膀胱水擴張聯合藥物灌注治療間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的效果觀察

張志忠

黑龍江省佳木斯市中心醫院東院區泌尿外科 154002

間質性膀胱炎(IC)/膀胱疼痛綜合征(BPS)是一種病因不明的膀胱壁纖維化炎癥反應疾病，全球發病率為0.06%～30%[1]。IC/BPS的臨床表現復雜多樣，常見的有尿急、尿頻、膀胱區疼痛等，常伴膀胱容量減少。在IC/BPS發生發展過程中，尿源性診斷標志物如上皮生長因子(EGF)、神經生長因子(NGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)等發生改變，出現異常高表達，監測其水平有助于評估治療效果[2]。膀胱擴張主要通過增大膀胱容量、破壞傳入膀胱黏膜的神經末梢，緩解IC/BPS癥狀。藥物灌注能促進損傷的膀胱上皮細胞修復。本文旨在探討膀胱水擴張聯合藥物灌注治療IC/BPS的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020年1月—2022年1月收治的72例IC/BPS患者。納入標準：(1)經膀胱鏡檢、實驗室檢查等確診，且符合美國泌尿外科協會制定的《間質性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的診斷和治療》[3]中IC/BPS診斷標準；(2)初診初治；(3)無手術禁忌證；(4)既往無膀胱手術史；(5)簽署同意書。排除標準：(1)合并尿路感染、尿路結石等泌尿系疾病；(2)合并自身免疫性疾病；(3)先天性尿道畸形；(4)合并盆腔占位性病變；(5)近期發生急性心腦血管疾病者。采用隨機數字表法分為兩組，各36例。對照組中男6例，女30例；年齡49～75歲，平均年齡(62.17±5.34)歲；病程7～75個月，平均病程(17.95±1.72)個月。觀察組中男5例，女31例；年齡49～75歲，平均年齡(61.96±5.57)歲；病程8～73個月，平均病程(18.03±1.69)個月。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，有可比性。本研究已通過醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組均給予鹽酸阿米替林片(湖南洞庭藥業，國藥準字H43020561，規格25mg)25mg/次，1次/d，口服，連續治療1周，若癥狀無改善則增加藥量，最高日劑量75mg，維持有效最低劑量，總共治療8周。在此基礎上，對照組采用膀胱水擴張治療：患者排空膀胱，采用全身麻醉，經尿道置入膀胱鏡檢查及進行水擴張，膀胱灌注壓力80cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)，根據病變情況給予潰瘍切除、電灼等治療，擴張時間10min。術后留置F10導尿管。觀察組采用膀胱水擴張聯合藥物灌注治療：膀胱水擴張方法同對照組，在拔除導尿管前使用灌注液灌注膀胱。灌注液配置：40 000U低分子肝素鈉(杭州九源基因工程有限公司，國藥準字H19990036，規格0.5ml∶5000IU)、10ml 2%利多卡因(北京紫竹藥業股份有限公司，國藥準字H11022388，規格10ml∶0.2g)、10ml 5%碳酸氫鈉(浙江康恩貝制藥有限公司，國藥準字H20057190，規格2ml∶0.1g)，用0.9% NaCl溶液混合制成50ml灌注液。將溶液灌注膀胱并保留1h，患者分別取左側臥位、右側臥位各30min。每周灌注1次，連續治療8周。

1.3 觀察指標 (1)癥狀改善情況評估：治療前后，采用盆腔疼痛及尿頻評分(PUF)、O’Leary-Sant IC癥狀指數評分(ICSI)、O’Leary-Sant IC問題指數評分(ICPI)評估IC/BPS癥狀改善情況，其中，PUF主要評估盆腔疼痛、尿頻等癥狀，最高分為35分，得分越高癥狀越嚴重。ICSI主要評估夜尿、膀胱/盆腔疼痛等癥狀的嚴重程度，最高分20分，得分越高癥狀越嚴重。ICPI主要評估IC/BPS各癥狀對患者的困擾程度，最高分16分，得分越高困擾越嚴重。(2)療效評定：顯效：ICSI、ICPI評分減少≥20%，排尿次數減少≥50%，疼痛減輕或消失；有效：ICSI、ICPI評分減少≥10%，排尿次數減少<50%，疼痛減輕；無效：ICSI、ICPI評分減少<10%，排尿次數、疼痛無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/36×100%。(3)觀察兩組治療前后的日排尿次數、夜尿次數、最大膀胱容量。(4)尿源性診斷標志物檢測：治療前后，采集尿液標本，采用酶聯免疫試劑盒檢測EGF、NGF、IGF-1水平。(5)觀察兩組膀胱疼痛加重、口干等并發癥。

