射干麻黃湯聯合穴位貼敷治療對冷哮型支氣管哮喘肺通氣功能、血氣分析指標的影響

王海玲 黃文通 楊 潔 徐祉君 王宗耀

河南省鄭州市中醫院肺病科 450000

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)是一種支氣管黏膜炎癥性損傷疾病，我國BA發病率為1%～4%，近年來，BA發病率、死亡率逐年上升，本病有誘因性，常發生于凌晨、夜間、秋冬季節，若治療效果不佳可加重病情，甚至引起呼吸衰竭等并發癥，嚴重影響患者預后。目前西醫采用吸入激素、β2激動劑治療，可緩解BA嚴重程度，但患者病情易復發，不良反應多，而中醫采用內服、外治法治療BA，療效較好且副作用較小[1]。中醫認為BA是由臟腑陰陽失調、津液運化異常所致，引起痰飲伏肺、肺失宣降，治療原則為散寒、化痰、平喘。外治多采用穴位貼敷，本文中選用敷貼藥物成分包括炙麻黃、白芥子、黃芪、麝香、細辛，具溫肺通滯、降氣平喘作用，可緩解BA患者癥狀，但單獨采用穴位貼敷治療效果欠佳[2]。射干麻黃湯具有宣散肺中邪氣、止咳平喘、斂肺止喘、開痰散結、燥濕化痰之功效[3]。現代醫學理論認為射干麻黃湯可降低痰液黏稠度，加強氣道纖毛運動，促使痰液排出[4]。本文主要探討射干麻黃湯聯合穴位貼敷治療對冷哮型BA肺通氣功能、血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月—2021年2月本院收治的93例冷哮型支氣管哮喘患者為觀察對象，以隨機數字表法分為單一組(n=46)和聯合組(n=47)。單一組男25例、女21例；年齡28～56歲，平均年齡(42.27±1.18)歲；病程3～7年，平均病程(5.12±0.27)年。聯合組男28例、女19例；年齡27～60歲，平均年齡(43.27±3.71)歲；病程3～8年，平均病程(5.20±0.33)年。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具可比性。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者及其家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：均符合BA診斷標準[5]；中醫證型符合冷哮型BA標準(喉中哮鳴有聲、惡寒、發熱、苔白滑)[6]；反復發作喘息。排除標準：合并心腦血管疾病者；近期接受激素治療者；合并支氣管淋巴結核疾病者。

1.3 方法 兩組患者均予以抗感染、止咳等常規治療。單一組予以穴位貼敷治療：炙麻黃10g、白芥子10g、黃芪10g、麝香3g、細辛3g研磨，分別加入氮酮3g、甘油3g，制備藥餅(直徑2cm、厚度0.5cm)敷貼于膻中、肺俞、風門、脾俞、定喘穴，1次/d，2h/次，連續治療2周。聯合組在單一組基礎上予以射干麻黃湯治療，組方：半夏8g、陳皮8g、麻黃8g、桔梗10g、射干10g、款冬花10g、紫菀10g、瓜蔞10g、五味子5g、大棗5g、細辛5g、黨參15g，若患者呼吸急促、痰量增加需加入苦杏仁12g、厚樸12g、萊菔子15g、葶藶子15g；若患者氣逆汗多需加入白芍12g、白術15g，水煎取汁300ml，每日1劑，連續治療2 周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[7]：臨床控制(氣促、咳嗽、喘息等臨床癥狀完全消失，肺功能明顯改善)、有效(臨床癥狀減輕，肺功能好轉)、無效(臨床癥狀無明顯變化且病情加重)。(2)中醫證候積分[8]：喘息、咳嗽、胸悶、哮鳴音，無、輕度、中度、重度分別記為0、2、4、6分。(3)比較治療前后肺通氣功能：采用Pony Fx肺功能檢測儀(上海涵飛醫療器械有限公司)檢測肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)。(4)比較治療前后血氣分析指標：分別抽取橈動脈血3ml，采用ABL-800全自動血氣分析儀(上海聚慕醫療器械有限公司)檢測動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血酸堿度(pH)、動脈血氧分壓(PaO2)。(5)比較治療前后血清免疫球蛋白E(IgE)、血清免疫球蛋白A(IgA)、人類軟骨糖蛋白(YKL-40)水平：分別抽取空腹靜脈血3ml，以3 500r/min離心分離血清，ELISA法檢測IgE、YKL-40水平，上海酶聯生物提供IgE、YKL-40檢測試劑盒；速率散射比濁法檢測IgA水平，中國西門子有限公司提供IgA檢測試劑盒。(6)比較治療前后血清炎性因子水平：ELISA法檢測C反應蛋白(CRP)、干擾素γ(IFN-γ)、血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、神經生長因子(NGF)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平，武漢基因美科技有限公司提供CRP、IFN-γ檢測試劑盒，南京建成生物工程研究所提供Ang-Ⅱ、NGF檢測試劑盒，南京因貝生物提供HMGB1檢測試劑盒。

