圍絕經(jīng)期代謝綜合征的風險分析及模型構(gòu)建

尹文卿，吳松宇，馮曉玲

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150006；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150006)

代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是一組復雜的代謝紊亂癥候群，與糖尿病、心腦血管等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。圍絕經(jīng)期是指婦女絕經(jīng)前后的一段時期，這段時間內(nèi)婦女體內(nèi)激素水平波動較大，易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)，引起糖脂代謝異常，增加代謝綜合征的發(fā)病幾率[2]。目前，圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征及糖尿病、心腦血管等疾病的數(shù)量出現(xiàn)增長趨勢，嚴重影響其生活質(zhì)量并加重家庭經(jīng)濟負擔。因此，探索圍絕經(jīng)期婦女代謝綜合征發(fā)生的風險因素對圍絕經(jīng)期婦女健康水平具有重要意義。現(xiàn)階段圍絕經(jīng)期婦女代謝綜合征發(fā)生的相關(guān)研究較少且不全面，臨床尚缺乏圍絕經(jīng)期婦女代謝綜合征發(fā)生的高危風險因素評估方法。列線圖模型可用于預后評估，通過整合不同預后相關(guān)變量，能夠生成臨床事件的單個數(shù)值概率，以協(xié)助臨床決策[3]。本研究旨在分析圍絕經(jīng)期婦女代謝綜合征發(fā)生的風險因素并構(gòu)建列線圖預測模型，以期早期識別可能發(fā)生圍絕經(jīng)期代謝綜合征的高危患者并盡早進行干預，減少圍絕經(jīng)期代謝綜合征的發(fā)病率及其帶來的不良后果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2021年6月至2022年5月黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院收治的210例圍絕經(jīng)期婦女為研究對象，根據(jù)是否發(fā)生代謝綜合征分為代謝綜合征組(n=51)和非代謝綜合征組(n=159)。納入標準：①納入的210例圍絕經(jīng)期婦女均符合《婦產(chǎn)科學》[4]中圍絕經(jīng)期的診斷標準；②代謝綜合征組51例圍絕經(jīng)期婦女均符合中華醫(yī)學會糖尿病學分會于2004年提出的代謝綜合征診斷標準[5]；③無激素藥物濫用史。排除標準：①肝腎功能異常者；②伴有呼吸系統(tǒng)疾病者；③精神異常，無法正常溝通者；④有卵巢、子宮及附件手術(shù)史。

1.2 資料收集

收集患者的臨床資料，包括年齡、初潮年齡、月經(jīng)周期、月經(jīng)狀態(tài)、產(chǎn)次、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、受教育程度、吸煙、飲酒、運動狀態(tài)(運動≥3次/周、每次運動時間≥30min為規(guī)律運動)、甲狀腺功能減退癥、高油高鹽飲食(指每日可用食鹽超過6g的飲食，其中包括通過各種途徑如醬油、咸菜、味精等調(diào)味品攝入鹽的量；食用糖或甜點等糖分較高食物>4次/周)等。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

與非代謝綜合征組相比，代謝綜合征組患者年齡較大，初潮年齡較小，月經(jīng)周期較長，BMI較大，甲狀腺功能減退癥、高油高鹽飲食比例較高，規(guī)律運動比例低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two

2.2 相關(guān)變量ROC曲線分析

年齡、初潮年齡、月經(jīng)周期、BMI的ROC曲線下面積(area under the curve，AUC)分別為0.794、0.738、0.761、0.779，最佳截斷值分別為50歲、13歲、32天、22.15kg/m2，見表2、圖1。

圖1 相關(guān)變量的ROC曲線Fig.1 ROC curve of correlation variables

表2 相關(guān)變量ROC曲線分析結(jié)果Table 2 ROC curve analysis results of related variables

2.3 Logistic多元回歸分析

Logistic多元回歸分析顯示，初潮年齡、月經(jīng)周期、BMI、運動狀態(tài)、甲狀腺功能減退癥、高油高鹽飲食是圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的獨立危險因素，見表3。

表3 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的獨立危險因素Table 3 Independent risk factors for metabolic syndrome in perimenopausal women

2.4 構(gòu)建圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的列線圖預測模型

將初潮年齡、月經(jīng)周期、BMI、運動狀態(tài)、甲狀腺功能減退癥、高油高鹽飲食作為構(gòu)建列線圖模型的預測因子，列線圖預測模型見圖2。

圖2 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的列線圖預測模型Fig.2 Nomogram prediction model of metabolic syndrome in perimenopausal women

2.5 列線圖模型校正曲線及臨床凈收益分析

內(nèi)部驗證結(jié)果顯示，列線圖模型預測圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的C-index 為0.859(95%CI：0.647～0.943)，校準曲線趨于理想曲線，見圖3。列線圖模型預測圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的閾值>0.18，列線圖模型提供臨床凈收益，并且列線圖模型臨床凈收益均高于初潮年齡、月經(jīng)周期、BMI、運動狀態(tài)、甲狀腺功能減退癥、高油高鹽飲食，見圖4。

