大劑量維生素D聯合胰島素泵持續注射對妊娠期糖尿病患者血糖水平及妊娠結局的影響

叢曉慶 劉曉 趙娟 唐曉華 王晶莉

1榮成市婦幼保健院保健部，榮成 264300；2榮成市婦幼保健院產科，榮成 264300；3榮成市婦幼保健院婚-孕前檢查科，榮成 264300

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常見合并癥之一，表現為孕婦在妊娠期間不同程度的糖耐量紊亂，多由于胰島素抵抗及β細胞功能缺陷所致，會導致巨大兒、流產等多種不良妊娠結局，影響胎兒后期發育［1-2］。臨床治療常以飲食調理、運動療法、口服藥物治療、注射胰島素控制血糖為主要治療方案。胰島素泵持續注射是使用胰島素泵持續性皮下胰島素輸注；這個泵可以模擬體內胰島素分泌的生理模式，持續向皮下輸注微量胰島素，并且在進餐的時候顯著增加胰島素釋放量，模擬和吃飯有關系的胰島素分泌的高峰，已在GDM的治療中取得較好效果［3-5］。維生素D是類固醇的衍生物，又可分為維生素D2和維生素D3。維生素D2多含于植物性食物中，它是由植物的麥角固醇經陽光照射而合成的，已廣泛應用于GDM的臨床治療中［6-8］。但目前關于大劑量維生素D聯合胰島素泵持續注射對GDM患者血糖水平及妊娠結局的影響相關研究較少，因此本文對此進行探究，報道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2020年1月至2022年1月榮成市婦幼保健院接診的102例GDM患者進行隨機對照試驗。隨機數字表法將其分為常規組和研究組，各51例。常規組年齡25～45（35.25±5.26）歲，孕周13～29（22.26±4.01）年。研究組年齡23～46（36.25±6.54）歲，孕周13～30（22.38±4.04）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究符合《赫爾辛基宣言》的要求。

納入標準：年齡≥18歲；符合《現代糖尿病診斷治療學》［9］中糖尿病診斷標準者；對本研究知情，自愿簽署知情同意書。

排除標準：入組前1個月內接受胰升糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑（GLP-1 RAs）或鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑治療者；胰島功能衰竭者；腎功能障礙或泌尿系統功能損傷；心腦血管疾病；肝功能障礙。

2.治療方法

兩組患者均于餐前皮下注射胰島素注射液（康普藥業股份有限公司，國藥準字H43021402），300 U/次，3次/d。常規組第1天肌內注射100 000 U維生素D3（國藥控股星鯊制藥廈門有限公司，國藥準字H20173093）。研究組第1天肌內注射300 000 U維生素D3，具體操作方式同常規組。兩組患者均連續治療8周。

3.觀察指標

⑴臨床療效評價參照《重視妊娠期糖尿病國際新標準的臨床應用》：血糖指標正常為痊愈；血糖指標恢復較好為顯效；血糖指標明顯改善為有效；未達到上述標準為無效［10］。痊愈、顯效、有效計入總有效。⑵血糖水平［空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）］：治療前、治療2個月后采用貝克曼血糖檢測儀（型號AU5800）檢測FBG水平，采用日本東曹G8全自動糖化血紅蛋白儀檢測HbA1c。⑶不良反應：統計治療期間不良反應。⑷術后妊娠結局：隨訪至分娩，統計新生兒窒息、早產兒、巨大兒發生情況。

4.統計分析

以SPSS 19.0分析本研究數據，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1.臨床療效

研究組總有效率高于常規組，見表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病患者臨床療效比較[例（%）]

2.血糖水平

治療前，兩組HbA1c、FBG水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組FBG、HbA1c水平低于治療前，且研究組FBG、HbA1c水平低于常規組。見表2。

表2 兩組妊娠期糖尿病患者血糖水平的比較（±s）

表2 兩組妊娠期糖尿病患者血糖水平的比較（±s）

注：常規組小劑量維生素D聯合胰島素泵持續注射治療，研究組大劑量維生素D聯合胰島素泵持續注射治療。與同組治療前相比，aP＜0.05

3.不良反應

兩組不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠期糖尿病患者不良反應發生情況的比較[例（%）]

4.術后妊娠結局

隨訪至分娩，常規組新生兒窒息2例，早產兒5例，巨大兒2例；研究組早產兒1例，巨大兒1例；研究組術后不良妊娠結局發生率（3.92%）低于常規組（17.65%）（χ2=4.993，P=0.025）。

討 論

GDM是指懷孕期間所得的糖尿病。絕大部分GDM患者通常在生產完后血糖可以得到較好恢復［10-12］。因此，產后女性一定要嚴格監測血糖，同時控制飲食，適當粗細搭配，才能使血糖迅速恢復。部分患者由于本身有隱性糖尿病，懷孕期間確診后直接轉化為糖尿病［13-14］。這時應該及時控制飲食，適當增加運動，增加對胰島素的敏感性，才能使血糖迅速恢復到正常狀態，維持正常的內環境［15］。但胰島素泵持續注射對患者的效果不佳，因此，本文對大劑量維生素D聯合胰島素泵持續注射對GDM的療效進行探究。

本研究結果發現，研究組總有效率高于常規組（P＜0.05）；治療前，兩組HbA1c、FBG水平差異無統計學意義；治療后，兩組FBG、HbA1c水平低于治療前，且研究組FBG、HbA1c水平低于常規組；這提示大劑量維生素D聯合胰島素泵持續注射對GDM患者效果顯著，可降低血糖水平。研究指出，臨床GDM患者多以控制血糖水平、補鈣、補充維生素為主，并在此基礎上給予藥物治療，其中常規降糖治療能從多方面降低患者血糖水平［16-17］。胰島素是當前治療GDM患者的首選藥物，具有血糖控制效果好、起效迅速等優勢，但由于GDM患者持續存在胰島素抵抗，加以抵抗程度不斷加重，僅通過增加藥物劑量難以發揮平穩控制血糖水平、減輕胰島素抵抗的作用［18-19］。大劑量維生素D在血糖控制不佳的GDM患者治療中可有效阻止原尿中葡萄糖在腎臟中重吸收回血液，血糖調節作用較好［20-24］。此外，兩組不良反應總發生率差異無統計學意義；截止隨訪結束，常規組新生兒窒息2例，早產兒5例、巨大兒2例；研究組早產兒1例、巨大兒1例；研究組術后不良妊娠結局發生率低于常規組；這提示大劑量維生素D聯合胰島素泵持續注射可改善GDM患者妊娠結局，且安全。大劑量維生素D不會增加不良反應的發生，安全性較高，控制了維生素D給藥劑量，從而降低了其易誘發的早產兒、巨大兒等不良事件發生率［25-30］。

綜上所述，大劑量維生素D聯合胰島素泵持續注射治療GDM的臨床療效確切，能有效降低血糖水平，改善改善妊娠結局，且安全，可以在臨床推廣使用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突