依替米星聯合頭孢他啶對重癥肺炎患者病原菌清除率、血清炎癥因子及血氣分析指標的影響

劉容 彭小玲

近年來隨著環境污染加劇、人口老年化以及濫用抗生素等問題不斷加重，重癥肺炎的發病率明顯上升。臨床研究表明，重癥肺炎的發生通常與致病微生物如病毒、真菌、細菌等感染有關，能引起肺泡、肺間質及終末氣道炎癥[1]。重癥肺炎起病急驟、病情嚴重且發展迅速，若治療不及時，容易引起嚴重并發癥如呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征等，甚至致死，對患者的生活質量及生命健康造成嚴重威脅[2]。近年來隨著重癥肺炎的病情加重、濫用抗生素及細菌耐藥等問題日益凸顯，疾病治愈難度顯著提升。持續規律性予以患者足量的抗生素治療，并配合吸氧、維持水電解質平衡及機械通氣等手段是目前臨床治療重癥肺炎的常規方案，但有研究報道，抗菌藥物單一，耐藥性增強，總體療效并不理想[3]。頭孢他啶是臨床常用的抗菌藥物，但對多種真菌、病毒的效果并不佳，耐藥性強[4]。依替米星的抗菌效果快速且藥效長，與普通抗菌藥物聯用能發揮顯著的治療效果[5]。鑒于此本研究對重癥肺炎患者予以依替米星聯合頭孢他啶治療，并觀察其對病原菌清除率、血清炎癥因子及血氣分析指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2022 年1 月于宜春市第二人民醫院就診的重癥肺炎患者80 例。納入標準：（1）符合文獻[6]《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》制定的重癥肺炎診斷標準，①主要標準4 項滿足其中1 項，膿毒性休克；肺部浸潤面積擴增50%以上；氧合指數＜300 mmHg，動脈血氧分壓（partial pressure of arterial oxygen，PaO2）＜90 mmHg，需要通氣；尿量＜20 mL/h。②次要標準5 項滿足其中2 項，舒張壓＜60 mmHg；收縮壓＜90 mmHg；呼吸頻率≥30 次/min；胸部X 線檢查多肺葉受累；意識障礙；（2）意識正常，能與醫生正常交流；（3）愿意配合治療。排除標準：（1）由病毒、肺結核、肺部腫瘤所致重癥肺炎；（2）合并免疫系統、血液系統疾病；（3）合并重要臟器功能不全；（4）合并其他嚴重感染性疾病；（5）對本研究所涉及藥物過敏；（6）近1 個月接受免疫調節、激素類藥物；（7）懷孕婦女或哺乳期婦女。采用隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，各40 例。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法 兩組均予以吸氧、抗感染、鎮靜、維持水電解質平衡等對癥治療，并給予營養支持及機械通氣治療。對照組采用亞胺培南西司他丁鈉（生產廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20067765，規格：1.0 g）治療，取5%～10%葡萄糖注射液，加入2 g 亞胺培南西司他丁鈉，制成5 mg/mL 液體，靜脈滴注，每日2 次，連續治療14 d。研究組采用依替米星聯合頭孢他啶治療，取0.9%氯化鈉注射液/5%葡萄糖注射液100 mL，加入0.15 g 硫酸依替米星（生產廠家：無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19991423，規格：1 mL∶50 mg），靜脈滴注，每日1 次；取5%葡萄糖注射液100 mL，加入2 g 注射用頭孢他啶（生產廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20013075，規格：1.0 g），靜脈滴注，每日2 次，連續治療14 d。

1.3 觀察指標與判定標準（1）比較兩組病原菌清除率，行痰細菌培養檢查，培養皿內無病原菌生長判定為病原菌已清除。（2）比較兩組治療前后血清炎癥因子，包括白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP），分別于治療前后抽取患者的空腹靜脈血5 ml，離心處理，取上清液。檢測方法為酶聯免疫吸附試驗，工具為酶標儀（北京普朗新技術有限公司，京械注準20172401029）和試劑盒。（3）比較兩組治療前后血氣分析指標，包括二氧化碳分壓（PaCO2）、PaO2、血氧飽和度（SaO2），采取患者動脈血5 mL，檢測工具為血氣分析儀（北京普朗新技術有限公司，蘇械注準20162400650）。（4）比較兩組臨床療效，參考文獻[7]予以療效評定，①臨床癥狀完全消失，胸部X 片可見陰影消失，實驗室指標恢復正常水平，判定為顯效；②臨床癥狀及實驗室指標有所改善，胸部X 片可見陰影有所減輕，判定為有效；③臨床癥狀、胸部X 片及實驗室指標均未改善。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0 軟件處理，計數資料行χ2檢驗，以例（%）表示；計量資料均符合正態分布，以（±s）表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，治療前后組內比較進行配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男22例，女18例；年齡20～76歲，平均（42.95±8.52）歲；病程1～3d，平均（2.83±0.56）d；入院時急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分為19～28 分，平均（23.15±4.07）分。對照組男23 例，女17 例；年齡21～77 歲，平均（42.87±8.48）歲；病程1～3 d，平均（2.78±0.52）d；入院時APACHEⅡ評分為19～28 分，平均（24.02±4.12）分。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效的比較 研究組總有效率（95.00%）與對照組（77.50%）對比明顯升高（χ2=5.165，P=0.023），見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.3 兩組病原菌清除率的比較 研究組病原菌清除率為90.00%（36/40）高于對照組的70.00%（28/40），差異有統計學意義（χ2=5.000，P=0.025）。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子的比較 治療前兩組血清炎癥因子對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清炎癥因子均低于治療前（P＜0.05）；治療后，研究組血清IL-1β、TNF-α 及hs-CRP 水平與對照組對比均明顯降低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子的比較（±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子的比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組治療前后血氣分析指標的比較 治療前兩組血氣分析指標對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血氣分析指標均優于治療前（P＜0.05）；治療后研究組PaCO2與對照組對比明顯降低，PaO2及SaO2與對照組對比均明顯升高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血氣分析指標的比較（±s）

