血清中多種氨基酸檢測(cè)在乳腺癌篩查中的價(jià)值分析

謝貞珊

福建省三明市三元區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科 365000

乳腺癌是女性非常常見的惡性腫瘤之一，在部分地區(qū)的發(fā)病率一直位居?jì)D科腫瘤的第一位[1]。乳腺癌由乳腺腫塊發(fā)展而來，正常情況下不感覺疼痛，為此很多患者在發(fā)病早期不重視，當(dāng)出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)多已經(jīng)處于癌癥期，為此加強(qiáng)早期篩查具有重要價(jià)值[2]。當(dāng)前乳腺癌的常規(guī)篩查方法為影像學(xué)方法，包括CT、核磁共振、超聲、X線等，雖然有一定的準(zhǔn)確性，但是診斷的敏感性與特異性有待提高[3-4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，采用一些血清標(biāo)志物進(jìn)行篩選來判斷腫瘤的發(fā)生情況越來越受到研究者的重視，其中腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用比較多，特別是用CEA、CA125、CA153進(jìn)行診斷乳腺癌、判斷病情與預(yù)測(cè)預(yù)后具有重要的作用，但是很難區(qū)別乳腺癌與其他腫瘤[5]。現(xiàn)代研究表明血清中的氨基酸尤其是支鏈氨基酸不僅是機(jī)體內(nèi)糖脂代謝的重要原料，而且對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和新陳代謝還具有重要的信號(hào)傳導(dǎo)作用，可參與體內(nèi)眾多生理和病理過程[6]。為此采用氨基酸檢測(cè)方法篩查乳腺癌早期診斷的特異性標(biāo)志物，并開發(fā)無創(chuàng)傷、快速的乳腺癌早期篩查新技術(shù)，具有潛在的價(jià)值[7]。本文具體探討了血清中多種氨基酸檢測(cè)在乳腺癌篩查中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2020年1月—2021年12月在本院進(jìn)行乳腺癌篩查的高危患者400例作為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究；患者年齡20～70歲；患者乳腺觸診疼痛；觸診有腫塊；患者生命體征穩(wěn)定，小學(xué)及其以上文化水平；篩查前1個(gè)月沒有接受任何相關(guān)抗腫瘤等治療；患者知情同意本研究；無內(nèi)分泌疾病和代謝性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全者；合并其他部位腫瘤者；妊娠與哺乳期婦女；合并傳染性疾病者；患有肝臟疾病、凝血功能異常者；使用腸內(nèi)與腸外營(yíng)養(yǎng)支持者。

1.2 血清氨基酸檢測(cè) 采集所有患者的空腹靜脈血4～5 ml于不抗凝管中，4℃放置30min后，3 000r/min離心20min，取上層血清保存于-80℃冰箱。標(biāo)本采集完畢后送金域公司進(jìn)行集中檢測(cè)，檢測(cè)方法為質(zhì)譜法，檢測(cè)的氨基酸指標(biāo)包括亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸等。

1.3 臨床資料調(diào)查 調(diào)查所有患者的一般資料，包括年齡、乳腺癌家族史、體重指數(shù)、受教育年限。同時(shí)隨訪記錄患者的乳腺癌患病情況，重點(diǎn)記錄乳腺癌患者的臨床分期、組織學(xué)分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等(以隨訪初次患者的病理診斷為準(zhǔn))。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS23.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、%等表示，兩兩對(duì)比方法為t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)分析，影響因素分析采用二分類變量Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌發(fā)病情況 在400例患者中，經(jīng)過隨訪明確診斷為乳腺癌53例，占比13.3%。

2.2 一般情況 乳腺癌患者的年齡、體重指數(shù)、受教育年限等與非乳腺癌患者對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，乳腺癌患者的乳腺癌家族史占比高于非乳腺癌患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.3 血清多種氨基酸含量對(duì)比 乳腺癌患者的血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸含量低于非乳腺癌患者(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清多種氨基酸含量對(duì)比

2.4 病理情況 在53例乳腺癌患者中，病理診斷為臨床分期Ι期33例，Ⅱ期17例，Ⅲ期3例；組織學(xué)分化：高分化33例，中分化16例，低分化4例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例。不同病理特征乳腺癌患者的血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸含量對(duì)比有明顯差異(P<0.05)。見表3。

表3 不同病理特征乳腺癌患者血清多種氨基酸含量對(duì)比

2.5 影響因素分析 在400例患者中，以調(diào)查的資料與血清氨基酸含量作為自變量，以乳腺癌作為因變量，二分類變量Logistic回歸分析顯示亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸為導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的多因素分析(n=400)