2 結果

2.1 臨床療效 單一組臨床控制3例、有效27例、無效16例；聯合組臨床控制17例、有效24例、無效6例。聯合組總有效率(87.23%)高于單一組(65.22%)，差異有統計學意義(χ2=6.240，P=0.012)。

2.2 中醫證候積分 治療前兩組中醫證候積分比較無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組中醫證候積分均較治療前降低(P<0.05)，且聯合組低于單一組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較分)

2.3 肺通氣功能 治療前兩組肺通氣功能指標比較無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組FVC、FEV1、PEF高于治療前，且聯合組高于單一組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺通氣功能比較

2.4 血氣分析指標 治療前兩組血氣分析指標比較無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組PaCO2較治療前降低，pH、PaO2較治療前升高，且聯合組改善程度優于單一組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血氣分析指標比較

2.5 IgE、IgA、YKL-40水平 治療前兩組血清IgE、IgA、YKL-40水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組血清IgE、YKL-40水平低于治療前，IgA水平高于治療前，且聯合組變化幅度較大(P<0.05)，見表4。

表4 兩組IgE、IgA、YKL-40水平比較

2.6 炎性因子水平 治療前兩組炎性因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平較治療前降低，IFN-γ水平較治療前升高，且聯合組變化幅度大于單一組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組炎性因子水平比較

3 討論

BA特征為可逆性氣道氣流受限，臨床表現為呼吸困難、氣喘等。BA屬“喘證”“哮病”等范疇，其中常見證型為冷哮型，病因主要為外感風寒之邪，肺、脾功能不足，津液失常等，炎性細胞因子、免疫功能相關因子均可引起氣道平滑肌紊亂、氣道重塑，進而參與BA發生過程，并可引起哮喘反復、遷延不愈[9]。中醫辨證治療BA可祛除患者的寒、痰等，可改善中醫證候，不易產生耐藥性。

