心脈通膠囊治療輕、中度原發性高血壓（瘀血阻滯兼陰虛陽亢證）的有效性和安全性的隨機、雙盲雙模擬、多中心臨床試驗評價

袁暉戍 代國方 耿乃志 李秀珍 李清波 高東升 喬松彥 姜丙華 竇啟玲竇雅琪

1.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院心內科，黑龍江哈爾濱 150000；2.北京中醫藥大學東直門醫院洛陽醫院心內科，河南洛陽 471000；3.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院心內科，黑龍江哈爾濱 150000；4.北京中醫藥大學第三附屬醫院心內科，北京 100000；5.山東中醫藥大學第二附屬醫院心內科，山東濟南 250000；6.貴州益佰制藥股份有限公司，貴州貴陽 550000

高血壓是最常見的慢性病，據統計全球1/3成年人患有高血壓[1]，而我國人群中高血壓發病率呈上升趨勢，目前約有2億高血壓患者[2]。研究表明，高血壓是心腦血管的獨立危險因素，持續的血壓異常，能增加腦卒中、心力衰竭、心肌梗死及慢性腎臟病發生率，成為我國居民病死的重要原因[3]。中醫認為，高血壓屬于中醫“眩暈”“頭痛”范疇，而血瘀證貫穿不同證型及整個病理過程[4]。心脈通膠囊屬于臨床常用的中成藥，由當歸、毛冬青、丹參、槐米、決明子等多味中藥構成，不同藥物聯合作用，能達到活血化瘀、通脈降脂的功效[5]。本研究以輕、中度原發性高血壓患者為研究對象，探討心脈通膠囊在輕、中度原發性高血壓的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機、雙盲雙模擬、多中心臨床試驗方法，選擇黑龍中醫藥大學附屬第一醫院、黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院、洛陽市中醫院、北京中醫藥大學第三附屬醫院、山東中醫藥大學第二附屬醫院、南陽市中醫院六家醫院2016年12月30日至2020年4月18日輕、中度原發性高血壓（瘀血阻滯兼陰虛陽亢證）患者235例為研究對象，采用隨機數表法分為兩組。對照組59例，年齡26～72歲，平均（54.10±12.40）歲；男32例，女27例；疾病嚴重程度：輕度32例，中度27例；試驗組176例，年齡21～75歲，平均（55.30±11.48）歲；男91例，女85例；疾病嚴重程度：輕度112例，中度64例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究獲得黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院醫學倫理批準（倫理批件號：中醫大二院倫[2016]67號）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合原發性高血壓診斷標準[6]，均為輕、中度；②符合瘀血阻滯兼陰虛陽亢證的中醫辨證；③病情尚穩定，能進行溝通與交流；④坐位測量血壓3次平均值，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，且血壓低于180/110 mmHg。排除標準：①由主動脈縮窄、嗜鉻細胞瘤等引起的繼發性高血壓；②3級高血壓或伴有高血壓并發癥者；③處于妊娠期、哺乳期女性或藥物過敏者。

1.3 方法

對照組：采用心可舒片（山東沃華醫藥科技股份有限公司生產。批號：0160563，有效期至2019年4月；批號：0181240，有效期至2021年11月，規格：0.31 g/片，藥物成分：山楂、丹參、葛根、三七、木香）4片/次，口服，3次/d，飯后服用，連續用藥12周（1個療程）[7]。

試驗組：采用心脈通膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司生產。批號：160701，有效期至2018年6月；批號：180518，有效期至2020年4月，規格：0.48g/粒，藥物成分：當歸、丹參、毛冬青、粉葛、牛膝、鉤藤、槐米、三七、決明子、夏枯草）3粒/次，飯后服用，口服，3次/d，連續用藥12周（1個療程）。

1.4 觀察指標及評價標準

①血壓實測值變化：兩組均完成4周降壓治療，治療4周時坐位姿勢下采用水銀血壓計完成患者收縮壓和舒張壓水平測定[8]；②中醫證候評分：兩組治療前、治療12周后從頭痛、眩暈、胸悶、心悸、手足麻木5方面評估患者效果，各項總分3分，得分越低，效果越佳[9]；③藥物安全性：統計兩組用藥過程中不良事件發生率[10]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓變化值比較

