中西醫結合治療干燥綜合征合并腎損害的文獻分析

呂茜倩，冉 黎，張 容

（成都醫學院圖書館，四川 成都 610500）

干燥綜合征（sj?gren syndrome，SS）是一種慢性自身免疫性疾病，主要以淋巴細胞浸潤外分泌腺為主，常常以口干、眼干等腺內癥狀為主要表現，并可出現肺、肝、腎等多臟器損害[1]。在我國，SS 的患病率為0.29%～0.77%，女性患病率高于男性[2]。而且中國人群SS 臨床表現的一大特點就是易合并腎臟損害[3]，是SS 臨床不容忽視的重要病變。既往認為SS的腎損害主要以腎小管病變為突出，但在協和醫院的一項隊列研究中顯示[4]，腎小球受累并不少見，且由于近年來腎穿刺活檢數量的增加，SS 合并腎小球病變的發現比例明顯加大[5]，不論哪種形式的腎損害最終都可能進展導致終末期腎病，極大降低患者生活質量、耗費醫療成本。近些年，SS 合并腎損害在中西醫結合治療方面取得一定臨床成果，本研究通過整合相關臨床報道文獻，遵循臨床證據，總結相關經驗，以期為后續診療提供參考與思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過中國知網及萬方數據知識平臺以“(主題=(干燥綜合征)AND 主題=(腎小管)AND 主題=(中西醫))OR (主題=(干燥綜合征)AND 主題=(腎小球)AND 主題=(中西醫))OR (主題=(干燥綜合征)AND 主題=(腎病)AND 主題=(中西醫))OR (主題=(干燥綜合征)AND 主題=(腎損害)AND 主題=(中西醫))OR(主題=(干燥綜合征)AND 主題=(腎炎)AND 主題=(中西醫))”構建檢索式，檢索年限為建庫至2021 年12 月31 日；通過維普期刊中文期刊服務平臺以“(題名或關鍵詞=(干燥綜合征AND 腎小管AND 中西醫))OR(題名或關鍵詞=(干燥綜合征AND 腎小管AND 中西醫))OR(題名或關鍵詞=(干燥綜合征AND腎病AND 中西醫))OR(題名或關鍵詞=(干燥綜合征AND 腎損害AND 中西醫))OR(題名或關鍵詞=(干燥綜合征AND 腎炎AND 中西醫))”構建檢索式，檢索年限為1989-2021 年。檢索時間為2022 年1 月6日，共計檢出相關文獻83 篇。

1.2 方法 采用文獻計量學方法配合頻次分析、相關系數分析進行數據整合。對納入文獻中涉及的具體用藥數據，參照新世紀第二版《中藥學》[6]對藥名進行統一處理。并應用NoteExpress 文獻管理軟件數據分析功能，對清洗后的中藥數據進行頻次與相關系數分析處理，NoteExpress 的相關系數含義為：系數“1”代表兩個數據100%相關，相關系數越高代表藥物之間的關聯性越大，數據納入相關系數≥0.5 的藥對。

2 結果

2.1 文獻情況 根據檢索結果使用NoteExpress 文獻管理軟件，剔除重復文獻13 篇。通過閱讀70 篇文獻摘要或全文，剔除包括“綜述類文獻”“病理研究類文獻”“實驗類文獻”“護理類文獻”“單純西醫治療類文獻”及“單純干燥綜合征相關文獻”等在內的共計58篇文獻，最終納入中西醫治療SS 合并腎損害相關臨床研究類及個案報道類文獻12 篇，其中臨床研究類5 篇，個案報道類7 篇，文獻情況見表1、表2。

表1 中西醫結合治療SS 合并腎損害臨床研究文獻情況

表2 中西醫結合治療SS 合并腎損害個案報道文獻情況

2.2 中醫用藥統計 SS 合并腎損害常用藥物為黃芪、生地黃、玄參等，主要集中在補氣生津養陰功用方面，見表3；山茱萸-山藥、白術-麥冬、白術-熟地黃、山藥-麥冬、山藥-熟地黃為常配藥對，多為健脾益氣、補腎養陰組合，見表4。

表3 SS 合并腎損害用藥頻次

表4 中藥共現-相關系數列表

3 討論

腎臟受累在原發性干燥綜合征中的發生率較高，但臨床重視程度較低[1]。西醫臨床針對腎小管受累常使用中到大劑量糖皮質激素治療，對于腎小球病變則常參照狼瘡腎炎的治療方案，使用糖皮質激素聯合免疫抑制劑，如環磷酰胺，并且在部分臨床報道中收效良好[18]。但后續也有研究報道[19]顯示SS 合并腎損害的激素聯合免疫抑制劑與單用激素相比無更多獲益。除此之外也有應用生物制劑利妥昔單抗的相關案例報道[20]，但對于合并腎小管損害的患者使用該藥與激素相比，并未獲得更佳效果[19]。因此以上手段在SS 合并腎損害臨床治療中的地位可能還有待進一步驗證。