穴位貼敷作用途徑：藥物滲透吸收、刺激局部組織、經絡相互傳導，炙麻黃、白芥子具溫肺化痰、活血行氣之效，黃芪、麝香、細辛可利氣散結、辛溫散寒、溫肺化飲[10]。射干具散血消腫、清熱解毒、利咽消痰之效；麻黃性溫辛散，具宣肺平喘、解痙鎮咳、潤肺止咳之效；紫菀具納氣平喘之效，可舒張支氣管平滑肌，發揮抗炎作用；細辛、五味子具溫肺化飲、補肺固腎、益氣活血功效；半夏具和胃降逆、燥濕化痰、止咳功效；款冬花具開達肺竅、止咳利肺功效；瓜蔞具利肺化痰、活血行氣、健脾燥濕之功效；細辛具化痰平喘、通腑降逆之效；苦杏仁、厚樸可降氣化痰；萊菔子、葶藶子可降氣滌痰；陳皮可化痰理氣、納氣平喘；桔梗可減少炎癥細胞浸潤肺間質，具祛痰止咳、平喘作用，并可調節機體免疫功能；大棗可益氣和中、益脾養胃。諸藥合用，共奏宣肺散寒、降逆化痰之效，并可松弛平滑肌，改善機體代謝，抑制氣道炎性反應、血管滲出，促進嗜酸性粒細胞凋亡，并可對抗支氣管痙攣[11]。本文結果顯示，經治療，聯合組總有效率高于單一組，中醫證候積分低于單一組，提示聯合治療可有效緩解冷哮型BA患者臨床癥狀。通氣功能是診斷BA金標準，可反映疾病嚴重程度，并可用于評估臨床療效，FVC、FEV1可反映氣道阻塞狀態，PEF可反映肺組織彈力/回縮力、肺容量等，并可判斷氣道阻力情況，BA發作期間氣道攣縮可引起呼氣受限，FVC、FEV1、PEF降低。本文結果顯示，治療后聯合組FVC、FEV1、PEF、pH、PaO2高于單一組，PaCO2低于單一組，提示聯合治療較單獨穴位貼敷治療可明顯改善冷哮型BA患者氣流受限，提高其肺通氣功能，改善患者血氣指標。這可能與射干麻黃湯解痙定喘、化瘀通絡、收斂肺氣、豁痰理氣的功效有關。

BA與免疫功能異常有關，若免疫功能紊亂可減弱機體抗感染、抗炎作用，促進BA進展，IgE、IgA屬于免疫因子，IgA可中和炎性反應所致毒素，進而發揮免疫保護作用，IgE可引起BA氣道炎性反應導致病情加重，YKL-40屬于殼質酶類似物蛋白，可調節機體免疫功能，促進炎性抑制釋放，可增加肺樹突狀細胞數量，激活Th2細胞，并延長其生存時間，抑制T細胞凋亡、分化，促進慢性氣道炎性反應[12]。本文結果顯示，治療后聯合組血清IgE、YKL-40水平低于單一組，IgA水平高于單一組，提示聯合治療可改善機體免疫功能，減緩BA發展進程。分析其原因可能為：射干麻黃湯可增強冷哮型BA患者免疫功能，改善氣道狹窄、重塑，減小氣道阻力，增加通氣量，抑制肺組織纖維化，并可能作用于吞噬細胞，激活補體系統，進而發揮免疫保護作用。T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞均可參與冷哮型BA發生過程，CRP水平升高可促進BA發展；T/NK細胞分泌IFN-γ可抑制Th2細胞增殖，抑制氣道炎性反應，其水平降低時Th1細胞分化減少；Ang-Ⅱ可增強氣道毛細血管通透性，促進水腫、炎性反應發生；NGF作為神經生長因子，可參與神經元發育、分化等過程，并可調控T細胞等免疫細胞活性，增加炎性介質釋放量，進而參與氣道重塑；機體組織細胞、炎性細胞分泌HMGB1可促進炎性反應，可與呼吸道/小氣管上皮內受體結合，促進趨化因子、炎性細胞因子釋放，進而加重氣道炎性損傷[13-14]。本文結果顯示，治療后兩組CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平低于單一組，IFN-γ水平高于單一組，提示聯合治療可顯著降低炎性因子水平，減輕氣道炎性損傷。原因可能在于：射干麻黃湯可糾正Th1/Th2平衡，控制氣道炎性發生，抑制炎性細胞分泌炎性因子，減輕氣道水腫，抑制中性粒細胞、巨噬細胞等釋放炎性因子，改善氣道重塑過程，控制呼吸道感染，并可能通過降低CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平及增高IFN-γ水平，最終達到緩解冷哮型BA病情的效果。

綜上所述，射干麻黃湯聯合穴位貼敷治療冷哮型BA可有效提高臨床療效，緩解患者中醫證候，提高肺通氣功能，改善血氣指標，提高機體免疫功能，抑制呼吸道炎性反應。本研究納入樣本量較少，仍需增加病例數驗證射干麻黃湯聯合穴位貼敷治療BA的可能作用機制。