黃芪建中湯聯(lián)合金匱腎氣丸對(duì)化療后癌因性疲乏的干預(yù)價(jià)值

王 群，王水英，王 燕，王永林，魏 玲

（1.徐州市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科，江蘇 徐州 221000；2.上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海 201299）

癌因性疲乏是指癌癥或癌癥治療后產(chǎn)生的一種長(zhǎng)時(shí)間、痛苦疲憊或乏力的感覺，表現(xiàn)為全身乏力、失眠、睡眠質(zhì)量差、注意力不集中、精力減退、記憶衰退、情緒低落或失控等癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作[1]。腫瘤的發(fā)生發(fā)展及其治療、患者本身心理狀態(tài)、內(nèi)分泌紊亂均會(huì)影響患者的癌因性疲乏程度[2]。中醫(yī)將化療后的癌因性疲乏歸屬為“虛勞”“虛損”范疇，古代即有醫(yī)者提出其本質(zhì)是正氣不足，陰陽(yáng)失衡，長(zhǎng)期虧損會(huì)導(dǎo)致虛勞證候，治療方式主要為扶正補(bǔ)虛[3]。黃芪建中湯在《金匱要略》中是治療“虛勞”的首選，金匱腎氣丸溫補(bǔ)腎陽(yáng)，化氣行水，二者均可用于改善癌因性疲乏[4]。本研究探討黃芪建中湯聯(lián)合金匱腎氣丸對(duì)化療后癌因性疲乏的干預(yù)價(jià)值，以期為臨床治療癌因性疲乏提供依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2021年3月我院收治的100例化療患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各50例。觀察組，男28例，女22例；年齡35～74歲，平均（54.36±16.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～25 kg·m-2，平均（21.63±2.55） kg·m-2；TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期26例，Ⅳ期14例；文化程度：小學(xué)及以下7例，初中12例，高中18例，大專及以上13例。對(duì)照組，男26例，女24例；年齡38～77歲，平均（57.14±17.28）歲；BMI 18 ～ 26 kg·m-2，平均（22.22±2.47）kg·m-2；TNM分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期24例，Ⅳ期15例；文化程度：小學(xué)及以下9例，初中11例，高中20例，大專及以上10例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究開始前獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2018-21號(hào)）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)（ICD-10）[5]診斷為癌因性疲乏；2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（十六）》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為脾腎陽(yáng)虛型癌因性疲乏，主癥：虛寒內(nèi)生、面色淡白、腰酸腹痛、四肢冰涼，次證：尿少、浮腫、完谷不化，舌脈：舌苔淡胖白滑，脈沉而無力。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）經(jīng)病理學(xué)診斷為惡性腫瘤，并且接受化療治療；3）年齡18～80歲；4）體力狀況卡氏評(píng)分≥70分；5）血常規(guī)正常；6）心肝腎功能及心電圖無明顯異常；7）生存期≥3個(gè)月；8）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重心肺功能障礙者；2）入組前1個(gè)月有益氣扶正類中藥、中成藥或中藥注射劑使用史，以及抗貧血治療史者；3）用藥依從性差者；4）嚴(yán)重貧血者；5）精神疾病者；6）認(rèn)知障礙者；7）合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；8）由于過敏等原因不能采用中藥復(fù)方治療者。

1.4 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）未按規(guī)定用藥，無法進(jìn)行有效性及安全性評(píng)價(jià)者；2）研究期間采用除本研究以外的治療藥物或治療手段者；3）失訪或自行退出研究者；4）研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)疾病或癥狀，致病情急劇惡化，必須立即停止研究并予緊急治療者；5）研究過程中出現(xiàn)重要偏差，無法評(píng)估研究效果者；6）醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查證實(shí)病情進(jìn)展者。

1.5 治療方法

1）對(duì)照組服用中藥湯劑金匱腎氣丸治療，方藥組成：山藥60 g，茯苓20 g，丹參60 g，肉桂6 g，澤瀉60 g，益母草30 g，白花蛇舌草60 g，金櫻子60 g，黃芪60 g，熟地黃20 g，芡實(shí)60 g，萆薢15 g，黑附子3 g，續(xù)斷15 g，牡丹皮15 g，以上藥材均由我院提供并代煎，1劑藥400 mL，分成2袋，患者每日服用1劑，分早晚2次溫服，療程為1個(gè)月。2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯進(jìn)行中藥足浴，方藥組成：黃芪9 g，桂枝9 g，白芍18 g，生姜9 g，飴糖10 g，炙甘草6 g，大棗9 g，以上藥材放入15 00 mL水中煎煮，煎好后取1 000 mL放入自動(dòng)控溫足浴盆，維持水溫38℃，加入溫水使患者小腿1/2浸泡于湯藥中，患者每晚睡前浸泡1次，每次浸泡20～30 min，療程為1個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1）干預(yù)效果判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]擬定，對(duì)中醫(yī)證候積分進(jìn)行量化評(píng)估，痊愈：干預(yù)后積分減少≥95%；顯效：干預(yù)后積分減少≥70%；有效：干預(yù)后積分減少≥30%；無效：干預(yù)后積分減少＜30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）患者癌因性疲乏程度采用Piper疲乏量表[8]于患者干預(yù)前后評(píng)估，分?jǐn)?shù)為0～10分，無疲乏：0分；輕度疲乏：1～3分；中度疲乏：4～6分；重度疲乏：7～10分。3）比較2組干預(yù)前后腎功能相關(guān)指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血5 mL，1 000 r·min-1離心10 min，分離血清，置-70℃保存待檢，采集患者24 h尿液，采用酶偶聯(lián)速率法檢測(cè)血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），檢測(cè)儀器：全自動(dòng)酶標(biāo)儀（瑞士哈美頓公司），試劑盒生產(chǎn)公司：北京索萊寶科技有限公司。4）生活質(zhì)量評(píng)分：在干預(yù)前后采用生活質(zhì)量核心量表（EORTC-QLQ-C30）[9]評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能5個(gè)方面，得分越高，生活質(zhì)量越好。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，2組間比較采用t檢驗(yàn)，同組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組干預(yù)效果比較

