內鏡黏膜下剝離術與內鏡黏膜切除術對Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者血清腫瘤標志物水平及并發癥的影響

陳天寶 胡韶軍

胃癌是常見惡性腫瘤，胃癌早期癥狀可有反酸、噯氣、飽脹不適、腹痛等，表現類似于胃炎、胃潰瘍[1-2]。引起胃癌的具體原因不明，理論上主要是與幽門螺桿菌感染有關。胃癌是全世界范圍內發病率最高的癌癥之一，5 年相對生存期在20%左右[3-4]。胃癌早期以內鏡治療為主，手術的難度較小，但術后仍有一定的并發癥[5-7]。有研究顯示，內鏡黏膜下剝離術與內鏡黏膜切除術治療早期的胃癌安全性高，且效果顯著[8-9]。但兩者治療Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者的對比研究較少。鑒于此，本研究選取蘇州市第九人民醫院收治的102 例胃癌患者，進一步探究內鏡黏膜下剝離術與內鏡黏膜切除術對Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者血清腫瘤標志物水平及并發癥的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2021 年12 月本院收治的102 例Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者。（1）納入標準：①符合文獻[10]《胃癌NCCN 臨床實踐指南2009 版解讀》Ⅰ、Ⅱ期胃癌的診斷標準（Ⅰ期：沒有淋巴結轉移或僅有鄰近第一站淋巴結轉移；Ⅱ期：侵及肌層或漿膜，病變范圍沒有超過一個分區或僅有鄰近第一站淋巴結轉移）；②符合手術指征；③年齡＞18 歲。（2）排除標準：①肝腎功能不全；②合并心腦血管疾病；③精神病或意識障礙；④近1 個月內持續服用治療胃病的藥物；⑤胃黏膜損傷導致嘔血或血便；⑥妊娠期或哺乳期女性。依照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組51 例。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。患者自愿簽署本研究知情同意書。

1.2 方法（1）兩組患者術前常規禁食、禁水，入手術室后常規監測無創血壓、心電圖等基本生命特征。兩組患者均由同一醫師實施麻醉，術前靜脈注射咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980025，規格：2 mL∶10 mg）0.02 mg/kg。（2）對照組采用內鏡黏膜切除術。通過胃腸鏡檢查找到病灶，進一步確認抬舉征陽性，隨后用圈套器聯合電凝或電切，將患者病灶切除，較大病灶可分次切除。切除的所有標本回收送病理檢查。觀察創面2～3 min，根據患者的創面情況選擇電凝或鈦夾進行處理。（3）觀察組采用內鏡黏膜下剝離術。具體手術方案如下：常規黏膜下多點注射，確認抬舉征陽性后，Dual 刀沿病灶邊緣切開至黏膜下層，交替使用Dual 刀、IT 刀沿黏膜下層剝離病變，間斷凝血鉗電凝止血直至病灶完整剝離。最后對患者創面上裸露血管進行預防性止血處理，對于局部剝離較深或肌層有裂隙者使用金屬夾夾閉。手術均由經驗豐富的同一組內鏡醫師進行操作。術后隨訪5 個月。

1.3 觀察指標及評價標準（1）對比兩組手術時間、術中出血量和住院時間。術中出血量=[（止血紗布重量-紗布干重）/血液濃度]；住院時間即入院開始至出院時間。（2）對比兩組治療前后腫瘤標志物水平。于術前、術后（出院時）采靜脈血5 mL，離心后分離血清（以3 000 r/min 速度離心10 min，離心半徑8 cm），采用酶聯免疫吸附試驗法檢測糖類抗原19-9（CA19-9）及糖類抗原72-4（CA72-4）水平，試劑盒均購自上海將來實業股份有限公司。（3）對比兩組并發癥發生情況。統計兩組患者隨訪5 個月期間皮下氣腫、出血、腹痛的發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 統計學軟件分析本研究數據，計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料（限符合正態分布數據）以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 觀察組男30 例，女21 例；年齡43～79 歲，平均（59.35±10.25）歲；Ⅰ期39 例，Ⅱ期12 例。對照組男31 例，女20 例；年齡42～78 歲，平均（58.25±9.36）歲；Ⅰ期37 例，Ⅱ期14 例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術時間、術中出血量和住院時間對比 觀察組術中出血量少于對照組，住院時間和手術時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組手術時間、術中出血量和住院時間對比（±s）