2 結果

2.1 兩組PUF、ICSI、ICPI評分比較 治療后，兩組PUF、ICSI、ICPI評分降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組PUF、ICSI、ICPI評分比較分)

2.2 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=6.222，P=0.013<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組日排尿次數、夜尿次數、最大膀胱容量比較 治療后，兩組日排尿次數、夜尿次數減少，且觀察組日排尿次數、夜尿次數均顯著少于對照組(P<0.05)；而兩組最大膀胱容量增加，且觀察組最大膀胱容量顯著大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組日排尿次數、夜尿次數、最大膀胱容量比較

2.4 兩組尿液EGF、NGF、IGF-1水平比較 治療后，兩組尿液EGF、NGF、IGF-1水平降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組尿液EGF、NGF、IGF-1水平比較

2.5 兩組并發癥比較 觀察組出現膀胱疼痛加重1例，口干1例，嗜睡2例，發生率11.11%。對照組出現膀胱疼痛加重1例，口干1例，發生率5.56%。兩組并發癥發生率無統計學差異(χ2=0.727，P=0.394)。

3 討論

IC/BPS是一種與膀胱相關的慢性盆腔疼痛綜合征，女性患病率高于男性，男/女比例約為1∶5甚至更高[4]。阿米替林是當前治療IC/BPS的常用藥物，能緩解各類慢性疼痛綜合征，阻斷神經遞質改善膀胱儲尿功能[5]。膀胱水擴張主要通過給予膀胱一定的灌注壓力，使膀胱擴張，并對病變部位進行潰瘍切除、電灼等治療，擴大膀胱容量，破壞膀胱黏膜的神經末梢，減輕疼痛，但對修復局部損傷組織作用有限[5]。

膀胱灌注低分子肝素鈉+利多卡因+碳酸氫鈉能讓藥物直達病灶發揮治療作用，其中低分子肝素鈉能促進膀胱黏膜屏障修復，保護屏障，利多卡因可直接麻醉膀胱感覺神經，減輕疼痛程度，碳酸氫鈉能夠堿化尿液，改善膀胱內環境，促進損傷部位修復；同時，可堿化利多卡因，促進利多卡因滲入膀胱黏膜上皮細胞，增強利多卡因的療效[6]。膀胱水擴張聯合藥物灌注治療可發揮協同作用，進一步改善IC/BPS癥狀。本文結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后PUF、ICSI、ICPI評分以及日排尿次數、最大膀胱容量均優于對照組(P<0.05)，與既往文獻[6]報道一致。提示，膀胱水擴張聯合藥物灌注能提高IC/BPS療效，改善尿頻尿急、盆腔疼痛等癥狀，擴大膀胱容量，減少排尿次數。考慮是膀胱水擴張可去除膀胱間質的Hunner潰瘍灶、出血灶，并可增加膀胱容量、破壞膀胱黏膜的神經末梢；結合低分子肝素鈉、利多卡因、碳酸氫鈉藥物灌注膀胱，可直接作用于膀胱間質發揮療效，兩種方法起到協同增效作用，能夠提高治療效果，顯著減輕IC/BPS癥狀。

研究發現，EGF、NGF、IGF-1等多種生長因子及生長因子調節蛋白參與了膀胱上皮細胞的增殖、分化過程，與正常膀胱上皮功能密切相關[7]。其中尿液中的EGF主要由腎臟的細胞產生，尿液EGF含量增加被認為是尿路抗增殖因子(APF)所致[8]。IGF-1能促進膀胱上皮細胞增殖。NGF是儲尿期膀胱功能障礙疾病的標志物之一，能促進感覺神經、交感神經支配的神經纖維的生長[9]。本文結果顯示，治療后觀察組尿液EGF、NGF、IGF-1水平下降且低于對照組(P<0.05)。提示，IC/BPS患者經采用膀胱水擴張聯合藥物灌注治療后尿液EGF、NGF、IGF-1減少。考慮原因是：膀胱水擴張聯合藥物灌注治療通過去除病灶及藥物治療作用，可改善膀胱內環境，促進膀胱受損部位組織修復，改善膀胱上皮功能，從而使EGF、NGF、IGF-1及其結合蛋白、蛋白酶受體間恢復平衡，減少EGF、NGF、IGF-1產生。安全性方面，兩組并發癥發生率無統計學差異(P>0.05)。提示，膀胱水擴張聯合藥物灌注治療IC/BPS未增加并發癥，安全性較好。

綜上所述，膀胱水擴張聯合藥物灌注治療IC/BPS能提高療效，改善癥狀，減少排尿次數，降低尿EGF、NGF、IGF-1水平，值得推廣。