瑞舒伐他汀聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并冠心病的臨床效果

張建建 康杰 張寧辛 楊明 張偉

1濟(jì)南市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，濟(jì)南 250000；2濟(jì)南市民族醫(yī)院內(nèi)科，濟(jì)南 250001；3山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，濟(jì)南 250000

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是臨床以血糖濃度升高為主要表現(xiàn)的一種代謝紊亂疾病，臨床有1型和2型兩種類型，其中以2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）最為常見［1-2］。血糖水平長期居高不下，會增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，T2DM 是誘發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)影響因素［3-4］。冠心病是一種動脈粥樣硬化病變，患者由于脂質(zhì)代謝異常，使得血液中脂質(zhì)沉著于光滑動脈內(nèi)膜上，形成白色斑塊；斑塊積累會導(dǎo)致動脈腔狹窄，造成血流受阻，引起心臟缺血，危害患者身體健康，嚴(yán)重可導(dǎo)致猝死［5-6］。及時(shí)進(jìn)行治療能改善患者預(yù)后。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑，對其具有高選擇性，在降糖、降壓中具有較好作用［7］。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物，有調(diào)節(jié)血脂、抑制炎癥、改善血管內(nèi)皮功能等多種作用［8］。因此，本研究對T2DM 合并冠心病患者應(yīng)用瑞舒伐他汀與達(dá)格列凈聯(lián)合治療，探究其臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

前瞻性隨機(jī)選取2020年3月至2022年2月間在濟(jì)南市第二人民醫(yī)院治療的92例T2DM 合并冠心病患者為研究對象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和聯(lián)合組，每組46 例。兩組患者一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組2型糖尿病合并冠心病患者一般臨床資料比較

本研究經(jīng)濟(jì)南市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（2020-003-06）。

2.納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［9］及《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［10］中2 型糖尿病和冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者與家屬均知情同意，并簽署知情同意書；臨床資料準(zhǔn)確完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：參與研究前1 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過相關(guān)藥物治療；有過心臟手術(shù)治療史；對本研究所用藥物有禁忌證；合并惡性腫瘤、多器官功能不全等。

3.方法

（1）對照組用達(dá)格列凈治療。晨起口服達(dá)格列凈片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg/片），每天1次，每次10 mg。持續(xù)治療3 個(gè)月。（2）聯(lián)合組應(yīng)用達(dá)格列凈加瑞舒伐他汀聯(lián)合治療。達(dá)格列凈用法用量同對照組；同時(shí)加用瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080240，規(guī)格：5 mg/片），晨起口服，每天1次，每次10 mg。持續(xù)治療3個(gè)月。兩組患者治療期間均進(jìn)行合理飲食、規(guī)律運(yùn)動、營養(yǎng)支持、降壓等常規(guī)療法。

4.觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：①顯效：患者臨床相關(guān)癥狀消失或基本消失，血糖水平及心電圖檢查恢復(fù)正常水平；②有效：患者臨床相關(guān)癥狀有改善，血糖水平及心電圖檢查有改善，基本恢復(fù)正常水平；③無效：患者臨床癥狀及血糖水平、心電圖檢查無改善或加重［11］。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血糖水平：抽取患者空腹靜脈血6 ml，靜置一段時(shí)間后，離心，取上層血清溶液，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）（試劑盒購自武漢益普生物科技有限公司）測定患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。于治療前后各測定1 次。（3）血脂水平：取血，離心，取上層血清溶液，用ELISA 測定患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。于治療前后各測定1 次。（4）炎癥水平：取血，離心，取上層血清溶液，用ELISA 測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。于治療前后各測定1 次。（5）用藥不良反應(yīng)：頭暈頭痛、腹痛便秘、皮疹、腎功能損傷、酮癥酸中毒等用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 進(jìn)行分析，患者性別、療效、不良反應(yīng)計(jì)數(shù)資料以［例（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)；患者年齡、病程、炎癥因子、血脂水平等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組患者的總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.434，P=0.035），見表2。

表2 兩組2型糖尿病合并冠心病患者臨床療效比較[例（%）]

2.兩組患者血糖水平比較

兩組治療前FPG、HbA1c 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后FPG、HbA1c 水平均低于同組治療前（均P＜0.05），且聯(lián)合組均明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組2型糖尿病合并冠心病患者治療前后血糖水平比較（）

表3 兩組2型糖尿病合并冠心病患者治療前后血糖水平比較（）

注：對照組用達(dá)格列凈治療，聯(lián)合組用達(dá)格列凈聯(lián)合瑞舒伐他汀治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

