中間型α地中海貧血患者糖代謝情況及果糖胺在血糖監測中的價值研究

梁 菠，廖桂萍，孔祥敬，周天紅

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二三醫院血液內科，廣西 南寧 530021）

中間型地中海貧血（thalassemia intermedia，TI）主要特點為鐵過載、慢性溶血性貧血及無效紅細胞生成。中間型α地中海貧血是地中海貧血疾病的其中一個分類，是α珠蛋白上的基因存在缺陷，造成紅細胞被溶解的一種溶血性貧血，介于輕型和重型之間，血紅蛋白水平一般在60～100 g/L之間，部分患者需要輸血干預[1]。由于輸血及大量無效紅細胞，這類患者會出現胃腸道鐵吸收增加的情況，也會在晚期發生鐵過載的情況，從而出現諸多并發癥，嚴重時甚至會出現肝癌的情況[2]。輸血依賴性地中海貧血患者可能由于嚴重鐵超負荷引起胰腺β細胞功能障礙及胰島素抵抗，胰島素抵抗導致胰島素敏感性降低和餐后高血糖，同時胰腺β細胞中的鐵沉積降低了早期胰島素的分泌，誘導了更多細胞凋亡，并促進了糖尿病的發生[3]。因此，需要對這類患者糖代謝情況進行分析，并分析臨床指標在監測期間的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至2021年6月中國人民解放軍保障部隊第九二三醫院收治的60例中間型α地中海貧血患者為研究對象進行回顧性分析，根據不同的血糖水平分為低血糖組[16例，空腹血糖（FPG）＜2.8 mmol/L]、高血糖組（16例，FPG＞6.0 mmol/L）及正常血糖組（28例，2.8 mmol/L≤FPG≤6.0 mmol/L）。低血糖組患者中男性9例，女性7例；年齡20～28歲，平均年齡（23.65±2.65）歲。高血糖組患者中男性9例，女性7例；年齡19～29歲，平均年齡（22.54±3.11）歲。正常血糖組患者中男性18例，女性10例；年齡19～27歲，平均年齡（22.14±2.98）歲。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。根據不同的血清鐵蛋白（SF）濃度分為正常組（29例，SF＜1 000 ng/mL）、輕中度鐵過載組（20例，1 000 ng/mL≤SF＜2 500 ng/mL）及重度鐵過載組（11例，SF≥2 500 ng/mL）[3]。正常組患者中男性19例，女性10例；年齡19～28歲，平均年齡（22.69±2.21）歲。輕中度鐵過載組患者中男性11例，女性9例；年齡19～29歲，平均年齡（23.64±3.43）歲。重度鐵過載組患者中男性6例，女性5例；年齡19～28歲，平均年齡（22.09±2.34）歲。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經中國人民解放軍保障部隊第九二三醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《血液病診斷及療效標準（第4版）》[4]中間型α地中海貧血的診斷標準；②年齡18～65歲；③自幼出現貧血。排除標準：①患有原發性糖尿病；②合并其他類型血液病（如白血病、遺傳性血色病、紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥等）患者；③近1個月內參加其他藥物臨床實驗者。

1.2 檢測方法所有患者均隔夜禁食8 h以上，于次日清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀（濟南漢方醫療器械有限公司，型號：HF-120），以3 000 r/min離心10 min，以免疫透射比濁法測定SF水平，以化學發光法測定空腹胰島素水平，采用糖化血紅蛋白試劑盒測定糖化血紅蛋白水平，以乙糖激酶法測定FPG水平，以四硝基四氮唑藍還原法測定血清果糖胺水平，試劑盒均產自武漢默沙克生物科技有限公司，操作按照說明書進行。

1.3 觀察指標①比較不同血糖水平患者糖代謝指標。糖代謝指標包括SF、空腹胰島素、糖化血紅蛋白及FPG。②比較不同SF水平患者果糖胺水平。③分析SF與FPG、果糖胺的相關性。

1.4 統計學分析采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。計量資料以()表示，多組間比較行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；相關性分析采用Pearson檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同血糖水平患者糖代謝指標比較高血糖組患者SF、糖化血紅蛋白、FPG水平均高于低血糖組、正常血糖組，正常血糖組空腹胰島素水平高于低血糖組、高血糖組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同血糖水平患者糖代謝指標比較()