表3 兩組治療前后血氣分析指標的比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

重癥肺炎患者多為免疫功能低下人群，其肺泡表面的活性物質會被大量損耗，肺組織內部會出現肺不張、水腫、肺泡萎縮以及炎癥改變等現象，從而會誘發患者產生換氣功能障礙，致使患者產生咳嗽、發熱、呼吸困難等臨床癥狀。該病具有起病急、病情嚴重、死亡率高及并發癥多等特點，呼吸衰竭、微循環障礙、休克等均為該病的嚴重并發癥，若患者無法獲得及時的救治，病死率高達50%～70%[8-9]。合理足量廣譜強力抗菌藥物輔助各項支持療法是目前急性重癥肺炎的主要治療手段，同時后期根據藥敏結果及時調整抗菌藥物，能夠有效控制患者病情。頭孢他啶被廣泛應用于肺部感染、尿路感染及支氣管炎等多種疾病的治療中，具有高度的抗菌活性，廣泛的抗菌譜，能有效抗擊革蘭陽性菌和陰性菌，但該藥也存在一定局限性，其應用時間長，易出現耐藥性，往往臨床療效受限[10]。硫酸依替米星是抗菌譜更廣泛的氨基糖苷類抗生素藥物，能對革蘭陰性菌和陽性菌發揮作用，高濃度時能產生顯著的殺菌效果，低濃度時也能起到良好的抑菌效果，且能通過抑制細菌蛋白質生物的合成對抗結核桿菌和阿米巴[11]；此外該藥物吸收后并不會對體內平衡造成損害，一般經尿液排出。

本研究結果顯示，研究組總有效率（95.00%）與對照組（77.50%）對比明顯升高，研究組病原菌清除率（90.00%）與對照組（70.00%）對比明顯升高，說明依替米星聯合頭孢他啶治療重癥肺炎的效果顯著，能有效清除病原菌。究其原因，兩種藥物聯用能發揮協同作用，藥物濃度高，起效更快，延長作用時間，增加抗生素后效應；有效避免機體場所耐藥性，降低復發率，提高療效。炎癥反應是重癥肺炎的重要發病機制，當機體全身免疫防御系統和呼吸道局部受損，機體病原體的毒力較強、數量較多，致病菌即能入侵呼吸道，從而產生肺炎[12-13]。當呼吸道受到致病微生物的入侵，機體的免疫細胞如中粒細胞、巨噬細胞等被激活，從而觸發免疫反應，炎癥介質大量生成，釋放一系列炎癥趨化因子及細胞因子[14-15]。TNF-α、IL-1β 是典型的促炎因子，機體大量分泌TNF-α 及IL-1β，能刺激多種炎癥細胞向損傷部位聚集、趨化和遷移，且提高細胞因子的活性，從而使肺血管內皮損傷加重[16-17]。hs-CRP 由體內肝細胞合成并分泌，重癥肺炎患者處于嚴重的炎癥反應及肺組織損傷的狀態，hs-CRP可大量產生進入血液循環[18]。本研究結果顯示，治療后研究組血清IL-1β、TNF-α 及hs-CRP 水平與對照組對比明顯降低，說明依替米星聯合頭孢他啶能降低重癥肺炎患者炎癥因子水平。究其原因，兩種藥物聯用能發揮更強的抗菌效果，從而減少機體病原體的數量及毒力，阻斷致病菌侵襲呼吸道，提高機體全身免疫防御系統，減輕炎癥反應。低氧及高碳酸血癥是重癥肺炎患者典型表現，通常表現為PaO2及SaO2下降，PaCO2升高[19-20]。本研究結果顯示，治療后研究組PaCO2與對照組對比明顯降低，PaO2及SaO2與對照組對比明顯升高，說明依替米星聯合頭孢他啶能改善重癥肺炎患者的動脈血氣狀態。究其原因，兩種藥物聯用能增加機體內血藥濃度，更好地阻斷炎癥因子釋放途徑，使白細胞的活性降低，減輕肺組織損傷，保護肺部通氣功能，恢復動脈血氣狀態。

綜上所述，依替米星聯合頭孢他啶治療重癥肺炎的效果顯著，能有效清除病原菌，降低炎癥因子水平，改善動脈血氣狀態。