紫杉醇聯合卡鉑方案在三陰性乳腺癌新輔助化療中的治療效果及對患者病理變化的影響

石少慶，宋麗麗

（佳木斯市腫瘤結核醫院腫瘤五科，黑龍江 佳木斯 154007）

三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer）是臨床特殊類型惡性腫瘤，主要是指患者進行癌組織免疫組織化學檢驗，結果顯示人類表皮生長因子受體2、雌激素受體、孕激素受體均為陰性，臨床目前無有效治療方法[1，2]。相關研究顯示[3]，三陰性乳腺癌容易復發和轉移，且具有較強的侵襲性，臨床預后效果較差。因為其獨特的特點，導致臨床靶向治療、內分泌治療效果不顯著[4]。而隨著醫療水平的發展，在三陰性乳腺癌患者術前給予新輔助化療治療，可通過敏感化療藥物降低病理分期，增加保乳率，改善患者預后[5]。但是臨床新輔助化療方案較多，且輔助化療效果存在差異，尚無標準治療方案[6]。本研究結合2020 年6 月-2021 年11 月在我院診治的64 例三陰性乳腺癌患者臨床資料，觀察紫杉醇聯合卡鉑方案在三陰性乳腺癌新輔助化療效果和對病理變化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年11 月在佳木斯市腫瘤結核醫院診治的64 例三陰性乳腺癌患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各32 例。對照組年齡38～71 歲，平均年齡（63.19±2.47）歲；病程1～3 年，平均病程（2.04±0.67）年。觀察組年齡35～73 歲，平均年齡（63.80±2.10）歲；病程1～4 年，平均病程（2.26±1.02）年。兩組年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合三陰性乳腺癌臨床診斷標準[7]；②均經病理學檢查確診[8]；③均伴有不同程度乳房硬塊、溢液以及乳頭凹陷等[9]；④均為女性患者。排除標準：①未合并心、腦、肝、腎等嚴重器質性疾病；②合并化療禁忌證者；③研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用紫杉醇聯合環磷酰胺、表柔比星胺治療，靜脈滴注紫杉醇（上海創諾制藥有限公司，國藥準字H20103297，規格：5 ml∶30 mg）175 mg/m2，1次/d；同時給予環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857，規格：0.2 g/支）600 mg/m2，1 次/d；表柔比星（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20041211，規格：10 mg）75 mg/m2，1 次/d，每3 周為1 個療程，連續治療3 個療程。

1.3.2 觀察組 采用紫杉醇聯合卡鉑治療，靜脈滴注紫杉醇175mg/m2，1 次/d；同時給予卡鉑（Bristol-Myers Squibb S.r.l，國藥準字H20020284，規格：150 mg∶15 ml）400 mg/m2，1 次/d；每3 周為1 個療程，總療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療效果、生存時間、T淋巴細胞因子（CD3+、CD4+、CD8+）水平、病理組織分級情況以及不良反應發生（惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞下降、中性粒細胞下降）情況。

1.4.1 治療效果[10，11]完全緩解：治療后腫瘤完全消失，且保持1 個月以上；部分緩解：腫瘤縮小大于50%；穩定：腫瘤縮小25%～49%，無新病灶出現；進展：腫瘤增大超過25%，或有新病灶出現。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4.2 病理組織分級[12]采用Miller＆Payne 分級系統對病理分級進行評估，Ⅴ級：切片上腫瘤部位僅保留血管纖維性間質，無惡性腫瘤，可能存在導管原位癌或巨噬細胞；Ⅳ級：腫瘤顯著減小，大于90%，僅殘留小簇廣泛散在的單個腫瘤細胞；Ⅲ級:腫瘤細胞減少30%～90%；Ⅱ級：部分腫瘤細胞減少，減少范圍為30%；Ⅰ級：單個惡性細胞部分改變，細胞數據總體上未減少20%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，采用（）表示符合正態分布的計量資料，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組生存時間比較 觀察組生存時間為（69.40±10.24）個月，大于對照組的（58.93±9.80）個月，差異有統計學意義（t=4.764，P=0.026）。

