芪骨膠囊聯合伊班膦酸鈉注射液治療絕經后骨質疏松癥的臨床效果觀察*

胡俊 談榮珍 楊盼盼 劉利群 張楚焌 張莉莉 袁忠 張斌 黎雯

絕經后骨質疏松癥（PMOP）會導致患者腰背疼痛、乏力、骨折風險增加，嚴重時可能會導致胸椎變形，嚴重影響患者的心肺功能[1]。目前，臨床多通過補充鈣劑、維生素D、雙磷酸鹽類藥物來減輕PMOP 癥狀，降低其骨折風險，但仍有部分患者治療效果不理想，需尋求其他治療方案。中醫認為，PMOP 的主要病因為腎虛，腎主骨，生精生髓，腎精虧損則無法生髓充骨，致使骨質疏松，治療該病需以補腎壯骨為主[2]。芪骨膠囊為中成藥，有滋補肝腎、強筋健骨之效，對于肝腎不足所致的骨質疏松癥有顯著療效[3]。基于此，本研究旨在探究芪骨膠囊聯合伊班膦酸鈉注射液治療PMOP 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年10 月-2021 年7 月于南昌市洪都中醫院就診的210 例PMOP 患者。西醫診斷符合文獻[4]中PMOP 診斷標準；中醫診斷符合肝腎不足證診斷標準，主癥：腰脊疼痛，酸軟無力；次癥：頭暈目眩，不能持重，步履艱難；舌質偏紅，舌苔白膩，脈沉細無力[5]。（1）納入標準：①符合中西醫診斷標準；②均為絕經后女性；③腰椎骨密度≤0.77 g/cm3或全髖部位骨密度≤0.64 g/cm3。（2）排除標準：①合并其他可能影響骨代謝的疾病；②甲亢或甲減；③類風濕性關節炎；④吸收不良綜合征；⑤肝病；⑥對本研究藥物不耐受；⑦近6 周服用過影響骨代謝藥物。采用隨機數字表法將患者分為3 組，每組70 例。本研究經醫學倫理委員會批準，患者已簽知情同意書。

1.2 方法 試驗組采用芪骨膠囊聯合伊班膦酸鈉注射液治療。患者靜脈注射伊班膦酸鈉注射液（生產廠家：南京恒生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080347，規格：2 mL∶2 mg）2 mg 加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 中，每3 個月注射1 次；口服芪骨膠囊（生產廠家：廈門中藥廠有限公司，批準文號：國藥準字Z20090656，規格：0.55 g/粒）3 粒/次，3 次/d。對照組1 單用芪骨膠囊治療，對照組2 單用伊班膦酸鈉注射液治療，用法用量同試驗組一致。所有患者治療期間需每日口服鈣劑碳酸鈣D3片（生產廠家：北京康遠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093675，規格：500 mg/ 片）1 片；口服骨化三醇軟膠囊（生產廠家：青島正大海爾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030491，規格：0.25 μg/粒）2 粒/次，1 次/d。兩組療程均為1 年。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前和治療3、12 個月的中醫癥候積分、腰椎正位骨密度、股骨頸骨密度、25-羥維生素D3[25（OH）D3]，并比較患者治療期間不良反應情況。（1）參考文獻[5]《中藥新藥臨床研究指導原則》評估患者的中醫癥候，將各癥狀分為無、輕度、中度、重度，腰脊疼痛依次記為0、3、6、9 分，酸軟無力依次記為0、2、4、6 分，各次癥依次記為0、1、2、3 分，總分為各項之和，得分越高，病情越嚴重。（2）采用美國HOLOGIC 骨密度儀檢測患者的腰椎正位（L1～4）、股骨頸骨密度。（3）抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測25（OH）D3，試劑盒廠家為上海酶聯生物。（4）不良反應包括肌肉疼痛、胃腸道反應、頭暈等。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS 25.0 處理，計量資料用（±s）表示，多組間以單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組年齡48～72 歲，平均（60.62±5.44）歲；體重指數18.36～27.15 kg/m2，平均（23.25±2.33）kg/m2；絕經時間2～20 年，平均（13.25±1.33）年。對照組1 年齡47～72 歲，平均（60.55±5.42）歲；體重指數18.56～27.33 kg/m2，平均（23.27±2.34）kg/m2；絕經時間2～19 年，平均（13.21±1.31）年。對照組2 年齡49～72 歲，平均（60.51±5.39）歲；體重指數18.55～27.33 kg/m2，平均（23.25±2.33）kg/m2；絕經時間2～19 年，平均（13.19±1.30）年。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組中醫癥候積分比較 治療前，三組中醫癥候積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3、12 個月，三組中醫癥候積分均低于治療前，呈降低趨勢，且試驗組均低于對照組1 和對照組2（P＜0.05）。治療3、12 個月，對照組1 和對照組2 的中醫癥候積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

