細菌溶解產物膠囊聯合常規藥物治療小兒支氣管哮喘急性發作的臨床效果

林木土 王巧紅 許寶花

泉州市婦幼保健院·兒童醫院藥劑科，福建省泉州市 362000

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為典型特征的呼吸系統高發疾病，好發于各個年齡段，且大多始發于5歲以前，患兒最初多以喘息、胸悶、氣促和咳嗽等為主要表現，但隨著病情的加重，氣流受限和呼吸道癥狀日益加重，最終可發展為不可逆的氣道狹窄和氣道重塑，不僅降低患兒的生活質量，更對于生長發育產生不良影響[1]。目前，臨床對于支氣管哮喘的治療始終遵循長期、持續、個性化且規范的治療原則，尤其是針對急性發作期的患者更應積極給予平喘、抗炎等治療，快速緩解患兒的相關癥狀表現[2]。糖皮質激素和β2受體激動劑均是支氣管哮喘患兒最常用藥物，在強效抗炎、擴張患兒支氣管、緩解氣流受限方面具有顯著功效，可以有效控制患兒臨床癥狀[3]。經研究發現[4]，急性發作期的支氣管哮喘患兒病情嚴重、復雜，若單純抑制患兒呼吸道感染癥狀，不強化患兒機體的免疫功能則難以達到理想的控制效果，不利于患兒的預后轉歸。細菌溶解產物膠囊是急性呼吸道感染的常用藥物，在調節機體免疫功能方面效果顯著[5]。本研究為進一步提高小兒支氣管哮喘急性發作期的治療效果，在常規治療基礎上聯合細菌溶解產物膠囊，觀察該藥物治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對本院2020年3月—2021年10月收治的支氣管哮喘患兒展開研究。(1)納入標準：①符合《中西醫結合防治兒童哮喘專家共識》診斷標準[6]；②急性發作期的患兒；③年齡6～12歲；④患兒及其家長均對本研究知情同意；⑤臨床資料完整。(2)排除標準：①慢性緩解期患兒；②合并先天性心臟疾病的患兒；③近3個月內有過抗菌藥物、糖皮質激素或免疫制劑治療史；④合并免疫系統疾病；⑤存在嚴重肝腎功能障礙；⑥對治療藥物過敏者。經倫理委員會批準后納入研究對象200例，采用隨機排列法分為對照組(n=100)和實驗組(n=100)，兩組一般資料經比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示分組有比較價值。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組患兒均給予常規止咳、化痰、平喘等對癥治療。在此基礎上，對照組患兒給予AstraZeneca AB生產布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅰ)[批準文號：H20140459；規格：(80μg+4.5μg)×60吸]治療，2次/d、1吸/次，待咳嗽、氣喘、哮鳴音等癥狀得到有效控制后減量為1次/d，持續用藥3個月。實驗組患兒在對照組基礎上繼續給予OM Pharma SA生產的細菌溶解產物膠囊(國藥準字：SJ20150041；規格：3.5mg×10s)治療，1次/d、3.5mg/次，先連續服藥10d，后停藥20d，以30d為1個療程，持續治療3個療程。

1.3 觀察指標 比較治療前和治療3個療程后兩組患兒肺功能指標、Th1/Th2細胞因子和哮喘控制水平差異。其中肺功能指標的測定采用偉亞安醫療器械公司生產的肺功能測試系統(國械注進：20152070628；型號：MasterScreen)，主要測定患兒的用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和1秒率(FEV1/FVC)。Th1/Th2細胞因子的測定采用酶聯免疫吸附試驗，采集患兒5ml空腹外周靜脈血液，以3 200r/min的速度離心5min后分離血清，依次測定患兒白細胞介素2(IL-2)、白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素10(IL-10)和γ干擾素(INF-γ)。哮喘控制水平的測定采用兒童哮喘控制測試(C-ACE)問卷，該問卷共包含7項內容，分值越高表示控制水平越高。統計患兒治療期間不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準[7]根據患兒治療前后臨床癥狀和肺功能改善情況評價治療效果：以哮喘癥狀全部消失，與治療前相比，FEV1增加量>35%表示基本臨床控制；以哮喘明顯改善，與治療前相比，FEV1增加量25%～35%表示顯效；以哮喘癥狀有所好轉，與治療前相比，FEV1增加量15%～24%表示有效；不符合以上標準為無效。以前三者相加的百分比表示總有效率。

2 結果

2.1 兩組肺功能指標比較 兩組治療前肺功能各項指標比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組FVC、PEF、FEV1和FEV1/FVC較治療前均明顯提高(P<0.05)；且實驗組治療后上述指標水平均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.2 兩組Th1/Th2細胞因子比較 兩組治療前Th1/Th2細胞因子比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組IL-2和INF-γ水平高于本組治療前，IL-4和IL-10水平低于本組治療前(P<0.05)；且實驗組治療后IL-2和INF-γ水平高于對照組，IL-4和IL-10水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組Th1/Th2細胞因子比較

2.3 兩組哮喘控制水平比較 兩組治療前哮喘控制水平評分比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組哮喘控制水平評分均高于本組治療前(P<0.05)，且實驗組治療后評分高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組哮喘控制水平比較分)