3.兩組患者血脂水平比較

兩組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后TG、TC、LDL-C水平均低于同組治療前（均P＜0.05），聯(lián)合組均明顯低于對照組（均P＜0.05）；兩組治療后HDL-C 水平均高于同組治療前（均P＜0.05），聯(lián)合組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組2型糖尿病合并冠心病患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，）

表4 兩組2型糖尿病合并冠心病患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，）

注：對照組用達(dá)格列凈治療，聯(lián)合組用達(dá)格列凈聯(lián)合瑞舒伐他汀治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

4.兩組患者炎癥因子水平比較

兩組治療前CRP、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后CRP、IL-6水平均低于同組治療前（均P＜0.05），聯(lián)合組均明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表5。

表5 兩組2型糖尿病合并冠心病患者治療前后炎癥因子水平比較（）

表5 兩組2型糖尿病合并冠心病患者治療前后炎癥因子水平比較（）

注：對照組用達(dá)格列凈治療，聯(lián)合組用達(dá)格列凈聯(lián)合瑞舒伐他汀治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

5.兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.618，P=0.432），見表6。

表6 兩組2型糖尿病合并冠心病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

討論

隨著我國人口老齡化的加劇，DM 的患病率逐漸升高，與非DM 患者相比，T2DM 罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加3 倍左右［12-13］。近年來，T2DM 的發(fā)生率逐漸增加，并發(fā)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)也有所增加，冠心病是T2DM 患者的主要心血管疾病并發(fā)癥，同時(shí)也是造成患者死亡的主要原因之一，控制T2DM 疾病的進(jìn)展，有效預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，對改善患者預(yù)后有重要作用［14-15］。T2DM 和冠心病均是臨床常見的慢性疾病，其發(fā)生和發(fā)展有密切相關(guān)性，T2DM 患者臨床可表現(xiàn)出糖代謝、脂質(zhì)代謝異常，而脂代謝紊亂是促進(jìn)冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素［16-17］。因此，臨床需有效控制患者血糖、血脂水平，控制疾病進(jìn)展，從而改善疾病預(yù)后。

本研究對T2DM 合并冠心病患者應(yīng)用瑞舒伐他汀與達(dá)格列凈聯(lián)合治療，聯(lián)合組療效明顯優(yōu)于對照組。達(dá)格列凈屬于新型口服降糖藥物，可促進(jìn)尿糖排泄，降低血糖水平，同時(shí)還能抑制炎性因子的釋放，發(fā)揮抗炎作用［18］；通過阻止腎小管中鈉及葡萄糖的重吸收，加快排出尿鈉、尿糖，起到降糖、降壓的作用［19］。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物，是臨床降低血脂水平的首選藥物，同時(shí)有抑制炎癥、改善血流正態(tài)、保護(hù)腎功能等多種作用，在臨床冠心病的防治中有較好效果［20-21］。糖類和脂質(zhì)代謝異常、炎癥反應(yīng)等在T2DM合并冠心病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用［22-23］。兩組治療后FPG、HbA1c 水平均下降，聯(lián)合組均明顯低于對照組，瑞舒伐他汀與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥能有效降低患者血糖水平；治療后TC、TG、LDL-C水平均下降，且聯(lián)合組均明顯低于對照組；HDL-C 水平上升，且聯(lián)合組明顯高于對照組，瑞舒伐他汀與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥能有效調(diào)節(jié)患者血脂水平；治療后CRP、IL-6 水平均下降，聯(lián)合組均明顯低于對照組，瑞舒伐他汀與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥能有效下調(diào)患者炎癥因子水平。達(dá)格列凈具有抗炎、控制血糖水平的作用［24］，同時(shí)增加瑞舒伐他汀治療，能增強(qiáng)炎癥抑制、降低血糖、血脂水平的作用［25］，二者聯(lián)用，有協(xié)同作用，能更好地發(fā)揮降糖、降脂、抗炎的作用，從而有效提升療效。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，瑞舒伐他汀與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥較為安全，臨床應(yīng)用效果較好。

綜上所述，對T2DM 合并冠心病患者臨床應(yīng)用瑞舒伐他汀與達(dá)格列凈聯(lián)合治療，患者臨床療效有顯著提高，血糖血脂水平得到有效控制，炎癥因子水平下調(diào)，同時(shí)用藥較為安全，不會增加不良反應(yīng)，綜合療效較好，臨床具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突