甲潑尼龍耳后局部注射對低頻下降型突發性聾的效果及血液流變學和安全性的影響

馬永馳 朱文燕 金 新

南京醫科大學附屬淮安第一醫院耳鼻咽喉科，江蘇淮安 223300

突發性聾是指原因不明、突然發生的神經性聽力損失，臨床上表現為單側聽力損失，還會伴有耳中堵塞感、耳鳴、眩暈的癥狀[1]，低頻下降型突發性聾是其中的一種，患者表現出對低頻段聲音（1 kHz 以下頻率）聽力喪失，多發于工作壓力較大的人群[2]。糖皮質激素屬于甾體類激素，具有抗炎、抗病毒、免疫抑制的作用[3]。由于耳中存在大量的類固醇皮質激素受體，因此糖皮質激素進入耳內后，可以與受體結合，消除水腫、抑制血管擴張、緩解耳內毛細血管痙攣、恢復耳內血運，是治療突發性聾的首選藥物[4]。目前臨床上較多采取靜脈滴注糖皮質激素進行全身治療，但全身治療的不良反應較多[5]。因此近年來局部注射激素逐漸興起，可以較好地降低全身不良反應[6]。甲潑尼龍是糖皮質激素的一種，具有較強的抗感染作用，水、鈉潴留作用較弱，在治療低頻下降型突發性聾中取得了較好的效果[7]。但目前關于甲潑尼龍耳后局部注射對低頻下降型突發性聾效果的研究較少，因此本研究選取該病患者進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年11 月至2021 年11 月南京醫科大學附屬淮安第一醫院（以下簡稱“我院”）收治的93 例低頻下降型突發性聾患者，采用隨機數字表法將其分為對照組（47 例）與觀察組（46 例）。其中對照組男23 例，女24 例；年齡24～68 歲，平均（47.62±4.81）歲；病程2～15 d，平均（7.17±2.06）d；右側耳聾21 例，左側耳聾26 例；輕度耳聾13 例，中度耳聾21 例，重度耳聾13 例。觀察組男21 例，女25 例；年齡22～67 歲，平均（45.41±5.21）歲；病程3～15 d，平均（6.95±2.33）d；右側耳聾23 例，左側耳聾23 例；輕度耳聾12 例，中度耳聾23 例，重度耳聾11 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：符合《眼、耳鼻喉科疾病診療指南與護理》[8]中低頻下降型突發性聾診斷標準。納入標準：①年齡≥18 歲；②依從性良好；③患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并中耳病變；②合并蝸后病變；③患有先天性耳部生理結構異常；④合并精神疾病；⑤合并其他主要器官惡性腫瘤；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦有既往聽力退變病史；⑧治療藥物過敏；⑨合并高血壓；⑩合并糖尿病；11入院前接受過其他藥物治療者；12外傷或藥物等原因造成的耳聾；13有腦部外傷。本研究已通過我院倫理委員會批準（YX-2016-100-03）。

1.2 治療方法

對照組：給予80 mg 甲潑尼龍（0.5 g/支，比利時Pfizer Manufacturing Belgium NV 公司，生產批號：1603 B05）靜脈滴注，1 次/d，連續使用3 d，后續降低劑量為40 mg，1 次/d，連續使用4 d。

觀察組：于患者患側耳后中上方1/3 處，斜向外耳道部位進針，感到針頭剛接觸到骨面時停止進針，局部注射40 mg 甲潑尼龍，1 次/2 d，共注射7 次。

兩組其他營養神經與改善微循環等常規治療方案及用藥途徑一致，共治療14 d。

1.3 觀察指標

①聽閾水平：治療前后，采用純音聽力計（型號：LK-225，濟南來寶醫療器械有限公司）檢測患者的聽閾。②臨床療效[9]：患耳的聽閾恢復到正常水平或患病前水平為痊愈；聽閾＞30 dB 為顯效；15～30 dB 為有效；聽閾＜15 dB 為無效。③血液流變學：治療前后，采用SF-8000 全自動凝血分析儀（北京賽科希德科技股份有限公司）檢測兩組治療前后的血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度。④血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）：治療前后，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組血漿Hcy，試劑盒購于上海研尊生物科技有限公司（生產批號：YZ170711）。⑤安全性：統計治療期間炎癥感染、面紅、血壓波動及水、鈉潴留等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 對所得數據進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后聽閾比較

治療前后，兩組聽閾比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組聽閾均低于治療前（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后聽閾比較（dB，）

表1 兩組治療前后聽閾比較（dB，）

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組療效優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa·s，）

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（mPa·s，）

2.4 兩組治療前后血漿Hcy 水平比較

治療前，兩組Hcy 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組Hcy 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血漿Hcy 水平比較（μmol/L，）

表4 兩組治療前后血漿Hcy 水平比較（μmol/L，）

注Hcy：同型半胱氨酸

2.5 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著生活節奏的加快與工作壓力的增加，低頻下降型突發性聾的發病率每年都在上升，據不完全統計，我國發病率約為10%[9-10]。低頻下降型突發性聾發病突然，且發病人群逐漸年輕化[11]，因此探尋一種有效、安全的治療方案極為重要。甲潑尼龍作為一種糖皮質激素，在低突發性聾的治療中取得了顯著的效果[12-13]，其不僅可以緩解內耳炎癥反應，還可以增加耳蝸區域的血流量，有效緩解耳聾癥狀[14]。目前臨床上應用較多的是糖皮質激素全身治療，但極易導致水、鈉潴留等不良反應的發生[15-16]。因此近年來耳后局部注射的治療逐漸興起，在治療突發性聾中取得較好效果，且不良反應較低[17-18]。

本研究結果顯示，經治療后，兩組聽閾均低于治療前，觀察組的療效優于對照組，提示耳后局部注射甲潑尼龍的效果顯著，可以改善患者純音聽閾范圍。全血低切黏度、全血高切黏度與血漿黏度是評價血液流變學的重要指標[19-20]。Hcy 是血小板黏度增加的主要因素之一，Hcy 的水平增加會導致患者血管內皮細胞受損，造成凝血-纖維蛋白溶解系統變化[21]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和Hcy 水平均低于對照組，提示耳后局部注射甲潑尼龍可以有效改善患者血液流變學指標，降低血小板黏度。由于甲潑尼龍具有抗感染作用，因此可以在到達內耳時抑制感染，緩解血管充血，降低內耳毛細血管通透性。此外，由于內耳中廣泛分布有糖皮質激素受體，因此甲潑尼龍到達內耳時不僅可以緩解炎癥，還可以改善耳蝸區域的血流量、緩解組織缺氧、改善血液流變學與微循環[22]。同時，耳后局部注射甲潑尼龍可以直達病灶，快速緩解患者癥狀。林穎等[23]研究顯示，耳后注射甲潑尼龍治療突發性聾可以有效改善患者聽閾值，降低血清Hcy 水平。唐慧玲等[24]研究顯示，甲潑尼龍聯合耳聾膠囊治療突發性聾可以有效改善炎癥，效果確切。本研究中，觀察組不良反應總發生率低于對照組，提示耳后局部注射甲潑尼龍可以有效降低全身不良反應的發生。由于耳后局部注射的藥物劑量較低，且耳后注射的甲潑尼龍無須通過血液-迷走神經通路的屏障即可發揮治療效果，因此在臨床應用中不良反應較少，作用較顯著[25]。

綜上，對低頻下降型突發性聾患者給予耳后局部注射甲潑尼龍的療效顯著，可以改善患者血液流變學，調節血漿Hcy 水平，降低不良反應的發生，建議臨床推廣使用。