圖3 列線圖模型校正曲線Fig.3 Calibration curve of nomogram model

圖4 列線圖模型決策曲線Fig.4 Decision curve of the nomogram model

3 討論

3.1 圍絕經(jīng)期婦女容易發(fā)生代謝綜合征

代謝綜合征是肥胖、胰島素抵抗等原因?qū)е碌拇x紊亂癥候群，患者多伴有肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等癥狀。性激素缺乏、不良的飲食習慣、遺傳等因素均會增加代謝綜合征的發(fā)病幾率，同時，代謝綜合征也是心腦血管疾病、高血壓、糖尿病等疾病的高危風險因素。圍絕經(jīng)期指婦女絕經(jīng)前后的一段時間，是卵巢功能衰退的征兆，圍絕經(jīng)期婦女常伴有激素水平異常波動、情緒起伏大等表現(xiàn)。目前，隨著人口老齡化進展，我國圍絕經(jīng)期女性數(shù)量也隨之增加，圍絕經(jīng)期伴性激素水平改變、內(nèi)分泌失調(diào)、糖脂代謝異常的癥狀，這在一定程度上增加了婦女代謝綜合征及各類疾病的發(fā)生風險，不利于圍絕經(jīng)期婦女的身體健康。因此，早期篩查并盡早干預圍絕經(jīng)期發(fā)生代謝綜合征的高危風險因素具有重要的臨床意義。但目前臨床上評估圍絕經(jīng)期發(fā)生代謝綜合征的方法尚不全面，列線圖模型在臨床上常被用于腫瘤患者生存情況的預測，較少應用于其他疾病的探索，因此本研究分析圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的風險因素并構(gòu)建列線圖預測模型，將其應用于臨床檢測與篩查，以期最大限度地規(guī)避風險，降低代謝綜合征的發(fā)生幾率及其帶來的不良后果。

3.2 圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的影響因素

本研究發(fā)現(xiàn)，初潮年齡、月經(jīng)周期、BMI、運動狀態(tài)、甲狀腺功能減退癥、高油高鹽飲食是圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的獨立危險因素。初潮年齡晚的婦女圍絕經(jīng)期患代謝綜合征的風險降低，這可能是因為初潮年齡晚可以使女性受激素保護的時間長，在一定程度上降低了代謝綜合征的發(fā)病率[6]。月經(jīng)周期也是影響圍絕經(jīng)期婦女代謝綜合征發(fā)病的影響因素，月經(jīng)周期>32天的婦女圍絕經(jīng)期代謝綜合征的發(fā)病率要高于月經(jīng)周期≤32天的婦女，這可能是月經(jīng)周期長的婦女存在卵巢功能不全或內(nèi)分泌異常，這類婦女較易發(fā)生多囊卵巢綜合癥、卵巢早衰等疾病，受性激素保護的時間較短，因此發(fā)病風險較高[7]。圍絕經(jīng)期婦女BMI過高意味著肥胖，特別是腹型肥胖，也是發(fā)生胰島素抵抗非常直接的相關(guān)因子，會增加代謝綜合征的發(fā)病率，另外腹型肥胖還會引起高血壓、高膽固醇、低高密度脂蛋白及糖尿病，增加心腦血管疾病的發(fā)生風險[8]。不進行規(guī)律的運動鍛煉及高油高鹽的飲食習慣都是圍絕經(jīng)期代謝綜合征發(fā)病的危險因素，不良的飲食習慣使患者攝入能量過多，部分不能被消耗的能量轉(zhuǎn)化成脂肪，引起體重增加，導致肥胖，并且產(chǎn)生胰島素抵抗。另外，缺乏規(guī)律的運動也是肥胖的原因之一，長此以往，形成惡性循環(huán)，增加代謝綜合征的發(fā)病風險[9]。甲狀腺功能減退癥也與圍絕經(jīng)期婦女代謝綜合征的發(fā)病相關(guān)，這是因為甲狀腺功能減退會引起機體肥胖、血管阻力增加、血脂異常等病理改變，參與代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展[10]。

本研究基于初潮年齡、月經(jīng)周期、BMI、運動狀態(tài)、甲狀腺功能減退癥、高油高鹽飲食構(gòu)建了預測圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的列線圖模型，該列線圖模型預測圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的C-index 為0.859(95%CI：0.647～0.943)，閾值>0.18，具有潛在的臨床應用價值，有助于臨床早期識別圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的高危風險因素，便于對患者進行實時監(jiān)測與篩查，并盡早對有發(fā)生代謝綜合征跡象的患者進行積極干預。同時本研究也存在一定的局限性，首先，本研究納入的圍絕經(jīng)期婦女病例數(shù)較少；其次，該列線圖模型未進行外部數(shù)據(jù)集驗證；另外，臨床上影響圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的危險因素復雜多樣，該列線圖模型可能會錯過其他重要的危險變量；最后，本研究是一項單中心研究，該列線圖模型的推廣可能還需要進一步驗證。

綜上所述，本研究基于初潮年齡、月經(jīng)周期、BMI、運動狀態(tài)、甲狀腺功能減退癥、高油高鹽飲食構(gòu)建了預測圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生代謝綜合征的列線圖模型，有助于臨床早期觀察患者情況，及時篩查出圍絕經(jīng)期婦女代謝綜合征的高風險患者，并盡早進行干預，降低代謝綜合征的發(fā)病率及其帶來的不良后果。