2.3 兩組化療前后T 淋巴細胞因子水平比較 兩組化療后CD3+、CD4+均高于化療前，CD8+均低于化療前，且觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組化療前后T 淋巴細胞因子水平比較（，%）

表2 兩組化療前后T 淋巴細胞因子水平比較（，%）

注：與化療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組病理組織分級情況比較 觀察組化療后病理組織Ⅰ、Ⅱ級率均低于對照組，Ⅳ、Ⅴ級均高于對照組（P＜0.05），Ⅲ級與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組病理組織分級情況比較[n（%）]

2.5 兩組臨床不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤，通過給予手術、放療、化療等方法治療，但是由于多種危險因素影響，多數患者手術治療后和術后化療2～3 年后腫瘤會發生轉移和復發[13]。相關數據統計發現[14]，與其他類型乳腺惡性腫瘤比較，三陰性乳腺癌患者術后化療復發率、轉移率最高。三陰性乳腺癌患者腫瘤病灶體積均較大，病理分級均較高，增加了治療難度。有報道指出[15]，三陰性乳腺癌對細胞毒性藥物靈敏度較高，且緩解期相對較短。因此，在手術治療前給予新輔助化療方案干預，以期改善病情，然后再進行手術治療。

術前開展新輔助化療治療，可為保乳手術提供有利的條件。紫杉醇是新型抗微管蛋白天然植物藥物，可干擾腫瘤細胞生長和分裂[16]。同時通過聚合作用可控制病情的進展。但是單純紫杉醇化療容易引起機體出現變態反應和過敏反應[17]。紫杉醇+環磷酰胺+表柔比星胺、紫杉醇+順鉑均為新輔助化療方案。卡鉑屬于二代鉑類藥物，自身屬于DNA 交聯劑，與順鉑具有相似的效果，但是所致臨床不良反應相對較低[18]。但是關于紫杉醇聯合卡鉑方案在三陰性乳腺癌新輔助化療中的治療方面的研究較少，具體的價值還需要臨床進一步探究證實。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為90.63%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示采用紫杉醇聯合卡鉑輔助化療方法治療三陰性乳腺癌效果確切，可提高總緩解率，一定程度改善患者預后。該結論與周強等[19]的報道相似，可能是由于卡鉑的DNA 交聯作用，直接可進入腫瘤細胞，與DNA 結合進一步破壞腫瘤DNA 分子，阻止或干擾腫瘤DNA 的合成，從而實現良好的化療效果。同時研究結果顯示，觀察組生存時間大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示采用紫杉醇聯合卡鉑輔助化療方案，可相對延長患者生存期，符合臨床三陰性乳腺癌治療原則，具有顯著的應用價值。兩組化療后CD3+、CD4+均高于化療前，CD8+均低于化療前，且觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示兩種輔助化療均會降低患者免疫功能，但是紫杉醇聯合卡鉑方案對免疫功能的影響相對較小，相對提高機體免疫力，進一步為后續治療奠定良好的耐受基礎。觀察組化療后病理組織Ⅰ、Ⅱ級率均低于對照組，Ⅳ、Ⅴ級均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），Ⅲ級與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明紫杉醇聯合卡鉑輔助化療可改善三陰性乳腺癌病理組織，有效降低癌癥病理分期，為手術治療提供有利條件。紫杉醇聯合卡鉑輔助治療后可有效減少腫瘤細胞的擴散，并且可抑制或干擾腫瘤細胞的增殖，從而有效緩解病情，降低病理分期。此外，觀察組不良反應發生率為9.38%，低于對照組的18.75%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示紫杉醇聯合卡鉑輔助化療方案臨床安全性相對較高，不良反應較少，可獲得較良好的治療耐受性。

綜上所述，在三陰性乳腺癌新輔助化療治療中選擇紫杉醇聯合卡鉑化療方案治療效果理想，可提高療效，改善患者生存期、機體免疫力，降低病理分期，且無顯著不良反應，尤其是對紫杉醇產生耐藥性的三陰性乳腺癌患者具有良好應用效果。