表1 不同血糖水平患者糖代謝指標比較()

注：SF：血清鐵蛋白；FPG：空腹血糖。

2.2 不同SF濃度患者果糖胺水平比較正常組患者果糖胺水平高于輕中度鐵過載組、重度鐵過載組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同SF濃度患者果糖胺水平比較(μmol/L，)

表2 不同SF濃度患者果糖胺水平比較(μmol/L，)

注：SF：血清鐵蛋白。

2.3 SF與FPG、果糖胺的相關性分析經Pearson相關性分析顯示，SF與FPG呈正相關（r=0.058，P＜0.05）；SF與果糖胺呈負相關（r=-0.121，P＜0.05）。

3 討論

地中海貧血是一組以珠蛋白鏈合成障礙為特征的遺傳性異質性疾病，在我國南方地區多見，如廣西、廣東、四川、云南等[5]。地中海貧血因變異基因型不同和表現型差異，臨床表現差別很大，根據是否需要定期輸血可將地中海貧血分為輸血依賴性地中海貧血（TDT）和非輸血依賴性地中海貧血（NTDT）[6]。但無論是輸血依賴型還是非輸血依賴型，患者糖耐量受損和糖尿病的嚴重程度與鐵超負荷的嚴重程度成正比，因此了解患者糖耐量異常及糖尿病的患病率十分必要[7]。

中間型α地中海貧血的紅細胞滲透脆性減低，外周血常規及骨髓象都會發生改變，這種疾病的患兒通常會有發育不良的情況，一般面色蒼白、肝脾腫大都是比較常見的癥狀[8]。本研究結果顯示，高血糖組患者SF、糖化血紅蛋白、FPG水平均高于低血糖組、正常血糖組，正常血糖組患者空腹胰島素水平高于低血糖組、高血糖組；正常組果糖胺水平高于輕中度鐵過載組、重度鐵過載組。本研究結果證實不同SF水平患者，果糖胺水平存在明顯差異，表明其可用于臨床監測。中間型地中海貧血人群在低血糖期間，可能會出現胰島素分泌減少的情況，這是常見的保護機制異常，間接導致患者出現空腹低血糖，但明確的機制需要進一步核實[9]。果糖胺在糖尿病及其微血管并發癥中的預測價值與糖化血紅蛋白相當，更適合作為地中海貧血患者血糖監測的實驗室指標。高血糖組空腹胰島素水平未出現明顯升高，可能是由于患者胰島素釋放曲線峰值延后，隨之出現分泌不足的情況，導致患者高血糖[10]。與糖尿病前期特點相吻合，因此也提示這類患者可能出現餐前低血糖的風險[11]。本研究相關性分析結果顯示，SF與FPG呈正相關，與果糖胺呈負相關。中間型α地中海貧血存在鐵過載現象，且鐵過載程度越嚴重，出現糖耐量異常風險越高。在發生紅細胞擴張后，控制鐵調素產生，使巨噬細胞鐵釋放及胃腸道鐵吸收增加，進而出現肝臟鐵過載[12]。在部分條件下，紅細胞會出現持續升高的情況，且體內鐵負荷并未增加。鐵過載后，會導致活性氧（ROS）過度生成，氧化應激同樣會對胰島素抵抗發揮作用。果糖胺即糖化血清蛋白，血漿中葡萄糖與蛋白質非酶促糖基化的產物，可以反映機體近2～3周的平均血糖水平，因此可作為患者血糖監測的參考指標[13]。地中海貧血人群出現糖耐量減低的情況下要進行糖尿病管理措施，通過高質量的去鐵治療，并積極進行血糖控制，合理控制患者飲食和運動，積極進行并發癥管理，定期進行血糖復查，能夠及時發現患者是否出現高血糖的情況，便于調整患者的運動與飲食，并對降糖方案進行調整[14]。同時通過果糖胺可更好了解血糖控制程度，相比糖化血紅蛋白更加精準。

綜上所述，中間型α地中海貧血患者糖代謝情況存在較大差異，這類患者普遍存在胰島素抵抗的情況，伴隨胰島素分泌不足，果糖胺可作為血糖參考指標，值得臨床應用。