 0.008 0.180 0.000 0.148 0.000

2.4 兩組IgG、IL-6、IL-17比較

治療前，兩組IgG、IL-6、IL-17比較，差異無統計學意義（P＜ 0.05）；治療后，兩組IgG、IL-6、IL-17均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組IgG、IL-6、IL-17比較（±s）

表4 兩組IgG、IL-6、IL-17比較（±s）

注 IgG：免疫球蛋白G；IL-6：白介素-6；IL-17：白介素-17

組別 n IgG（g/L） IL-6（pg/ml） IL-17（pg/ml）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 31 20.32±3.62 12.31±3.21 11.0850.000 36.29±10.3218.15±6.2111.9420.000 58.31±13.42 20.12±8.19 14.9730.000對照組 31 21.01±4.02 15.52±4.13 5.193 0.000 35.98±12.1326.73±8.39 2.269 0.031 58.43±13.57 38.40±10.128.632 0.000 t值 -0.336 -3.275 0.267 -3.722 0.610 -8.000 P值 0.738 0.001 1.120 0.000 0.544 0.000

2.5 安全性評價

兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

干燥綜合征屬于祖國醫學“燥痹”范疇。現代醫家路志正教授通過對干燥綜合征的研究，首次提出燥痹一名[8]。患者先天稟賦不足，素體陰虛，加之外感燥邪或風寒濕等邪氣侵襲人體，壅滯體內，日久化熱成毒，熱毒耗損津液，侵犯口眼清竅、關節臟腑，發為本病，治以養陰潤燥、清熱解毒，方選養陰清肺湯。方中生地甘寒入腎，養陰清熱壯水、生津，為君藥。臣以玄參、麥冬，玄參清熱涼血、滋陰解毒，麥冬養陰生津，增強君藥養陰潤燥之功，且玄參偏滋腎水，麥冬長于潤肺燥，兩藥相配伍，既可清熱，又可生陰。佐以丹皮、白芍、川貝母、薄荷，丹皮清熱涼血，白芍益陰養血；貝母清熱散結；少量薄荷辛涼而散，宣肺，清散肺熱，引諸藥上行以達病所。使以生甘草瀉火解毒、調和諸藥。以上八味藥合而成方，具有養陰潤燥、清熱解毒生津之功。本研究結果顯示，治療后，觀察組臨床總有效率優于對照組（P＜ 0.05），表明養陰清肺湯能提高療效。

現代藥理研究表明，生地能抗炎、調節免疫[9]；玄參可抗炎鎮痛、抗菌、抗氧化及增強免疫等[10]；麥冬亦能抗炎及增強免疫[11]；白芍能抗炎鎮痛，并能調節體液免疫和細胞免疫[12]；丹皮能抗炎鎮痛[13]。本研究結果顯示，兩組治療后ESSDAI評分、ESSPRI評分較治療前降低，且觀察組低于對照組；觀察組治療后雙眼Schirmer’s試驗和唾液流率較治療前改善，觀察組改善程度優于對照組（P＜ 0.05），表明養陰清肺湯能改善原發性干燥綜合征患者的疾病活動情況，促進唾液腺與淚腺功能的恢復。

臨床上常以ESR和CRP來反映干燥綜合征的病情活動度。IgG水平也可作為原發性干燥綜合征病情活動度的評估依據[14]。細胞因子的異常表達與本病的發生發展密切相關。研究顯示，IL-17在干燥綜合征血清及腺體組織中高表達[15]。IL-6是一種多效性的細胞因子，其與受體結合后，可促使細胞增殖、分化、增強免疫反應等[16]。劉冬梅等[17]研究發現原發性干燥綜合征患者血清IL-6明顯升高，認為IL-6可作為原發性干燥綜合征的重要生物標志物，對于疾病的診斷、治療及預后的判斷有重要作用。本研究發現，養陰清肺湯能降低干燥綜合征患者IgG、IL-6、IL-17水平，表明養陰清肺湯能減輕體內炎癥反應，減輕自身免疫損傷，阻止疾病進展。

綜上所述，養陰清肺湯治療干燥綜合征能顯著提高患者的臨床療效，改善患者臨床癥狀及炎癥指標，促進唾液腺與淚腺功能的恢復，同時能夠調節體內異常免疫反應，且安全性高，值得臨床推廣。