試驗組收縮壓和舒張壓降低值大于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組血壓變化值比較

2.2 兩組中醫證候積分比較

兩組治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；兩組治療12周后證候積分均降低，觀察組頭痛、眩暈、胸悶、心悸、手足麻木評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表3 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

注 與對照組比較，aP ＜ 0.05；與治療前比較，bP＜ 0.05

組別 n 時間 頭痛 眩暈 胸悶 心悸 手足麻木試驗組 176 治療前 2.31±0.69 2.28±0.41 2.29±0.44 2.33±0.63 2.18±0.52治療后 0.69±0.12ab 0.74±0.15ab 0.72±0.13ab 0.74±0.14ab 0.67±0.10ab對照組 59 治療前 2.33±0.72 2.30±0.43 2.31±0.45 2.35±0.65 2.20±0.54治療后 1.84±0.41b 1.53±0.22b 1.64±0.34b 1.59±0.26b 1.44±0.19b t治療后組間比較值 4.659 5.091 6.324 7.182 5.663 P治療后組間比較值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組安全性比較

兩組用藥過程中試驗組不良事件總發生率為7.39%（13/176），對照組總發生率為8.47%（5/59）.兩組總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.261，P=0.780）。主要表現為輕度的泌尿系感染、感冒、輕度的血脂異常等。

3 討論

流行病學調查顯示，我國高血壓患者約2億人，且原發性高血壓占90.0%～95.0%，影響居民生活和健康[11]。目前，對于原發性高血壓西醫主要以鈣通道阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑等藥物為主，能發揮擴張血管、降壓作用，但是長期使用上述藥物長期使用容易引起耐藥性，導致患者頭痛、水腫發生率較高[12]。

高血壓屬于中醫“眩暈”“頭痛”“肝陽”等范疇，《素問·至真要大論》中指出，“諸風掉眩，皆屬于肝”，說明眩暈的發生與肝臟有關，而血脈瘀滯是高血壓發病的重要病理因素之一，患者以瘀血阻滯兼陰虛陽亢證為主，上述理論均為活血化瘀治療原發性高血壓提供理論依據[13]。心脈通膠囊屬于臨床上常用的中成藥，主要由當歸、丹參、毛冬青、粉葛、牛膝、鉤藤、槐米、三七、決明子、夏枯草等組成，能發揮活血化瘀、補肝益腎及通脈養心功效。本研究結果顯示，試驗組收縮壓和舒張壓降低值大于對照組；兩組治療12周后中醫證候積分得到降低；觀察組頭痛、眩暈、胸悶、心悸、手足麻木評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），提示心脈通膠囊能降低輕、中度原發性高血壓（瘀血阻滯兼陰虛陽亢證）患者血壓水平和中醫證候積分，利于患者恢復。心脈通膠囊中以當歸為君藥，活血化瘀、通脈養心；以丹參和鉤藤為臣藥，清心火、熄肝風；以三七、毛冬青為佐藥，強清熱活血之功；以槐米、決明子、夏枯草等為佐藥，強清肝熄風功效；以牛膝、葛根為使藥，引主藥下行和升發脾胃清陽之氣；主藥共奏，能達到活血化瘀、通脈降脂功效，有助于提高血壓達標率[14]。本研究結果顯示，心脈通膠囊能改善輕、中度原發性高血壓（瘀血阻滯兼陰虛陽亢證）患者血壓。王琛等[15]研究顯示，丹參兩種主藥提取物，如丹酚酸B、丹參酮等，均能拮抗高血壓患者一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、堿性成纖維生長因子作用。當歸、牛膝、葛根等中藥，能降低高血壓患者血清基質金屬蛋白酶-9、血管性假血友病因子水平，且藥物安全性較高，能提高患者治療耐受性與依從性。本研究中，兩組用藥過程中再發心絞痛、消化道出血、心力衰竭、心律失常及死亡總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），提示心脈通膠囊治療輕、中度原發性高血壓（瘀血阻滯兼陰虛陽亢證）患者藥物安全性較高，多數患者可從中獲益。

綜上所述，心脈通膠囊用于輕、中度原發性高血壓（瘀血阻滯兼陰虛陽亢證）患者中，能降低患者收縮壓和周舒張壓，降低中醫證候積分，且藥物安全性較高，值得推廣應用。