CK-MB、BNP及纖維蛋白原/白蛋白比值對老年慢性心力衰竭病人再入院率的預測價值

程忠良 凌燕 梁曉輝

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是因多種因素造成心肌結構改變、心肌損傷而導致心臟泵血功能不全的心臟疾病，是大多數冠心病、心肌梗死等心血管疾病的終末階段，在老年人群中尤為常見[1]。有研究報道，心功能分級Ⅲ～Ⅳ級的CHF病人5年存活率與惡性腫瘤類似[2]。我國住院病歷調查顯示，CHF住院率占同期心血管疾病住院病人的20%[3]。因此，提高預測CHF病人再次住院的準確性十分必要。已有研究證實，心功能下降與各種因子的變化息息相關[4]。BNP是目前常用的評估CHF心功能受損程度的指標，BNP水平與CHF心功能分級及心力衰竭嚴重程度具有正向關系[5]。肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)也是與CHF密切相關的指標。儲莉等[6]研究顯示，CK-MB對CHF及其不良預后具有預測價值。纖維蛋白原、白蛋白是由肝臟合成的血漿蛋白，二者均參與炎癥反應。熊國均等[7]研究顯示，纖維蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio，FAR)對多支血管病變性急性心肌梗死病人的死亡和心血管事件發生具有預測價值。本研究擬探討CK-MB、BNP及FAR對老年CHF病人再入院率的預測價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集2018年3月至2020年10月本院收治的臨床資料完整的CHF病人132例，男76例，女56例，年齡60～86歲，平均(70.33±7.76)歲。納入標準：(1)符合CHF的診斷標準[8]；(2)年齡≥60歲；(3)NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；(4)病程>6個月；(5)簽署知情同意書和臨床研究協議書。排除標準：(1)嚴重感染性疾病、重度貧血；(2)自身免疫性疾病；(3)先天性心臟病、肺源性心臟病；(4)惡性腫瘤、嚴重肝、腎功能障礙。入選病人根據NYHA心功能分級[9]，其中Ⅱ級55例，男32例，女23例，平均年齡(70.11±7.74)歲；Ⅲ級41例，男24例，女17例，平均年齡(70.29±7.76)歲；Ⅳ級36例，男20例，女16例，平均年齡(70.72±7.81)歲。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》。

1.2 研究方法

1.2.1 樣品采集：入組病人入院次日清晨空腹時分別采取靜脈血5 mL裝于普通采血管及EDTA-K2抗凝采血管中。普通采血管中血液樣品4 ℃，3500 r/min離心10 min，收集血清；EDTA-K2抗凝采血管中血液樣品4 ℃，3500 r/min離心10 min，收集血漿，樣品均凍存于-80℃冰箱中，待測。

1.2.2 檢測方法：采用ELISA法檢測血清中降鈣素原(PCT)、CRP、CK-MB水平，操作步驟嚴格依據ELISA試劑盒(上海梵態生物科技有限公司、上海酶聯生物科技有限公司、上海烜雅生物科技有限公司)進行。采用羅氏全自動化學發光免疫分析儀檢測血清BNP水平。采用凝血儀測定纖維蛋白原水平，采用生化分析儀測定白蛋白水平，FAR=纖維蛋白原/白蛋白×100%。

1.2.3 隨訪：對入組病人自出院之日開始隨訪，隨訪1年，記錄入組病人再入院情況。隨訪截止時間為2021年10月31日。根據是否再次入院分為再次入院組(45例)和未再次入院組(87例)。

2 結果

2.1 不同心功能級別CHF病人CRP、PCT、BNP、CK-MB及FAR水平比較 心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級病人CRP、PCT、BNP、CK-MB及FAR水平依次顯著升高，不同心功能級別間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同心功能CHF病人CRP、PCT、BNP、CK-MB及FAR水平比較

2.2 再次入院組與未再次入院組一般資料比較 132例CHF病人中有45例病人1年內再次入院，再次入院率為34.09%。再次入院組與未再次入院組性別、年齡及糖尿病、高血壓、高脂血癥、冠心病比例差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組一般資料比較(n,%)