表1 兩組手術時間、術中出血量和住院時間對比（±s）

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平對比 術前兩組CA19-9、CA72-4 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后觀察組CA19-9、CA72-4 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平[U/mL，（±s）]

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平[U/mL，（±s）]

2.4 兩組并發癥發生情況對比 隨訪5 個月，觀察組并發癥發生率為5.88%，對照組并發癥發生率為23.53%，觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.002，P=0.025），見表3。

表3 兩組并發癥發生情況對比[例（%）]

3 討論

胃癌是臨床中常見的惡性腫瘤，其發病率、致死率均較高，目前其發病機制尚不清楚，可能與遺傳、幽門螺桿菌感染等因素有關。胃癌目前是在全世界男性的患者中排在第2 位，女性的患者中排在第4 位，在死亡率方面，男性排在第3 位，女性排在第5 位的惡性腫瘤[11]。近幾年，胃癌得到了更多的國家和臨床醫生的關注。對于Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者，多采用內鏡黏膜切除術治療，其操作靈活方便，患者康復效果較好，但術后容易發生腹痛等并發癥[12-13]。內鏡黏膜下剝離術是近年發展起來的一種新興技術，因其操作靈活，視野范圍大，逐漸成為治療Ⅰ、Ⅱ期胃癌的重要術式。

本研究發現，觀察組手術相關指標均低于對照組（P＜0.05），提示內鏡黏膜下剝離術治療Ⅰ、Ⅱ期胃癌，可以顯著減少患者術中出血量，縮短手術時間及住院時間。有研究顯示，在Ⅰ、Ⅱ期胃癌治療中，與內鏡黏膜切除術相比，內鏡黏膜下剝離術操作更方便，可減少術中止血時間，增強手術的安全性[14-15]。本研究和上述報道一致，進一步表明了內鏡黏膜下剝離術治療Ⅰ、Ⅱ期胃癌的優勢。

本研究還發現，術后觀察組CA19-9、CA72-4水平均低于對照組（P＜0.05），提示與內鏡黏膜切除術相比，內鏡黏膜下剝離術治療Ⅰ、Ⅱ期胃癌可降低血清腫瘤標志物水平。CA19-9 是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，在正常人體內含量極微或不存在[16-17]。研究發現，當消化道存在感染或腫瘤后，CA19-9 表達水平明顯升高[18]。因此，CA19-9表達水平與胃癌的進展密切相關。CA72-4 是一種高分子量糖蛋白抗原，對多數消化道惡性腫瘤敏感性較高，臨床實踐中常將其作為胃腸道腫瘤的標志物。內鏡黏膜下剝離術可有效切除病灶，進而促進胃部細胞及腺體功能恢復，糾正CA19-9、CA72-4異常分泌。有研究指出，在致癌因子的刺激下，CA19-9、CA72-4 水平升高，由于內鏡黏膜下剝離術的整體切除率、治愈性切除率較高，可促使胃黏膜功能較快恢復[19-20]。此外，隨訪5 個月，觀察組術后有出血、皮下氣腫、腹痛各1 例，對照組有4 例皮下氣腫，3 例出血和5 例腹痛，觀察組并發癥發生率（5.88%）低于對照組（23.53%），差異有統計學意義（P＜0.05）。原因為內鏡黏膜下剝離術減少了刺激神經的操作，且術中出血少，術后恢復快，故而可降低手術相關并發癥發生率，是一種安全可靠的手術方法。

綜上，與內鏡黏膜切除術相比，內鏡黏膜下剝離術治療Ⅰ、Ⅱ期胃癌可減少術中出血量，并縮短手術時間和住院時間，有利于降低血清腫瘤標志物水平及并發癥發生率，值得推廣應用。