中西醫結合療法對于該病的治療有一定臨床效果，主要治療方案為“激素+中藥”或“激素+免疫抑制劑+中藥”。中醫認為干燥綜合征合并腎損害的病因病機主要在于素體陰虛，外感燥邪，燥邪傷津耗液，致使臟腑孔竅失養，失養失潤日久則導致脈道不利致瘀，瘀毒久滯，耗傷氣血，陰虛更甚，久病傷腎，反復循環，因此中醫臨床重點關注陰傷與腎損，在中醫治法上，可以總結為以下原則。

3.1 滋陰補腎 中醫臨床并無干燥綜合征這一病名，根據該病臨床癥狀表現，可將其歸屬為“燥證”“虛勞”等范疇，如《黃帝內經》所說“燥勝則干”，不論外感六淫引起的傷津耗液，還是內傷七情導致的陰津虧少，在治則上均要首先考慮滋陰?！睹}訣匯辨·脈論》有云：“腎為臟腑之本，十二脈之根，呼吸之本，三焦之源，而人資之以為始者也?！币虼藱C體各臟腑陰陽氣血的不足，必然會影響到腎，SS 一般病程長久，“久病及腎”。SS 除了能夠累及腎臟之外，腎功能的失常也會反之加重SS 的臨床癥狀，《黃帝內經》謂“腎者水臟，主津液”，腎臟與津液的正常生成、輸布息息相關，腎精可化生陰血，腎氣可推動津液的輸布代謝，腎功能異常則津液失常，形體官竅失于濡潤，燥象明顯。因此滋陰補腎是SS 合并腎損害治療的總綱領，補腎還包括填補腎精與補益腎氣。

臨床最常應用黃芪，黃芪補中益氣，網絡藥理學研究顯示黃芪尤其可以改善腎損害造成的大量蛋白尿[21]；其次常用的為生地黃、玄參、白芍、山茱萸等，生地黃滋陰補腎，玄參、白芍滋陰潤燥，山茱萸滋補肝腎、固精止遺，符合“燥者潤之”的原則，同時注意腎精肝血的補養。表4 所示關聯性較強的藥對如：山茱萸-山藥、山藥-熟地黃、熟地黃-黨參、白術-熟地黃等益氣補腎；白術-麥冬、山藥-麥冬、麥冬-黨參等氣陰雙補；另有生地黃-玄參滋陰潤燥，尤以滋補腎陰見長，均契合該病津液虧耗、腎臟受損的病機。

3.2 養血活血 SS 合并腎損害其中重要的病機發展在于臟腑孔竅失養，脈道失于濡潤造成的病久致瘀，瘀血不去，新血不生，從而進一步耗傷氣血令陰虛燥象更甚[7，22]，因此活血化瘀、養血生新也是治療的必要手段之一。根據表3 統計數據可見臨床最常用丹參、當歸養血活血，也有使用桃仁、川芎、紅花的案例，增強處方活血化瘀的力量，瘀去則新血生，血生則滋養以潤燥。在藥對配伍中也顯示處方常以丹參-當歸關聯養血活血，以當歸-枸杞、白芍-當歸配伍滋陰養血，以牡丹皮-桃仁、牡丹皮-紅花配伍活血化瘀，以當歸-黃芪配伍達到氣血雙補的目的。

3.3 祛邪 祛邪包括清熱、利濕濁與化瘀等手段，主要針對SS 并發的腎損害。中醫理論認為慢性腎損害多屬于“水腫”“ 尿濁”“虛勞”等范疇，其發生發展不僅責之于腎本虛，機體內外的濕熱、瘀毒、積滯等邪毒侵擾也是導致其病理發展的關鍵因素，《黃帝內經》提出了治療水腫“平治于權衡，去菀陳莝……開鬼門、潔凈府”的原則，就是應用活血化瘀、除濕利尿等祛邪手段輔助腎臟排濁的具體體現。因此對于SS合并腎損害，不能只一味補益，還需重視清熱、化濕、祛瘀、解毒等祛邪手法的加入。

據表3 統計，臨床常用茯苓、澤瀉滲水利濕，大黃通便泄濁，丹參、紅花、桃仁化瘀，黃柏、黃連清熱，從不同方面輔助腎臟排毒。有研究證實，治療腎損患者應用補益配合活血利水，或者扶正結合泄濁、活血通絡的綜合療法更能夠顯著減少24h 尿蛋白，降低血肌酐及血尿素氮，減少疾病復發率[23]。

根據以上文獻證據推斷，SS 合并腎損害中醫以滋陰補腎、養血活血、祛邪（清熱、利濕、化瘀）為主要治療原則。常用黃芪、生地黃、玄參、白芍、山茱萸等尤其多以山茱萸-山藥、白術-麥冬、山藥-熟地黃等藥物組配滋陰補腎，在SS 合并腎損害中搭建六味地黃湯治療框架；針對該病病機變化適當加入丹參、當歸等養血活血藥物，令久瘀祛、新血生；配合茯苓、澤瀉、大黃、紅花、桃仁、黃柏、黃連等從多方面祛邪解毒排濁藥物，緩解腎損進程。值得注意的是，本研究缺憾在于樣本量過少，因此統計結果須結合臨床經驗仔細分析，確保實際參考價值。