表1 三組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05；#與試驗組比較，P＜0.05；△與治療3 個月比較，P＜0.05。

2.3 三組骨密度及25（OH）D3水平比較 治療前，三組骨密度及25（OH）D3水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3、12 個月，三組腰椎正位骨密度、股骨頸骨密度、25（OH）D3水平均高于治療前，呈升高趨勢，且試驗組均高于對照組1和對照組2（P＜0.05）。但對照組1 和對照組2 腰椎正位骨密度、股骨頸骨密度、25（OH）D3水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組骨密度及25（OH）D3水平比較（±s）

表2 三組骨密度及25（OH）D3水平比較（±s）

表2 （續）

2.4 三組不良反應發生情況比較 試驗組不良反應發生率（7.14%）略高于對照組1（4.29%）和對照組2（5.71%），但差異無統計學意義（χ2=0.536，P=0.765），見表3。

表3 三組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

PMOP 的發生機制為女性絕經后雌激素水平降低，破骨細胞活躍，骨量流失加快，從而導致骨質疏松癥[6]。西醫治療該疾病以鈣劑、維生素D、伊班膦酸鈉注射液等為主，但因個體差異影響，部分患者療效不理想[7]。中醫認為，PMOP 的發生與肝腎不足有關，女子天癸竭，腎精虧虛，則氣血不暢，筋骨失于濡養，致使骨萎，治療需以補肝益腎為主[8-10]。芪骨膠囊為治療骨萎的常用藥物，可滋補肝腎，減輕骨質疏松癥狀[11]。由此推測，在常規西藥治療PMOP 的基礎上加用芪骨膠囊可能會有較好的療效。

本研究結果顯示，治療3、12 個月，試驗組中醫癥候積分均低于對照組1 和對照組2，說明芪骨膠囊聯合伊班膦酸鈉注射液可減輕PMOP 中醫癥狀。分析原因在于，芪骨膠囊中黃芪可補氣升陽、生津養血，杜仲、續斷、懷牛膝、肉蓯蓉、淫羊藿、骨碎補、補骨脂可補肝益腎、強筋壯骨，蘇木、川芎、沒藥、血竭、三七、當歸、乳香可活血化瘀、止痛，熟地可滋陰補血，細辛、桂枝、羌活能祛風散寒，諸藥合用，可滋肝補腎、強筋壯骨、活血止痛[12-14]。而伊班膦酸鈉注射液可特異性結合骨內羥磷灰石，抑制破骨細胞活性，減輕PMOP 癥狀[15]。該藥與芪骨膠囊聯用可加強療效，有效減輕PMOP 癥狀。

25（OH）D3可促進骨細胞活性，其水平與骨密度成正比[16]。本研究顯示，治療3、12 個月，試驗組腰椎正位骨密度、股骨頸骨密度、25（OH）D3均高于對照組1 和對照組2，說明上述二藥合用可改善PMOP 患者的骨密度和骨代謝指標。分析原因在于，黃芪中的槲皮素可以結合多個骨質疏松靶點，抑制骨細胞老化，促進骨髓間質干細胞增殖，提高25（OH）D3水平[17]；淫羊藿苷可以上調骨分化標志物水平，促進成骨細胞增殖[18]；骨碎補總黃酮成分可以維持骨量，抑制破骨因子生成[19]。伊班膦酸鈉為骨吸收抑制劑，可以結合骨內羥基磷灰石，抑制骨吸收及破骨細胞形成，改善骨代謝情況[20-21]。此外，兩組不良反應比較無明顯差異，且發生率均較低，說明上述二藥聯用安全性較高。

綜上所述，芪骨膠囊聯合伊班膦酸鈉注射液可減輕PMOP 中醫癥狀，改善患者的骨密度和骨代謝指標，安全性較高。