2.3 2組CRP、PCT、BNP、CK-MB及FAR水平比較 與未再次入院組相比，再次入院組血清CRP、PCT、BNP、CK-MB水平及FAR均較高(P<0.05)，見表3。

表3 2組CRP、PCT、BNP、CK-MB及FAR水平比較

2.4 各指標對CHF病人再次入院的預測價值 ROC曲線顯示，BNP、CK-MB、FAR三者聯合預測CHF病人再次入院的AUC為0.884，靈敏度、特異度分別為82.20%、88.50%，明顯高于各指標單獨診斷效能。見表4，圖1。

表4 各指標單獨及聯合檢測對CHF病人再次入院的預測價值

圖1 各指標單獨及聯合檢測對CHF病人再次入院的預測曲線

3 討論

CHF是一種與全身代謝紊亂相關的慢性炎癥疾病，我國CHF發病率逐年上升[11]。CHF是心血管疾病的終末階段表現，預后差，再次入院率高，死亡率高[12]。老年群體是CHF的高發群體，患病率高達1.3%，老年病人常伴有基礎疾病，其預后較中年病人差[13]。因此，早期預測CHF病人再次入院率，盡早對高危病人行干預措施，對改善CHF病人預后至關重要。已有研究顯示，CHF發病機制與心肌損傷、心肌重塑、氧化應激、炎癥細胞浸潤等密切相關[14-15]。本研究顯示，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級老年病人血清CRP、PCT水平依次顯著升高(P<0.05)，提示老年CHF病人可能存在心肌損傷及炎癥。

BNP是一種因心室過重的壓力負荷及容積擴張而釋放的心臟神經激素[16]。BNP由心肌細胞釋放，具有抑制血管平滑肌細胞生長，擴張血管，促進血鈉分泌至體外及調節血壓平衡的作用[17]。國內外研究報道，BNP在CHF病理過程中發揮重要作用，BNP水平影響CHF病人左室舒張末壓力、LVEF及心功能分級。本研究發現，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級老年病人血清BNP水平依次顯著升高，提示BNP水平與老年CHF病人心功能分級具有密切關系，與梁吉斌等[18]研究一致。另外，再次入院組病人血清BNP水平明顯高于未再次入院組，提示血清BNP可能影響老年CHF病人再次入院。

CK-MB是與心肌損傷密切相關的因子，可用于早期診斷心肌損傷[19]。在健康人血清中CK-MB水平較低，當發生心力衰竭時，CK-MB由心肌進入血液中，血清中CK-MB水平顯著上升[20]。纖維蛋白原是纖維蛋白的前體，在凝血過程的終末階段發揮作用，可由纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，促進血液凝固；纖維蛋白原常被作為炎癥反應的關鍵調節因子及診斷指標[21]。有研究顯示，老年病人發生心力衰竭時，體內大量炎性介質表達和分泌，抑制了肝細胞分泌白蛋白，并且炎性介質分泌后，會作用于血管內皮細胞，增加其通透性，造成血漿中白蛋白進入組織間隙，導致血液中白蛋白水平降低[22]。石磊等[23]研究顯示，FAR水平越高，非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征(NSTE-ACS)病人院內主要不良心臟事件(MACEs)發生率越高。本研究發現，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級病人血清CK-MB水平、FAR依次顯著升高，提示CK-MB、FAR與老年CHF病人心功能分級密切相關。再次入院組病人血清CK-MB水平及FAR明顯高于未再次入院組，提示血清CK-MB、FAR可能對老年CHF病人病情復發有影響。ROC曲線顯示，BNP、CK-MB、FAR三者聯合預測老年CHF病人再次入院的AUC為0.884，其靈敏度、特異度分別為82.20%、88.50%，均高于CRP、PCT、BNP、CK-MB、FAR單獨預測，提示BNP、CK-MB、FAR三者聯合對老年CHF病人再次入院具有較好的預測價值。

綜上所述，血清BNP、CK-MB水平及FAR隨老年CHF病人心功能分級增加而顯著增加，三者聯合檢測對CHF病人再次入院具有預測價值。