3 討論

乳腺癌是一種女性常見的疾病，當(dāng)前部分地區(qū)的乳腺癌的增長(zhǎng)速度為每年3.0%左右，而且這些患病人群呈現(xiàn)逐漸年輕化的趨勢(shì)[8]。乳腺癌病機(jī)理尚不清楚，早期篩查與診斷乳腺癌對(duì)于改善患者的預(yù)后具有重要價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，在400例患者中，經(jīng)過隨訪明確診斷為乳腺癌53例，占比13.3%，表明乳腺腫塊發(fā)展為乳腺癌的比例比較高。

由于乳腺腫塊的血清標(biāo)志物可以反映腫瘤的生物學(xué)特性，當(dāng)前在臨床上的診斷應(yīng)用比較多[9]。現(xiàn)代研究表明惡性腫瘤組織代謝旺盛，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)異常，合成代謝和分解代謝都呈現(xiàn)劇烈加快趨勢(shì)，需要大量的底物來滿足腫瘤的高代謝，特別是對(duì)氨基酸的需求比較多[10]。氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本單位，可在體內(nèi)通過一系列的生化途徑轉(zhuǎn)化為糖和脂，也參與核苷酸嘌呤、嘧啶的合成，從而為產(chǎn)生能量供機(jī)體的需要。惡性腫瘤細(xì)胞的無限增殖需要大量的營(yíng)養(yǎng)底物，可導(dǎo)致氨基酸會(huì)被大量攝取并消耗，從而誘發(fā)血清氨基酸的變化[11]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者的血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸含量低于非乳腺癌患者，表明乳腺癌患者多表現(xiàn)為血清氨基酸的低表達(dá)。當(dāng)前也有研究顯示，血清中的氨基酸特別是游離氨基酸含量有其器官組織特異性，如果乳腺發(fā)生了癌變，其癌變組織游離氨基酸及氨基酸代謝會(huì)發(fā)生變化[12]。亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸等不僅是機(jī)體合成蛋白質(zhì)、膽固醇、糖類的重要物質(zhì)，也可以通過營(yíng)養(yǎng)代謝以外的通路參與惡性腫瘤的發(fā)生，氨基酸代謝的異常可能在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色[13]。

調(diào)查顯示，多數(shù)惡性腫瘤患者死于自身的代謝紊亂而不是腫瘤本身[14]。機(jī)體內(nèi)多數(shù)氨基酸來源于食物攝取，在調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝方面起著至關(guān)重要的作用。基于乳腺癌患者和非乳腺癌患者氨基酸指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，其對(duì)于乳腺癌的早期診斷尤為關(guān)鍵，早期發(fā)現(xiàn)可以提高治愈率，促進(jìn)改善患者的預(yù)后[15]。本研究結(jié)果顯示，不同病理特征乳腺癌患者的血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸含量對(duì)比有明顯差異(P<0.05)。當(dāng)前有研究顯示，乳腺癌組織游離半胱氨酸含量與患者的病理特征呈負(fù)相關(guān)，丙氨酸含量差值與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)正相關(guān)性，絲氨酸含量與腫瘤病灶體積大小正相關(guān)，亮氨酸含量與患者生存年限呈現(xiàn)正相關(guān)性[16]。

臨床上多數(shù)乳腺癌患者表現(xiàn)為厭食、免疫力下降、早飽感、虛弱無力等特征，這是由乳腺癌相關(guān)的代謝紊亂綜合征所引起的，而參與代謝的氨基酸的指標(biāo)也得到廣泛重視[17]。本研究二分類變量Logistic回歸分析顯示，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸為導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。從機(jī)制上分析，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸是維持重要器官功能的關(guān)鍵因素，也是谷氨酰胺合成的一個(gè)關(guān)鍵前體，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸表達(dá)的缺乏表明機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況比較差，可表現(xiàn)為被腫瘤組織大量攝取并利用，可成為促癌因素，從而是乳腺癌的促發(fā)因素[18]。不過由于時(shí)間問題，本文只對(duì)乳腺癌進(jìn)行分析，沒有分析其他癌癥對(duì)血清氨基酸含量的影響，同時(shí)未進(jìn)行相關(guān)性分析，將在后續(xù)研究中探討。

總之，乳腺癌患者多伴隨血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸的低表達(dá)，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸為導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有重要的篩查價(jià)值。