2.4 兩組治療效果比較 實驗組治療總有效率為93.00%，高于對照組的84.00%(χ2=3.979，P=0.046<0.05)，見表5。

表5 兩組治療效果比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較無明顯差異(χ2=0.222，P=0.637>0.05)，見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

支氣管哮喘作為臨床最常見的呼吸系統疾病，其發病率呈逐年遞增的趨勢，據不完全統計，我國哮喘患者大約在1 500萬左右，其中50萬為兒童，致病因素較多，防治形勢嚴峻，若未能及時給予有效的治療則會加重患兒的病情，增加患兒的病死風險[8]。小兒支氣管哮喘的本質是由免疫失衡引起的慢性氣道炎癥，與氣道的過敏反應和高反應性有著密切聯系，因此在常規治療的基礎上還應積極改善患兒的免疫失衡現象，提高臨床治療效果。

布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑屬于一種復方制劑，其中布地奈德屬于糖皮質激素，具有強效的抗炎和抗過敏效果，福莫特羅屬于β2受體激動劑，具有松弛支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，改善氣道高反應性的作用；當兩種藥物聯合應用時可以充分發揮協同增效的作用，在治療小兒支氣管哮喘方面效果顯著[9]。但對于急性發作期患兒而言，若未能有效改善其免疫失衡的現象則難以達到理想的治療效果，導致哮喘控制水平較低，疾病的反復發作不僅降低患兒的生活質量，更會因持續慢性氣道炎癥最終發展為難治性哮喘，患兒的肺功能持續降低，影響其正常的生長發育。經本研究發現，兩組治療后FVC、PEF、FEV1和FEV1/FVC雖較本組治療前明顯提高，但實驗組均高于對照組(P<0.05)，該研究結果與陳婉貞[10]的研究結果大致相同，由此表明，在常規治療基礎上聯合細菌溶解產物膠囊治療可以進一步提高患兒的肺功能，緩解其呼吸受限癥狀。究其原因可以發現，細菌溶解產物屬于一種糖蛋白，主要是由八種常見病原菌提取物合成而得的免疫抗原，可以有效增強呼吸道的抵抗力，誘導自主性免疫應答，起到顯著的免疫保護作用，減輕患兒呼吸道感染癥狀。當其與布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯合治療時則有助于進一步強化患兒的免疫功能，增加氣道內高活性肽巨噬細胞，增強機體T細胞和B淋巴細胞功能，繼而提高患兒的治療效果。對此本研究結果證實，實驗組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，在侯杰等[11]研究中也證實，研究組治療總有效率(97.78%)高于對照組(86.67%)(P<0.05)，二者研究結果一致，足以證實，細菌溶解產物膠囊在提高患兒治療效果方面的優勢。

哮喘控制水平是指通過哮喘治療患者癥狀好轉的程度，與患兒遺傳背景、潛在疾病病程、治療方式、周圍環境以及心理因素等方面均有著密切聯系。在本研究中，實驗組治療后哮喘控制水平評分高于對照組(P<0.05)，由此表明，細菌溶解產物膠囊聯合治療可以有效促進支氣管哮喘急性發作患兒臨床癥狀的改善。推測其原因可能與患兒肺功能得到顯著提高有關，患兒氣流受限癥狀緩解，氣道的慢性炎癥反應得以減輕，在一定程度上延緩哮喘病癥對肺部組織的損傷，減少病癥的反復的發作，確保患兒及其家長的配合度，為哮喘癥狀的預后轉歸奠定良好的基礎。另外，T細胞亞群中Th1/Th2細胞因子與哮喘的發展有著密切的聯系，其中Th1細胞因子中包含IL-2和IFN-γ，主要用于介導細胞的免疫作用，具有顯著的抗感染功效；而Th2細胞因子中包含IL-4和IL-10，具有抑制Th1細胞增殖，輔助B細胞活化和體液免疫的作用；正常情況下，二者處于相對平衡的狀態，但當哮喘癥狀發作時則會造成Th1/Th2失衡，細胞因子表達異常，機體的免疫功能受到抑制。而在本研究中，實驗組治療后IL-2和INF-γ水平高于對照組，IL-4和IL-10水平低于對照組(P<0.05)，進一步證實細菌溶解產物膠囊具有顯著的免疫調節作用，可以刺激T淋巴細胞促進Th1細胞增加，提高Th1類免疫因子水平，抑制Th2細胞功能，減少部分炎癥因子分泌，維持Th1/Th2細胞因子的平衡狀態，有效遏制疾病的進展。除此以外，本研究還發現，兩組不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05)，與朱志杰[12]研究結果一致，足以證實，細菌溶解產物膠囊聯合治療不會增加藥物治療的不良反應，臨床應用的安全性較高。

綜上所述，細菌溶解產物膠囊聯合常規藥物治療支氣管哮喘急性發作患兒可以有效調節機體的免疫功能，改善患兒的肺功能，提高哮喘控制水平，治療安全性和有效性較高，值得推廣應用。