見表1。

表1 2組干預(yù)效果比較（n= 50） 例

2.2 2組干預(yù)前后癌因性疲乏程度比較

見表2。

表2 2組干預(yù)前后癌因性疲乏程度比較（n= 50） 例（%）

2.3 2組干預(yù)前后安全性指標(biāo)比較

見表3。

表3 2組干預(yù)前后安全性指標(biāo)比較（±s，n= 50）

表3 2組干預(yù)前后安全性指標(biāo)比較（±s，n= 50）

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05

組別 時(shí)間 BUN/（mmol·L-1） Scr/（μmol·L-1） AST/（IU·L-1） ATL/（IU·L-1）觀察組 干預(yù)前 12.88±1.33 147.63±12.54 36.11±6.41 40.88±9.62干預(yù)后 8.49±1.23# 93.65±11.36# 30.55±5.06# 32.37±6.46#對(duì)照組 干預(yù)前 13.05±1.21 146.86±12.35 36.58±6.64 40.74±9.58干預(yù)后 9.13±1.31# 97.24±12.20# 31.78±5.26# 33.87±6.89#

2.4 2組干預(yù)前后EORTC-QLQ-C30評(píng)分比較

見表4。

表4 2組干預(yù)前后EORTC-QLQ-C30評(píng)分比較（±s，n = 50） 分

表4 2組干預(yù)前后EORTC-QLQ-C30評(píng)分比較（±s，n = 50） 分

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 軀體功能 角色功能 情緒功能 認(rèn)知功能 社會(huì)功能觀察組 干預(yù)前 50.21±6.77 52.25±6.34 50.81±4.61 63.13±7.51 51.87±6.49干預(yù)后 69.74±6.63#△ 69.65±5.96#△ 61.32±8.36#△ 78.85±6.87#△ 62.31±6.12#△對(duì)照組 干預(yù)前 50.35±7.45 52.41±8.15 50.42±6.55 62.96±8.69 51.32±6.97干預(yù)后 61.22±7.88# 58.35±7.22# 56.48±8.59# 71.24±8.34# 57.23±7.47#

3 討論

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)1個(gè)月后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，提示黃芪建中湯聯(lián)合金匱腎氣丸用于化療后的癌因性疲乏患者干預(yù)效果較好。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌因性疲乏本質(zhì)在于脾氣虧虛，腎陽(yáng)虧損，脾腎陽(yáng)虛致外邪乘虛而入，機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，出現(xiàn)氣血瘀阻、臟器功能失常等病理變化[10]。中藥足浴能調(diào)節(jié)臟器，疏通經(jīng)脈，平衡陰陽(yáng)，促進(jìn)腦功能和神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，改善脾腎功能[11]。

本研究結(jié)果顯示，2組干預(yù)后無、輕度疲乏程度明顯高于干預(yù)前，中度、重度疲乏程度明顯低于干預(yù)前，觀察組干預(yù)后中度、重度疲乏程度明顯低于對(duì)照組，提示黃芪建中湯聯(lián)合金匱腎氣丸能夠明顯減輕化療患者癌因性疲乏程度。黃芪建中湯能在一定程度上補(bǔ)充化療患者氣血，緩解疲乏癥狀[12]。而且中藥足浴能讓患者通過皮膚和腧穴同時(shí)吸收藥物，在熱力的作用下，足部血管也會(huì)擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)，更有利于藥物的吸收，減輕疲乏的效果也會(huì)更明顯[13]。

本研究結(jié)果顯示，2組干預(yù)后BUN、Scr、AST、ATL水平明顯低于干預(yù)前，但觀察組與對(duì)照組之間無明顯差異，提示黃芪建中湯聯(lián)合金匱腎氣丸能減輕化療患者的肝腎損傷。金匱腎氣丸具有固攝精微，增強(qiáng)腎臟代謝的作用，腎氣充足蛋白尿則會(huì)減少，腎臟過濾能力提高，黃芪建中湯聯(lián)合金匱腎氣丸服用還能緩解化療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，因此安全性較好[14]。本研究結(jié)果顯示，2組干預(yù)后EORTC-QLQ-C30各維度評(píng)分明顯高于干預(yù)前，觀察組干預(yù)后EORTC-QLQ-C30各維度評(píng)分明顯高于對(duì)照組，提示黃芪建中湯聯(lián)合金匱腎氣丸能夠提高化療患者的生活質(zhì)量。黃芪建中湯能夠減輕癌因性疲乏，中藥足浴還具有疏通血脈、減少阻滯的功效，能安神助眠，睡眠質(zhì)量得到改善也能幫助患者形成良好作息習(xí)慣[15]。故觀察組患者干預(yù)后EORTC-QLQ-C30評(píng)分改善更顯著。

綜上所述，黃芪建中湯聯(lián)合金匱腎氣丸能有效改善化療患者的癌因性疲乏，減輕肝腎損傷，提高生活質(zhì)量，具有較好的干預(yù)效果和安全性。